Whatsapp: +447778936902 , +33745637397, +34670491885 degenerazione maculare legata all’età:RPE细胞 在我们的眼睛中,epitelio pigmentato retinico,Nella degenerazione maculare legata all'età,AMD),Le cellule epiteliali pigmentate della retina perderanno gradualmente la loro funzione,e provoca la morte dei fotorecettori nella macula,Influiscono sulla vista e alla fine portano alla cecità。Se la malattia viene rilevata precocemente,Può essere trattato con farmaci anti-fattore di crescita endoteliale vascolare (anti-VEGF).。 Il gruppo di ricerca di Masayo Takahashi (noto anche come Masadai Takahashi) presso l'Istituto di fisica e chimica in Giappone sta studiando la fattibilità del trapianto di fogli cellulari epiteliali pigmentati retinici differenziati iPSC (iPS-RPE) in pazienti con AMD umida.。Raccolta di fibroblasti cutanei da due pazienti con AMD avanzata,Preparazione in cellule iPS-RPE。In questi due pazienti,Un paziente ha ricevuto un trapianto autologo di fogli cellulari iPS-RPE。1 anno dopo l'intervento chirurgico,Fette sottili di cellule RPE trapiantate confermano il successo del trapianto,La visione è mantenuta。 successivi studi clinici,Lo stesso gruppo di ricerca,Trapianto di cellule RPE preparate da banche cellulari iPS HLA-omo in pazienti con AMD umida HLA-compatibili。steroidi topici,Non sono stati utilizzati immunosoppressori。In tutti e 5 i casi di trapianto,Dopo 1 anno di periodo di osservazione,Sopravvivenza confermata delle cellule trapiantate,e nessuna crescita anormale。negli studi clinici,Gli eventi avversi osservati includevano lieve infiammazione、Sospetto lieve rigetto、edema retinico、Distacco epiteliale corneale ed endoftalmite asettica。I risultati provvisori indicano,Dopo 1 anno di follow-up,Il trapianto di cellule iPS-RPE allogeniche HLA-compatibili è sicuro,e sopravvivere stabilmente。 -02- carenza di cellule staminali limbari:角膜片角膜之所以维持透明,Le cellule epiteliali sulla sua superficie contribuiscono molto。Le nostre cellule epiteliali corneali umane sono in costante crescita,costantemente aggiornato,La fonte per mantenere questo rinnovamento sono le cellule staminali limbari。Quando le cellule staminali limbari sono carenti (cioè, carenza di cellule staminali limbari,carenza di cellule staminali limbari,LSCD),Provoca una perdita persistente dell’epitelio corneale,vascolarizzazione corneale、infezione da ulcera corneale、opaco,I casi gravi possono causare la perforazione della cornea、Anche mettere in pericolo l'intero bulbo oculare,causare cecità。I trapianti di cornea da donatore sono stati utilizzati per trattare gravi malattie epiteliali della cornea che possono portare alla cecità,Ma ci sono anche problemi di rifiuto e di carenza di donatori。 Koji Nishida, un oftalmologo dell'Università di Osaka in Giappone, e il suo team hanno utilizzato strati di tessuto cellulare corneale derivati da iPSC per riparare le cornee danneggiate.。Il gruppo di ricerca sviluppa un sistema di coltura bidimensionale "metodo SEAM",Ricostruzione tissutale di tutte le strutture simili agli occhi promuovendo l'autodifferenziazione delle cellule iPS。Questo foglio di cellule costituisce la principale popolazione cellulare dell'occhio (compreso l'epitelio corneale).、epitelio retinale e del cristallino) si verificano in aree specifiche del tessuto。Il gruppo di ricerca isola le cellule progenitrici epiteliali corneali da strutture tissutali bidimensionali,e ha generato con successo tessuto epiteliale corneale funzionale。 iPSC细胞疗法在日本的临床研究 iPSC治疗角膜缘缺乏症示意图 研究小组通过将人类iPSC制备的角膜上皮组织移植到动物模型中,Effetto terapeutico provato。Da luglio 2019 a dicembre 2020,Questo gruppo di ricerca ha utilizzato tessuto corneale simile a una pellicola a base di iPSC con uno spessore da 0,05 mm a,È stato completato il primo studio clinico al mondo sul trapianto di quattro pazienti affetti da "carenza di cellule staminali limbari" che hanno quasi perso la vista。 Dopo 1 anno di osservazione di follow-up,,Non si sono verificati problemi come reazioni di rigetto e cancro,Sicurezza confermata。Tutti i sintomi dei pazienti sono migliorati,L'acuità visiva corretta è migliorata in 3 di loro,Il numero dei pazienti è aumentato da 0,15 a 0,7。 -03- La malattia di Parkinson:多巴胺神经祖细胞大多数哺乳动物,Il cervello è per lo più completato durante il periodo embrionale,Solo una piccola parte dei nervi continua a svilupparsi dopo la nascita。La malattia causata da danni ai nervi può portare a disabilità permanente,Come utilizzare le iPSC per riparare il sistema nervoso è attualmente un argomento di ricerca caldo nella terapia con cellule staminali.。 Neuroni dopaminergici differenziati dalle iPSC trovati per il trattamento della malattia di Parkinson。La malattia di Parkinson è una malattia causata dalla degenerazione delle cellule nervose secernenti dopamina nell'area subatantia nigra del cervello.。La malattia di Parkinson è seconda solo alla malattia di Alzheimer,La seconda malattia neurodegenerativa più comune。negli Stati Uniti,Il rischio nel corso della vita per gli uomini è del 2%,1,3% per le donne。 iPSC细胞疗法在日本的临床研究iPSC治疗帕金森示意图日本京都大学iPS细胞研究所JunTakahashi(高桥淳,Il gruppo di ricerca del marito di Takahashi Masadai) ha lanciato una sperimentazione clinica utilizzando cellule progenitrici neurali della dopamina derivate da iPSC per trattare la malattia di Parkinson nell'agosto 2018。Le cellule trapiantate negli studi clinici provengono dalla banca cellulare iPS HLA-omo。Le cellule seme iPSC sono indotte a differenziarsi,E le cellule positive alla corin sono state selezionate e purificate mediante citometria a flusso (la corin è un marcatore della superficie cellulare delle cellule progenitrici neurali della dopamina)。Il gruppo di ricerca ha indotto iPSC allogenici HLA-accoppiati a differenziarsi in cellule progenitrici neurali della dopamina,Combinato con immunosoppressori a basso dosaggio,Attraverso un intervento chirurgico cerebrale localizzato, circa 5 milioni di cellule differenziate vengono trapiantate nelle parti corticali sinistra e destra dello striato del cervello del paziente.。 prima degli studi clinici,Confermata per la prima volta l'efficacia e la sicurezza delle cellule progenitrici neurali della dopamina derivate da iPSC umane trapiantate in un modello di scimmia cynomolgus della malattia di Parkinson。Dopo due anni di follow-up,Nessuna formazione di tumori osservata nelle scimmie,Non è stata trovata alcuna evidenza di trasformazione maligna.,Sicurezza confermata。I risultati mostrano:Le scimmie trapiantate mostrano una maggiore attività locomotoria,I sintomi della malattia di Parkinson migliorano。L'analisi PET mostra,Le cellule trapiantate sintetizzano la dopamina nel cervello。 -04- lesione del midollo spinale:神经祖细胞脊髓损伤(Spinal cord injury),Di solito si riferisce a influenze esterne sul midollo spinale,Provoca una paralisi parziale o completa dell'area lesionata e sottostante,Rendere il paziente permanentemente disabile。La lesione del midollo spinale è un trauma relativamente comune。La difficoltà nel trattamento delle lesioni del midollo spinale risiede nella ricostruzione della conduzione nervosa e nel recupero della funzione motoria.。 Il gruppo di ricerca di Hideyuki Okano della Keio University Physiology è stato approvato nel febbraio 2019 per condurre ricerche cliniche sull'uso di cellule progenitrici neurali derivate da iPSC per trattare le lesioni subacute del midollo spinale.。Tuttavia, a causa dell’epidemia di COVID-19,Lo studio è stato ritardato fino alla fine del 2021。Le cellule trapiantate negli studi clinici provengono dalla banca cellulare iPS HLA-omo。Indicazioni selezionate per gli studi clinici,per lesione subacuta del midollo spinale (livelli C3/4-Th10,Entro 14-28 giorni dall'infortunio),Nello studio sono stati inclusi un totale di 4 pazienti。Lo scopo principale dello studio è valutare la sicurezza delle cellule trapiantate con hiPSC-NS/PC e dei metodi di trapianto。Gli obiettivi secondari sono ottenere prove preliminari dei suoi effetti sulla funzione neurologica e sulla qualità della vita。 iPSC细胞疗法在日本的临床研究iPSC治疗脊髓损伤的临床概要 细胞来源:La fonte cellulare utilizzata nello studio sono le iPSC, cellule progenitrici neurali。 Elaborazione delle cellule:4 giorni prima dell'intervento di trapianto programmato,Le cellule verranno scongelate e recuperate,Dopo la coltura e il lavaggio,20010.000 cellule sono state risospese in 20 μL di liquido cerebrospinale artificiale.,Conservare a 4°C,fino al trapianto。Metodo di trapianto:Il paziente trapiantato riceve l'anestesia generale,Assistito dalla risonanza magnetica preoperatoria e dall'ecografia intraoperatoria,Le cellule vengono trapiantate attraverso una neurosiringa al centro del sito della lesione sotto un microscopio chirurgico。 -05- insufficienza cardiaca:心肌薄片心力衰竭(heart failure)简称心衰,Una malattia cardiaca causata da un’insufficiente potenza di pompaggio del cuore。La cardiopatia ischemica è un'ischemia cronica del tessuto miocardico dovuta all'ostruzione dell'arteria coronaria,portando alla necrosi funzionale delle cellule miocardiche。Tuttavia,I cardiomiociti maturi non possono autorinnovarsi,Il miocardio nelle aree di ischemia e necrosi viene gradualmente sostituito da tessuto fibroso。Perciò,Il ripristino dei cardiomiociti funzionali è un approccio ragionevole per ritardare la progressione dell’insufficienza cardiaca。Perché i cardiomiociti non hanno la capacità di proliferare,Difficile da produrre in grandi quantità。Perciò,cellule muscolari scheletriche、Le cellule mononucleate del midollo osseo e le cellule staminali mesenchimali (MSC) sono entrambe cellule candidate,Utilizzato per sostituire i cardiomiociti,e condotto esperimenti sugli animali e studi clinici。 All'inizio,Fogli cellulari costituiti da cellule muscolari scheletriche autologhe,Può essere attaccato direttamente alla superficie del cuore。Il meccanismo terapeutico si basa principalmente sui fattori trofici secreti dallo strato cellulare e sulla fusione delle cellule dello strato cellulare con il miocardio ospite.。Tuttavia,Perché è un trapianto autologo personalizzato,Le carenze sono evidenti:Innanzitutto, i pazienti devono aspettare a lungo,In secondo luogo, il costo di produzione è relativamente elevato。Perciò,Sviluppare un prodotto standardizzato e universale,particolarmente importante。Foglio cellulare,È un prodotto del genere,Fette di cardiomiociti derivati da iPSC dopo la corrispondenza HLA,Può essere utilizzato come prodotto generico。 negli esperimenti sugli animali,Lo studio rileva che i cardiomiociti derivati da cellule staminali embrionali umane possono corrispondere al miocardio ospite sia istologicamente che elettrofisiologicamente,Questo è diverso dai non cardiomiociti precedentemente trapiantati。Esperimento sulle scimmie,Mostra anche miglioramenti nella sua sopravvivenza e funzionalità。In un modello di scimmia di infarto miocardico,I cardiomiociti derivati da iPSC di scimmia HLA-matched rimangono vitali anche 12 settimane dopo il trapianto,e produrre miglioramenti funzionali nel cuore ospite.。Tuttavia,Alcune aritmie ventricolari sono state osservate in tutte le scimmie,Ciò dimostra la necessità di affrontare gli effetti aritmici prima del trapianto。 iPSC细胞疗法在日本的临床研究在日本,HEARTSHEET® Per saperne di più