neurodegeneration की सेल थेरेपी स्टेम गतिभंग oculomotor चेष्टा-अक्षमता प्रकार में 2 और अनुमस्तिष्क गतिभंग

 

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गतिभंग oculomotor चेष्टा-अक्षमता प्रकार 2 (AOA2) एक दुर्लभ autosomal पीछे हटने का अनुमस्तिष्क गतिभंग है. हाल सबूत बताते हैं कि इस सिंड्रोम में प्रोटीन दोषपूर्ण, senataxin (SETX), शाही सेना प्रसंस्करण में कार्यों जीनोम की अखंडता की रक्षा करने के लिए.

तारीख तक, केवल रोगी व्युत्पन्न lymphoblastoid कोशिकाओं, fibroblasts और SETX पछाड़ना कोशिकाओं AOA2 की जांच के लिए उपलब्ध थे. Setx जीन की हाल विघटन neurobehavioral दोष या neurodegeneration पर न ले जाते, यह कठिन बना AOA2 एटियलजि अध्ययन करने के लिए.

 

स्टेम सेल के साथ गतिभंग उपचार

स्टेम सेल Thery विशेष के साथ संयुक्त कर रहे हैं गतिभंग के लिए चिकित्सा, जो न केवल उनके लक्षणों से निपटने के लिए रोगी की मदद करने पर केंद्रित है, लेकिन यह भी लक्षण का सीधा कारण व्यवहार करता है, अभिघातजन्य मस्तिष्क चोट के उपचार के लिए योगदान. हम मानते हैं कि गतिभंग स्टेम सेल थेरेपी के लिए व्यापक दृष्टिकोण रोगियों सुधार का एक उच्च मौका देता, उनके जीवन की गुणवत्ता में सुधार करने के लिए उन्हें अनुमति देता है.

स्टेम सेल उपचार कार्यक्रम गतिभंग के विभिन्न प्रकार के लिए लागू किया जा सकता, Sca1 सहित, SCA2, SCA3, SCA6, AOA1, AOA2, गतिभंग फ्रेडरिक, सिर पर चोट के कारण होता है जो, और भी बहुत कुछ.

स्टेम सेल उपचार में संभावित सुधार क्या हैं?

उपचार के लक्ष्य मस्तिष्क रोग की वजह से चोट चंगा करने के लिए है, स्नायविक समारोह बहाल करने के लिए.

हमारे उपचार के बाद सुधार के विभिन्न प्रकार हैं और हमारे अतीत रोगियों निम्नलिखित था *:

संतुलन और समन्वय में सुधार
थकान को कम करना
बेहतर भाषण
घटी हुई झटके
मोटर तंत्र के सुधार समारोह
बेहतर निगलने
घटी हुई न्यूरोपैथिक दर्द
बेहतर मानसिक सतर्कता

एमआरआई के साथ मस्तिष्क के उत्तेजित शोष.

हाल के वर्षों में, स्टेम सेल थेरेपी इस तरह के एक पहुँच बिंदु रोगों के लिए इलाज बन गया है. मीजेनकाइमल स्टेम कोशिका इन विट्रो में प्रवर्धन द्वारा आसानी से प्राप्त इन विट्रो में लंबे समय में एक बहुत हो सकता है. खेती प्रक्रिया कतिपय शर्तों के अधीन अपने pluripotency बनाए रखने के तंत्रिका कोशिकाओं में अंतर करने के लिए सक्षम हो सकता है और neurotrophic कारकों की एक किस्म का स्राव कर सकते हैं करने के लिए, कोशिकाओं की नस के बढ़ावा देने के लिए. स्टेम सेल थेरेपी में, खतरे और सीमाओं के वयस्क मस्तिष्क के ऊतकों से न्यूरल स्टेम कोशिकाओं के अधिग्रहण पर काबू पाने के, लेकिन यह भी करने के लिए नैतिकता की उपस्थिति में भ्रूण के मस्तिष्क प्रत्यारोपण से बचने, प्रतिरक्षा प्रणाली की अस्वीकृति, समस्याओं के सीमित स्रोतों, वहाँ कोई तीव्र या पुराना विषाक्तता और शरीर में tumorigenicity क्षतिग्रस्त नसों की मरम्मत में योगदान कर सकते है.

स्टेम सेल तकनीक की मदद से और शायद ही कभी एक नैदानिक ​​अस्पताल में इस्तेमाल किया.

जल्दी ऑटोलॉगस मीजेनकाइमल स्टेम कोशिका के बीच रक्त या वसा ऊतकों रीढ़ की हड्डी की चोटों और अन्य स्नायविक चोटों के इलाज और सकारात्मक परिणाम हासिल करने के लिए. अब जांचकर्ताओं के लिए एक विकल्प की हड्डी गर्भनाल का उपयोग, न केवल मीजेनकाइमल स्टेम कोशिका की पर्याप्त संख्या प्राप्त करने के लिए भी जमे हुए किया जा सकता है, आवेदन-पूर्व की बहाली, थोड़े समय के नैदानिक ​​चिकित्सा में इस्तेमाल स्टेम कोशिकाओं के लिए पर्याप्त संख्या में इकट्ठा करने के लिए, रोगी मस्तिष्क दर्द की निकासी हटा दिया गया है, भले ही, लेकिन यह भी सेल संस्कृति के लिए प्रतीक्षा समय को घटा.

और नैदानिक ​​व्यवहार में यह अपनी विश्वसनीयता और सुरक्षा साबित कर दिया, और नहीं एक प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया. क्लीनिकल आवेदन एक ही प्रभाव के इलाज के लिए ऑटोलॉगस मीजेनकाइमल स्टेम कोशिका से प्राप्त किया जा सकता.

साथ मामले अनुमस्तिष्क गतिभंग गति के रोगियों के उपचार के बाद नाल अवजालतनिका इंजेक्शन उपचार के बीच मीजेनकाइमल स्टेम कोशिका की न्यूरोडीजेनेरेटिव रोगों के साथ रोगियों में लक्षण, संतुलन, भाषा, अलग वसूली स्तर है करने की क्षमता के रूप में इस तरह के लेखन, जीवन की गुणवत्ता में सुधार, काफी एक बड़े पैमाने पर करने के बाद कमी आई इंटरनेशनल गतिभंग और ADL उपचार स्कोर (पी <0.05), और कोई प्रतिकूल प्रतिक्रिया.

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विवरण –

स्टेम सेल थेरेपी यूक्रेन में

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गतिभंग और वैज्ञानिक अनुसंधान के स्टेम सेल थेरेपी के बारे में अधिक

गतिभंग oculomotor चेष्टा-अक्षमता प्रकार 2 (AOA2) पहले वर्णित किया गया था 15 साल पहले और बाद में गुणसूत्र को मैप किया 9.

AOA2 में neurodegeneration अध्ययन करने के लिए एक अधिक प्रासंगिक न्यूरोनल मॉडल विकसित करने के लिए, जांचकर्ताओं AOA2 के साथ एक रोगी और प्रेरित pluripotent स्टेम सेल द्वारा एक नियंत्रण से तंत्रिका पूर्वज व्युत्पन्न (IPSC) कोशिकाओं प्रोग्रामिंग. AOA2 IPSC और तंत्रिका पूर्वज वृद्धि हुई ऑक्सीडेटिव क्षति के स्तर हैं प्रदर्शन, डीएनए डबल भूग्रस्त टूटता है, वृद्धि हुई डीएनए की क्षति प्रेरित कोशिका मृत्यु और आर-पाश संचय. जीनोम चौड़ा अभिव्यक्ति और इन तंत्रिका पहचान पूर्वज में भारित जीन सह अभिव्यक्ति नेटवर्क विश्लेषण दोनों पहले से सूचना दी और उपन्यास प्रभावित जीन और सेलुलर रास्ते senataxin रोग और AOA2 के pathophysiology के साथ जुड़े, एक जीनोम व्यापक पैमाने पर जीन अभिव्यक्ति को विनियमित करने में senataxin की भूमिका में आगे अंतर्दृष्टि प्रदान. इन आंकड़ों से पता चलता है कि IPSCs autosomal पीछे हटने का गतिभंग के साथ रोगियों से उत्पन्न किया जा सकता, AOA2, न्यूरॉन्स में विभेदित, और दोनों प्रकार की कोशिकाओं AOA2 सेलुलर phenotype पुनरावृत्ति कि. यह इस सिंड्रोम में neurodegeneration की जांच के लिए एक उपन्यास और उचित मॉडल प्रणाली का प्रतिनिधित्व करता है.

मेसेंकाईमल मूल के साथ स्टेम सेल कोशिकाओं शुरू में जो अन्य सभी कोशिकाओं में अंतर कोशिकाओं के रूप में जल्दी अंतर्गर्भाशयी जीवन के चरणों में दिखाई दे रहे हैं. उन्होंने यह भी है कि प्रारंभिक चरण में रक्त कोशिका के उत्पादन के लिए जिम्मेदार थे. भ्रूण चरण के दौरान गठन विभिन्न कार्यात्मक प्रणाली की कोशिकाओं को उनके परिवर्तन से पहले स्टेम कोशिकाओं थे. chondrogenic कोशिकाओं की तरह प्रकोष्ठों, तंत्रिकाजन्य कोशिकाओं, और osteogenic कोशिकाओं मन के लिए आते हैं.

 

इस विकार प्रगतिशील अनुमस्तिष्क शोष की विशेषता है, परिधीय न्यूरोपैथी, के बीच शुरू होने के इस दौर के साथ रोगियों और बुलंद α-भ्रूणप्रोटीन स्तरों के ~50% में oculomotor चेष्टा-अक्षमता 10 तथा 20 वर्षों .

AOA2 में जीन दोषपूर्ण SETX senataxin के लिए कोडिंग के रूप में पहचान की गई थी, ए 2667 अमीनो एसिड प्रोटीन है कि superfamily के एक अत्यधिक संरक्षित सी-टर्मिनल सात मूल भाव डोमेन शामिल 1 डीएनए / आरएनए helicases और एक एन टर्मिनल डोमेन प्रोटीन प्रोटीन अन्योन्य क्रिया के लिए महत्वपूर्ण के .

से युक्त SETX-आरएनएआई मॉडल प्रणाली के रूप में कोशिकाओं lymphoblastoid कोशिकाओं और AOA2 रोगियों और से fibroblasts का उपयोग करना, senataxin के लिए भूमिकाओं का पर्दाफाश किया गया है कि धरना (मैं) डीएनए की क्षति के खिलाफ संरक्षण , (ii) प्रतिलेखन समाप्ति सहित प्रतिलेखन विनियमन, विशिष्ट mRNAs के स्प्लिसिंग दक्षता और वैकल्पिक जोड़ साइट चयन और आर-पाश संकल्प और (iii) प्रतिलेखन और प्रतिकृति के इंटरफेस पर स्थानीयकरण .

आर-छोरों आरएनए / डीएनए संकर है कि एक elongating आरएनए पोल द्वितीय जटिल पीछे एक ssDNA टेम्पलेट के साथ बातचीत के द्वारा प्रतिलेखन ठहराव साइटों पर फार्म हैं, संभावित रूप से हानिकारक हैं और जीनोमिक अस्थिरता पैदा कर सकता है अगर अनसुलझे छोड़ दिया जो. प्रतिलेखन बढ़ाव और समाप्ति में senataxin के लिए एक भूमिका आगे एक रिपोर्ट के द्वारा समर्थित है, कि senataxin नॉकडाउन प्रदर्शन के साथ कोशिकाओं आरएनए readthrough और आरएनए पोल द्वितीय घनत्व में वृद्धि पाली के नीचे की ओर दिखा(ए) साइट और भी वृद्धि हुई है आर-पाश गठन के स्तरों हैं प्रदर्शन . Senataxin एस / G2 चरण कोशिकाओं में विशिष्ट परमाणु फोकी को स्थानीय बनाना मिला था, और इन फोकी की संख्या बिगड़ा प्रतिकृति के जवाब में वृद्धि हुई, कि senataxin सुझाव प्रतिलेखन उपकरण और replisome के घटकों के बीच टक्कर साइटों के लिए localizes .

के अतिरिक्त, senataxin और Rrp45 के बीच एक सुमो पर निर्भर बातचीत, exosome का एक प्रमुख घटक, परमाणु फोकी आर छोरों की साइटों के लिए इसी में सह स्थानीय बनाना दिखाया गया था, सुझाव है कि senataxin प्रतिलेखन जोड़ता है, डीएनए की क्षति और आरएनए निगरानी .

जनरेशन और AOA2 IPSC स्टेम कोशिकाओं के लक्षण वर्णन
आदेश में स्थिति का अनुकूलन करने और गुणसूत्र अस्थिरता के जोखिम को कम करने के लिए, इस्तेमाल किया जल्दी पारित होने (पी < 5) reprogramming के लिए fibroblasts. pEP4EO2SCK2MEN2L और pEP4EO2SET2K episomal प्लास्मिड के साथ अभिकर्मक के बाद, चरणबद्ध सीरम प्रतिस्थापन पीटकर करने कोशिकाओं अनुकूलित (KOSR) IPSC पीढ़ी के पहले 4-5 दिनों में मध्यम, KOSR मध्यम के साथ सीधे स्थानापन्न के रूप में AOA2 fibroblasts के व्यापक मौत का कारण हो पाया था.

बाद 2 सप्ताह, ट्रांसड्यूस AOA2 रोगी और मिलान किया नियंत्रण fibroblasts एक उच्च नाभिक करने वाली कोशिका द्रव्य अनुपात pluripotent मानव स्टेम कोशिकाओं की खासियत वाले छोटे गोल कोशिकाओं की कालोनियों को जन्म दिया

हालांकि डेटा बताते हैं कि यह AOA2 fibroblasts रिप्रोग्राम संभव था, दक्षता कुछ हद तक नियंत्रण की है कि के साथ तुलना में कम हो गया था. AOA2 homozygote रोगी है जो टीआरए-1-60 स्टेम कोशिका की सतह मार्कर व्यक्त से तेरह कालोनियों

आगे के विश्लेषण के लिए विस्तारित किया गया. इन AOA2 क्लोन के दो, AOA2(सी 7) और AOA2(सी 8), आगे के विश्लेषण के लिए चयन किया गया था के रूप में इन क्लोन pluripotency के मजबूत अभिव्यक्ति दिखाया गया मार्करों टीआरए-1-60, टीआरए-1-81, Nanog और Oct4

नियंत्रण क्लोन इसी तरह के रूप में पहले वर्णित है और एक ही मापदंड के अनुसार चलाया जांच कर रहे थे. c.6109 एक की उपस्थिति>AOA2 IPSC में जी समयुग्मक missense उत्परिवर्तन अनुक्रमण द्वारा mRNA स्तर पर पुष्टि की गई , और एक सामान्य कुपोषण AOA2 के लिए मनाया गया(सी 7) और AOA2(सी 8) आईपीएस क्लोन

OCT4, NANOG और AOA2 IPSC में Sox2 अभिव्यक्ति के रूप में एकीकृत या लगातार reprogramming प्लास्मिड से प्राप्त नहीं किया गया था (मैं) पोलीमरेज़ चेन रिएक्शन (पीसीआर) जीनोमिक डीएनए के विश्लेषण नहीं amplicons निम्नलिखित का पता चला 36 पीसीआर के दौर reprogramming जीन OCT4 बढ़ाना करने के लिए डिज़ाइन IRES-लंगर डाले प्राइमरों का उपयोग कर, Sox2, LIN28, KLF4 और सी Myc (सकारात्मक नियंत्रण के रूप में इस्तेमाल किया प्लास्मिड) तथा (ii) रिवर्स ट्रांसक्रिपटेस (आर टी)AOA2 और नियंत्रण IPSC से अलग शाही सेना की -PCR विश्लेषण ट्रांस्जीन अभिव्यक्ति की अनुपस्थिति से पता चला (मानव fibroblasts क्षणिक reprogramming एक सकारात्मक नियंत्रण के रूप में इस्तेमाल प्लास्मिड के साथ ट्रांसफ़ेक्ट)

 

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विवरण –

स्टेम सेल थेरेपी यूक्रेन में

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सेल थेरेपी स्टेम