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degenerazione maculare legata all’età：Celle RPE
ai nostri occhi，epitelio pigmentato retinico，Nella degenerazione maculare legata all'età，AMD)，Le cellule epiteliali pigmentate della retina perderanno gradualmente la loro funzione，e provoca la morte dei fotorecettori nella macula，Influiscono sulla vista e alla fine portano alla cecità。Se la malattia viene rilevata precocemente，Può essere trattato con farmaci anti-fattore di crescita endoteliale vascolare (anti-VEGF).。
Il gruppo di ricerca di Masayo Takahashi (noto anche come Masadai Takahashi) presso l'Istituto di fisica e chimica in Giappone sta studiando la fattibilità del trapianto di fogli cellulari epiteliali pigmentati retinici differenziati iPSC (iPS-RPE) in pazienti con AMD umida.。Raccolta di fibroblasti cutanei da due pazienti con AMD avanzata，Preparazione in cellule iPS-RPE。In questi due pazienti，Un paziente ha ricevuto un trapianto autologo di fogli cellulari iPS-RPE。1 anno dopo l'intervento chirurgico，Fette sottili di cellule RPE trapiantate confermano il successo del trapianto，La visione è mantenuta。
successivi studi clinici，Lo stesso gruppo di ricerca，Trapianto di cellule RPE preparate da banche cellulari iPS HLA-omo in pazienti con AMD umida HLA-compatibili。steroidi topici，Non sono stati utilizzati immunosoppressori。In tutti e 5 i casi di trapianto，Dopo 1 anno di periodo di osservazione，Sopravvivenza confermata delle cellule trapiantate，e nessuna crescita anormale。negli studi clinici，Gli eventi avversi osservati includevano lieve infiammazione、Sospetto lieve rigetto、edema retinico、Distacco epiteliale corneale ed endoftalmite asettica。I risultati provvisori indicano，Dopo 1 anno di follow-up，Il trapianto di cellule iPS-RPE allogeniche HLA-compatibili è sicuro，e sopravvivere stabilmente。
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carenza di cellule staminali limbari：foglio di cornea
Il motivo per cui la cornea rimane trasparente，Le cellule epiteliali sulla sua superficie contribuiscono molto。Le nostre cellule epiteliali corneali umane sono in costante crescita，costantemente aggiornato，La fonte per mantenere questo rinnovamento sono le cellule staminali limbari。Quando le cellule staminali limbari sono carenti (cioè, carenza di cellule staminali limbari，carenza di cellule staminali limbari，LSCD），Provoca una perdita persistente dell’epitelio corneale，vascolarizzazione corneale、infezione da ulcera corneale、opaco，I casi gravi possono causare la perforazione della cornea、Anche mettere in pericolo l'intero bulbo oculare，causare cecità。I trapianti di cornea da donatore sono stati utilizzati per trattare gravi malattie epiteliali della cornea che possono portare alla cecità，Ma ci sono anche problemi di rifiuto e di carenza di donatori。
Koji Nishida, un oftalmologo dell'Università di Osaka in Giappone, e il suo team hanno utilizzato strati di tessuto cellulare corneale derivati da iPSC per riparare le cornee danneggiate.。Il gruppo di ricerca sviluppa un sistema di coltura bidimensionale "metodo SEAM"，Ricostruzione tissutale di tutte le strutture simili agli occhi promuovendo l'autodifferenziazione delle cellule iPS。Questo foglio di cellule costituisce la principale popolazione cellulare dell'occhio (compreso l'epitelio corneale).、epitelio retinale e del cristallino) si verificano in aree specifiche del tessuto。Il gruppo di ricerca isola le cellule progenitrici epiteliali corneali da strutture tissutali bidimensionali，e ha generato con successo tessuto epiteliale corneale funzionale。
Studio clinico sulla terapia cellulare iPSC in Giappone Diagramma schematico del trattamento iPSC del deficit limbare
Il gruppo di ricerca ha trapiantato tessuto epiteliale corneale preparato da iPSC umane in modelli animali，Effetto terapeutico provato。Da luglio 2019 a dicembre 2020，Questo gruppo di ricerca ha utilizzato tessuto corneale simile a una pellicola a base di iPSC con uno spessore da 0,05 mm a，È stato completato il primo studio clinico al mondo sul trapianto di quattro pazienti affetti da "carenza di cellule staminali limbari" che hanno quasi perso la vista。
Dopo 1 anno di osservazione di follow-up,，Non si sono verificati problemi come reazioni di rigetto e cancro，Sicurezza confermata。Tutti i sintomi dei pazienti sono migliorati，L'acuità visiva corretta è migliorata in 3 di loro，Il numero dei pazienti è aumentato da 0,15 a 0,7。
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La malattia di Parkinson：cellule progenitrici neurali della dopamina
la maggior parte dei mammiferi，Il cervello è per lo più completato durante il periodo embrionale，Solo una piccola parte dei nervi continua a svilupparsi dopo la nascita。La malattia causata da danni ai nervi può portare a disabilità permanente，Come utilizzare le iPSC per riparare il sistema nervoso è attualmente un argomento di ricerca caldo nella terapia con cellule staminali.。
Neuroni dopaminergici differenziati dalle iPSC trovati per il trattamento della malattia di Parkinson。La malattia di Parkinson è una malattia causata dalla degenerazione delle cellule nervose secernenti dopamina nell'area subatantia nigra del cervello.。La malattia di Parkinson è seconda solo alla malattia di Alzheimer，La seconda malattia neurodegenerativa più comune。negli Stati Uniti，Il rischio nel corso della vita per gli uomini è del 2%，1,3% per le donne。
Ricerca clinica sulla terapia cellulare iPSC in Giappone
Diagramma schematico del trattamento iPSC della malattia di Parkinson
Jun Takahashi, Istituto di ricerca sulle cellule IPS, Università di Kyoto, Giappone，Il gruppo di ricerca del marito di Takahashi Masadai) ha lanciato una sperimentazione clinica utilizzando cellule progenitrici neurali della dopamina derivate da iPSC per trattare la malattia di Parkinson nell'agosto 2018。Le cellule trapiantate negli studi clinici provengono dalla banca cellulare iPS HLA-omo。Le cellule seme iPSC sono indotte a differenziarsi，E le cellule positive alla corin sono state selezionate e purificate mediante citometria a flusso (la corin è un marcatore della superficie cellulare delle cellule progenitrici neurali della dopamina)。Il gruppo di ricerca ha indotto iPSC allogenici HLA-accoppiati a differenziarsi in cellule progenitrici neurali della dopamina，Combinato con immunosoppressori a basso dosaggio，Attraverso un intervento chirurgico cerebrale localizzato, circa 5 milioni di cellule differenziate vengono trapiantate nelle parti corticali sinistra e destra dello striato del cervello del paziente.。
prima degli studi clinici，Confermata per la prima volta l'efficacia e la sicurezza delle cellule progenitrici neurali della dopamina derivate da iPSC umane trapiantate in un modello di scimmia cynomolgus della malattia di Parkinson。Dopo due anni di follow-up，Nessuna formazione di tumori osservata nelle scimmie，Non è stata trovata alcuna evidenza di trasformazione maligna.，Sicurezza confermata。I risultati mostrano：Le scimmie trapiantate mostrano una maggiore attività locomotoria，I sintomi della malattia di Parkinson migliorano。L'analisi PET mostra，Le cellule trapiantate sintetizzano la dopamina nel cervello。
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lesione del midollo spinale：cellule progenitrici neurali
Lesione del midollo spinale，Di solito si riferisce a influenze esterne sul midollo spinale，Provoca una paralisi parziale o completa dell'area lesionata e sottostante，Rendere il paziente permanentemente disabile。La lesione del midollo spinale è un trauma relativamente comune。La difficoltà nel trattamento delle lesioni del midollo spinale risiede nella ricostruzione della conduzione nervosa e nel recupero della funzione motoria.。
Il gruppo di ricerca di Hideyuki Okano della Keio University Physiology è stato approvato nel febbraio 2019 per condurre ricerche cliniche sull'uso di cellule progenitrici neurali derivate da iPSC per trattare le lesioni subacute del midollo spinale.。Tuttavia, a causa dell’epidemia di COVID-19，Lo studio è stato ritardato fino alla fine del 2021。Le cellule trapiantate negli studi clinici provengono dalla banca cellulare iPS HLA-omo。Indicazioni selezionate per gli studi clinici，per lesione subacuta del midollo spinale (livelli C3/4-Th10，Entro 14-28 giorni dall'infortunio)，Nello studio sono stati inclusi un totale di 4 pazienti。Lo scopo principale dello studio è valutare la sicurezza delle cellule trapiantate con hiPSC-NS/PC e dei metodi di trapianto。Gli obiettivi secondari sono ottenere prove preliminari dei suoi effetti sulla funzione neurologica e sulla qualità della vita。
Ricerca clinica sulla terapia cellulare iPSC in Giappone
Panoramica clinica della terapia iPSC per le lesioni del midollo spinale
Sorgente cellulare：La fonte cellulare utilizzata nello studio sono le iPSC, cellule progenitrici neurali。
Elaborazione delle cellule：
4 giorni prima dell'intervento di trapianto programmato，Le cellule verranno scongelate e recuperate，Dopo la coltura e il lavaggio，20010.000 cellule sono state risospese in 20 μL di liquido cerebrospinale artificiale.，Conservare a 4°C，fino al trapianto。
Metodo di trapianto：
Il paziente trapiantato riceve l'anestesia generale，Assistito dalla risonanza magnetica preoperatoria e dall'ecografia intraoperatoria，Le cellule vengono trapiantate attraverso una neurosiringa al centro del sito della lesione sotto un microscopio chirurgico。
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insufficienza cardiaca：fette miocardiche
insufficienza cardiaca (insufficienza cardiaca)，Una malattia cardiaca causata da un’insufficiente potenza di pompaggio del cuore。La cardiopatia ischemica è un'ischemia cronica del tessuto miocardico dovuta all'ostruzione dell'arteria coronaria，portando alla necrosi funzionale delle cellule miocardiche。Tuttavia，I cardiomiociti maturi non possono autorinnovarsi，Il miocardio nelle aree di ischemia e necrosi viene gradualmente sostituito da tessuto fibroso。Perciò，Il ripristino dei cardiomiociti funzionali è un approccio ragionevole per ritardare la progressione dell’insufficienza cardiaca。Perché i cardiomiociti non hanno la capacità di proliferare，Difficile da produrre in grandi quantità。Perciò，cellule muscolari scheletriche、Le cellule mononucleate del midollo osseo e le cellule staminali mesenchimali (MSC) sono entrambe cellule candidate，Utilizzato per sostituire i cardiomiociti，e condotto esperimenti sugli animali e studi clinici。
All'inizio，Fogli cellulari costituiti da cellule muscolari scheletriche autologhe，Può essere attaccato direttamente alla superficie del cuore。Il meccanismo terapeutico si basa principalmente sui fattori trofici secreti dallo strato cellulare e sulla fusione delle cellule dello strato cellulare con il miocardio ospite.。Tuttavia，Perché è un trapianto autologo personalizzato，Le carenze sono evidenti：Innanzitutto, i pazienti devono aspettare a lungo，In secondo luogo, il costo di produzione è relativamente elevato。Perciò，Sviluppare un prodotto standardizzato e universale，particolarmente importante。Foglio cellulare，È un prodotto del genere，Fette di cardiomiociti derivati da iPSC dopo la corrispondenza HLA，Può essere utilizzato come prodotto generico。
negli esperimenti sugli animali，Lo studio rileva che i cardiomiociti derivati da cellule staminali embrionali umane possono corrispondere al miocardio ospite sia istologicamente che elettrofisiologicamente，Questo è diverso dai non cardiomiociti precedentemente trapiantati。Esperimento sulle scimmie，Mostra anche miglioramenti nella sua sopravvivenza e funzionalità。In un modello di scimmia di infarto miocardico，I cardiomiociti derivati da iPSC di scimmia HLA-matched rimangono vitali anche 12 settimane dopo il trapianto，e produrre miglioramenti funzionali nel cuore ospite.。Tuttavia，Alcune aritmie ventricolari sono state osservate in tutte le scimmie，Ciò dimostra la necessità di affrontare gli effetti aritmici prima del trapianto。
Ricerca clinica sulla terapia cellulare iPSC in Giappone
in Giappone，Uno degli inventori di HEARTSHEET®，Il professor Yoshiki Sawa, chirurgo dell'Università di Osaka, ha realizzato fogli di cardiomiociti utilizzando iPSC，Per il trattamento dell'insufficienza cardiaca nei suini。Il gruppo di ricerca studia il meccanismo del miglioramento della funzione cardiaca，Compresa l'analisi dei fattori paracrini nei cardiomiociti derivati da iPSC。Il gruppo di ricerca ha preparato con successo un gran numero di fogli di cardiomiociti altamente sicuri utilizzando cellule iPS HLA-omo，Può essere utilizzato per il trapianto umano。attualmente，Il gruppo di ricerca sta conducendo una sperimentazione clinica，Verificare la sicurezza e l'efficacia delle fette di cardiomiociti nel trattamento dell'insufficienza cardiaca (jRCT2053190081)。L’indicazione clinica è la cardiopatia ischemica，Recluta 10 pazienti。
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Trombocitopenia：piastrina
in Giappone，Il fabbisogno clinico annuale supera 1,7 milioni di litri di piastrine，Donazione di un grande donatore di sangue。La cosa imbarazzante è，Le piastrine possono essere conservate solo per 4 giorni dopo il prelievo del sangue。A causa del calo dei tassi di natalità e dell’invecchiamento della popolazione，Il numero dei gruppi di donatori di sangue sta diminuendo，Ma il numero degli anziani che necessitano di piastrine è in crescita。futuro，Non solo preparati piastrinici，Inoltre, anche i preparati per le trasfusioni di sangue possono scarseggiare.。
generalmente，Grave trombocitopenia dovuta ad anemia aplastica (anemia aplastica) o altre malattie，Necessità di trasfusione di piastrine。Tuttavia，La trasfusione di sangue può causare una trasfusione refrattaria delle piastrine，Cioè, le piastrine nel sangue non aumenteranno dopo la trasfusione di sangue.。Il motivo principale è che le piastrine estranee vengono distrutte dalle cellule immunitarie del paziente。in questo caso，Le piastrine non possono essere reintegrate mediante trasfusioni di piastrine allogeniche。Se le piastrine sono costituite da cellule autologhe，Nessuna risposta immunitaria si verifica con la trasfusione di sangue。
Professor Koji Eto, Istituto di ricerca cellulare iPS (CiRA), Università di Kyoto, Giappone，Utilizzo del bioreattore per produrre grandi quantità di piastrine dalle iPSC，E condurre ricerche cliniche sull'anemia aplastica combinata con la trasfusione piastrinica refrattaria。Gli studi clinici sono progettati per testare la sicurezza dei preparati piastrinici。studio a dose singola crescente，Follow-up a un anno dalla trasfusione di sangue。Il processo di terapia piastrinica：Raccogliere le cellule dei pazienti，Preparazione in cellule iPS。Poi，Quindi preparare le cellule iPS in cellule progenitrici ematopoietiche，ridifferenziarsi in megacariociti，e congelato come banca cellulare principale，I megacariociti possono essere conservati per lunghi periodi di tempo。infine，Preparazione di piastrine da megacariociti。Va notato che，separazione piastrinica、Dopo la concentrazione e la pulizia，Richiede l'eradicazione dei megacariociti residui mediante irradiazione。
Ricerca clinica sulla terapia cellulare iPSC in Giappone
Riepilogo del metodo di produzione batch di piastrine
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immunoterapia contro il cancro：cellule immunitarie
negli ultimi anni，Immunoterapia contro il cancro come trattamento chirurgico、Importanti opzioni di trattamento dopo la chemioterapia (somministrazione di farmaci antitumorali e ormoni) e la radioterapia，ottenendo sempre più attenzione。
Le cellule NKT (cellule T natural killer) sono una sottopopolazione di cellule che possiedono alcuni fenotipi e funzioni delle cellule NK e delle cellule T.，Attivato dal riconoscimento di MHC-I su CD1d。cellule NKT attivate，Esibisce attività citotossica diretta attraverso la produzione di perforina, ecc.。allo stesso tempo，Produce anche grandi quantità di citochine (come IFN-γ)，Induce l'attivazione delle cellule NK e delle cellule T CD8+，esercitare un effetto antitumorale。
Ricerca clinica sulla terapia cellulare iPSC in Giappone
Terapia con cellule immunitarie antitumorali basate su iPSC
Come nuovo trattamento per il cancro della testa e del collo，I gruppi di ricerca Haruhiko Koseki e Shin-Ichiro Fujii stanno conducendo uno studio clinico utilizzando cellule NKT derivate da iPSC (jRCT2033200116)。Il processo di terapia cellulare NKT derivata da iPSC：Primo，Induzione di iPSC allogeniche nelle cellule NKT，Eseguire la coltura di amplificazione，Quindi circa 3X10*8 cellule NKT preparate，Iniettato nel vaso sanguigno del sito del tumore del paziente esistente。Adeguare tempestivamente la dose in base alle reazioni avverse dopo l'immissione，Restituito 3 volte in totale。Follow-up per 2 anni，Confermare la sicurezza e l'efficacia。
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danno alla cartilagine articolare：tessuto cartilagineo
L’artrosi è la malattia articolare più comune al mondo，tra le persone di età superiore ai 60 anni，10%ne è affetto il 18% degli uomini e il 18% delle donne。
Il professor Noriyuki Tsumaki dell'iPS Cell Research Institute (CiRA) dell'Università di Kyoto, in Giappone, ha condotto uno studio clinico utilizzando il trapianto di cartilagine derivato da iPSC per trattare il danno alla cartilagine articolare (jRCTa050190104)。Il gruppo di ricerca ha preparato con successo cartilagine di alta qualità derivata da iPSC。Precedenti studi sugli animali confermano，La cartilagine derivata dalle iPSC non genera tumori，E può rigenerare la cartilagine nell'area trapiantata。
Lo scopo dello studio clinico è valutare la sicurezza del trapianto cellulare in pazienti con danno cartilagineo。Gli endpoint primari erano la frequenza degli eventi avversi e l'eventuale comparsa di tumori。Per preparare la cartilagine，Condrociti indotti da iPSC dalla banca cellulare iPS HLA-omo，Il tessuto cartilagineo è prodotto dai condrociti。I ricercatori mirano a utilizzare questa terapia per trattare l’artrosi del ginocchio in futuro。
nella ricerca clinica，I ricercatori hanno eseguito il trapianto unilaterale di cellule della cavità articolare del ginocchio sui pazienti，4 pazienti che hanno partecipato a studi clinici，Età 20-70 anni，Danno parziale alla cartilagine。Trapianto cellulare artroscopico per riparare difetti della cartilagine。Il paziente ha recuperato per 6 settimane dopo l'intervento chirurgico。Follow-up per 1 anno，Osservare la rigenerazione e la riparazione della cartilagine。
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Disturbi del ciclo dell'urea：cellule del fegato
Il disturbo del ciclo dell'urea si verifica quando c'è un difetto congenito in uno degli enzimi nel ciclo dell'urea，Disturbi della sintesi dell'ammoniaca e dell'urea，L'ammoniaca libera si accumula nel corpo，iperammoniemia，Clinicamente si manifesta come grave disfunzione cerebrale。Questo processo avviene nelle cellule del fegato。
I trattamenti tradizionali richiedono il trapianto di fegato，Ma per ragioni di sicurezza，Il Giappone stabilisce che il trapianto può essere eseguito solo dopo che il peso del bambino raggiunge i 6 kg (generalmente di età superiore a 3-5 mesi).。Al fine di gettare le basi per il successivo trapianto di fegato，Necessità di una "terapia ponte" prima del trapianto di fegato。in Giappone，Poiché non ci sono cellule epatiche provenienti da donatori di trapianto di fegato，La sfida più grande è garantire una qualità costante degli epatociti come fonte stabile di approvvigionamento per il trapianto di epatociti。
Il gruppo di ricerca di Akihiro Umezawa presso il Centro nazionale per l'educazione degli adulti in Giappone si concentra sulla preparazione di cellule epatiche derivate da cellule staminali embrionali umane (JMA-IIA00412)，Istituita una banca di cellule epatiche derivate da cellule staminali embrionali umane，Stoccaggio criogenico a lungo termine，In grado di adattarsi all'uso di emergenza。
Sotto ricerca clinica，Al sesto giorno di vita in un bambino con anomalia del ciclo dell'urea “urininemia tipo 1”，Il gruppo di ricerca ha iniettato due volte nell'addome cellule epatiche 1.9X10*8 differenziate dalle cellule staminali embrionali.，Per migliorare la funzione di disintossicazione del fegato。Al termine dell'amministrazione，Non si sono verificate complicazioni o eventi avversi legati alla procedura di trapianto。Dopo che il bambino è stato sottoposto a un trattamento con cellule staminali embrionali，Ho ricevuto un trapianto di fegato da donatore vivente da mio padre circa 6 mesi fa.。allo stesso tempo，L'ospedale utilizza immunosoppressori per i bambini，Evitare reazioni di rifiuto nei bambini。Secondo mese dopo l'intervento，Il paziente è stato dimesso。Il trapianto del paziente ha avuto successo，Condizione stabile。Questa è la prima volta in Giappone che le cellule staminali embrionali vengono utilizzate per curare malattie umane.，È anche la prima operazione di trapianto al mondo che utilizza cellule staminali embrionali per indurre cellule epatiche.。
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nefropatia：cellule progenitrici del nefrone
insufficienza renale cronica，CRF) si riferisce a un danno renale lentamente progressivo causato da varie malattie renali，Alla fine porta all’uremia e alla completa perdita della funzionalità renale。A causa della disponibilità limitata di reni donati，La stragrande maggioranza dei pazienti con insufficienza renale si affida alla dialisi。in Giappone，I pazienti in dialisi sono circa 330.000，Circa 7.000 di loro ricevono cure dialitiche da più di 30 anni。
Il trapianto di rene è un trattamento per ripristinare la funzionalità renale，Un'alternativa alla dialisi per i pazienti con insufficienza renale allo stadio terminale。Il trapianto di rene comprende principalmente il trapianto di rene da cadavere e il trapianto di rene da donatore vivente.。in Giappone，I trapianti di rene da donatori sono rari。Il numero di trapianti di rene eseguiti in Giappone ogni anno è limitato a circa 1.700.。Rispetto agli oltre 20.000 casi eseguiti ogni anno negli Stati Uniti，Molto diverso。Perciò，La medicina rigenerativa per curare le malattie renali è attesa con impazienza。
Ricerca clinica sulla terapia cellulare iPSC in Giappone
Diagramma della tecnologia di rigenerazione renale interspecie
Il gruppo di ricerca ha indotto le iPSC a differenziarsi in cellule progenitrici del nefrone (cellule progenitrici del nefrone, NPC)，Le gemme renali vengono coltivate in vitro e poi trapiantate in pazienti con insufficienza renale sottoposti a trattamento di dialisi artificiale.。Innanzitutto utilizzando cellule progenitrici del nefrone dalla banca cellulare iPS HLA-homo，coltivare in gemme renali，L'induzione della ridifferenziazione stimola la formazione di glomeruli e tubuli。Perché i reni sono ricoperti da una capsula sottile，negli esperimenti sugli animali，Il gruppo di ricerca ha iniettato NPC derivati da iPSC nello spazio tra il parenchima renale e la capsula.，Ha un effetto terapeutico su modelli murini di insufficienza renale acuta indotta da danno da ischemia-riperfusione.。
Sintesi e prospettive
Forniamo una panoramica degli studi clinici giapponesi che utilizzano iPSC。Sebbene iPSC debba ancora affrontare molte sfide，Ma ciò non può ancora fermare il suo enorme potenziale nella terapia cellulare e in altre applicazioni.。Un gran numero di scienziati continua a lavorare duramente in questo campo，Superare continuamente gli ostacoli rimanenti。
negli ultimi anni，Anche le aziende nazionali di trattamento basate su IPSC stanno spuntando come funghi dopo la pioggia.，Uno dopo l'altro hanno fatto domanda per IND o IIT，Inizia vari tentativi，Esplora la terapia iPSC in Cina。nel prossimo futuro，La tecnologia della terapia cellulare basata su iPSC diventerà una vera opzione clinica，Portare buone notizie ai pazienti di tutto il mondo。
Riferimenti：
[1] Stato attuale e direzioni future delle applicazioni cliniche che utilizzano cellule iPS: focus sul Giappone[J]. Il diario del FEBS.
[2]Mandai M, Watanabe A, Kurimoto Y, Hiram Y,Morinaga C, Daimon T, Fujihara M, Akimaru H,Sakai N, Shibata Y et al. (2017) Cellule retiniche autologhe derivate da cellule staminali per la degenerazione maculare. N inglese J Med 376, 1038–1046.
[3]Agenzia giapponese per la ricerca e lo sviluppo medico(2019) Il team esegue il primo trapianto al mondo utilizzando fogli di cellule epiteliali corneali provenienti da cellule iPS, 20190829.
[4]Due D, Magotani H, Kikuchi T, Ikeda M, Hiramatsu S, Yoshida K, Amano N, Nomura M, Umekage M,Morizane A et al. (2020) Studio preclinico su cellule progenitrici dopaminergiche indotte derivate da cellule staminali pluripotenti per la malattia di Parkinson. Nat Comune 11, 3369.
[5]Osada H, Oh WJ, Yamashita H, Yamazaki K, Ikeda T, Minatoya K & Masumoto H (2020) Prototipazione di un nuovo dispositivo per il trapianto endoscopico di fogli cellulari utilizzando un simulatore stampato tridimensionale. RegenTher 15, 258–264
[6]Nakamura S, Sugimoto N & Eto K (2020) Generazione ex vivo di prodotti piastrinici da cellule iPS umane. Inflflamm Regen 40, 30.
[7]Yamada D, Iyoda T, Vizcardo R, Shimizu K, Sato Y,EndoTA, Kitahara Sig, Okoshi M, Kobayashi M,Sakurai M et al. (2016) Rigenerazione efficiente delle cellule T natural killer invarianti umane Va24+ e della loro attività antitumorale in vivo. Cellule staminali 34, 2852–2860.
[8]Agenzia giapponese per la ricerca e lo sviluppo medico(2020) Sperimentazione clinica con cellule ES umane per il disturbo congenito del ciclo dell'urea, 20200521
