外泌体在治疗中的应用：静脉注射与皮内注射
- 静脉注射外泌体
当外泌体经静脉注射进入体内时，它们会随着血液循环在全身分布，充当生物信使。其治疗活性主要来源于它们向受体细胞转移蛋白质、脂质以及核酸（mRNA、miRNA、lncRNA）的能力，从而重新编程细胞行为。
病理生理学益处
免疫调节
外泌体可抑制过度活跃的免疫反应，降低自身免疫性疾病中的炎症。
促进巨噬细胞由促炎型（M1）向抗炎型（M2）转化。
组织保护
降低心脏、脑、肾脏和肝脏的缺血/再灌注损伤。
通过传递抗凋亡信号保护神经元和心肌细胞。
全身抗炎作用
外泌体下调 NF-κB 及其他炎症转录因子，减轻细胞因子风暴的强度。
形态学效应
促进血管生成
刺激内皮细胞增殖和新毛细血管形成，提高组织灌注。
组织重塑
通过下调 TGF-β 信号减少纤维化。
支持损伤后正常组织结构的恢复。
细胞存活
降低损伤器官中细胞的凋亡和坏死。
生化机制
减少氧化应激
增强抗氧化酶（SOD、过氧化氢酶、谷胱甘肽过氧化物酶）的活性。
降低活性氧（ROS）水平。
代谢重编程
传递改善线粒体功能的酶和RNA。
增强ATP生成，提高细胞能量效率。
分子机制
通过 miRNA 调控基因表达
miR-21、miR-146a、miR-181c 等下调炎症通路。
miR-126 和 miR-210 刺激血管生成。
信号通路调节
抑制 NF-κB、STAT3 和 NLRP3 炎症小体。
激活 PI3K/AKT 和 ERK 通路，促进细胞存活和增殖。
表观遗传改变
外泌体 RNA 能改变染色质可及性和长期基因表达模式。
- 面部局部皮内注射外泌体
当外泌体皮内注射至面部皮肤时，它们以旁分泌方式发挥作用，直接重编程真皮成纤维细胞、角质形成细胞、黑色素细胞以及皮肤微环境中的免疫细胞。
病理生理学益处
皮肤再生
刺激成纤维细胞增加胶原蛋白和弹性蛋白的合成。
促进真皮微循环中的血管新生，改善氧气和营养供给。
抗衰老作用
通过转移抗凋亡和促年轻的 miRNA 减少细胞衰老。
降低紫外线引起的 DNA 损伤和氧化应激。
色素平衡
调节黑色素细胞活性，使肤色更加均匀。
形态学效应
胶原重塑
增加 I 型和 III 型胶原纤维，恢复真皮结构。
表皮增厚
促进角质形成细胞的增殖与分化平衡。
皱纹减轻
改善细胞外基质（ECM）的致密性，使皮肤表面更光滑。
生化机制
抗氧化作用
中和紫外线和污染物诱导的 ROS。
抗炎作用
降低真皮中 IL-6、IL-1β 和 TNF-α 等局部细胞因子水平。
ECM 平衡
下调分解胶原的基质金属蛋白酶（MMPs）。
上调金属蛋白酶组织抑制因子（TIMPs）。
分子机制
向成纤维细胞传递 miRNA
miR-29 和 miR-196a 促进胶原合成。
miR-21 减少皮肤细胞凋亡。
信号通路激活
激活 Wnt/β-连环蛋白（β-catenin）和 PI3K/AKT 信号通路 → 增强增殖和修复。
平衡 TGF-β/Smad 通路 → 控制 ECM 生成，避免纤维化。
干细胞特性维持
促进真皮干细胞/祖细胞活性，实现更持久的皮肤年轻化。
总结
静脉注射外泌体：系统性作用，降低炎症，促进修复，在生化和分子水平上改善器官功能。
面部皮内注射外泌体：局部作用，刺激成纤维细胞，增强胶原和弹性蛋白生成，改善色素沉着和皱纹，恢复年轻皮肤结构。
