WhatsApp: +447778936902 , +33745637397, +34670491885 degeneración macular relacionada con la edad:RPE细胞 在我们的眼睛中,epitelio pigmentario de la retina,En la degeneración macular asociada a la edad,DMAE),Las células epiteliales pigmentarias de la retina perderán función gradualmente,y provoca la muerte de los fotorreceptores en la mácula,Afecta la visión y eventualmente conduce a la ceguera.。Si la enfermedad se detecta temprano,Puede tratarse con fármacos antifactor de crecimiento endotelial vascular (anti-VEGF)。 El grupo de investigación de Masayo Takahashi (también conocido como Masadai Takahashi) en el Instituto de Física y Química de Japón está estudiando la viabilidad de trasplantar láminas de células epiteliales pigmentarias de la retina diferenciadas por iPSC (iPS-RPE) en pacientes con DMAE húmeda.。Recolección de fibroblastos de piel de dos pacientes con DMAE avanzada,Preparación en células iPS-RPE.。En estos dos pacientes,Un paciente recibió un autotrasplante de lámina de células iPS-RPE。1 año después de la cirugía,Finas láminas de células del EPR trasplantadas confirman el éxito del trasplante,La visión se mantiene。 estudios clínicos posteriores,El mismo equipo de investigación.,Trasplante de células RPE preparadas a partir de bancos de células HLA-homo iPS en pacientes con DMAE húmeda compatible con HLA。esteroides tópicos,No se utilizaron inmunosupresores.。En los 5 casos de trasplante,Después de 1 año de período de observación.,Supervivencia confirmada de células trasplantadas,y sin crecimiento anormal。en ensayos clínicos,Los eventos adversos observados incluyeron inflamación leve.、Sospecha de rechazo leve、edema de retina、Desprendimiento epitelial corneal y endoftalmitis aséptica。Los resultados provisionales indican,Después de 1 año de seguimiento.,El trasplante alogénico de células iPS-RPE compatibles con HLA es seguro,y sobrevivir establemente。 -02- deficiencia de células madre del limbo:角膜片角膜之所以维持透明,Las células epiteliales de su superficie contribuyen mucho。Nuestras células epiteliales de la córnea humana están en constante crecimiento.,constantemente actualizado,La fuente de mantenimiento de esta renovación son las células madre limbales.。Cuando las células madre del limbo son deficientes (es decir, deficiencia de células madre del limbo,deficiencia de células madre del limbo,LSCD),Provoca pérdida epitelial corneal persistente.,vascularización corneal、infección de úlcera corneal、opaco,Los casos graves pueden provocar perforación corneal.、Incluso poner en peligro todo el globo ocular.,causar ceguera。Los trasplantes de córnea de donantes se han utilizado para tratar enfermedades epiteliales corneales graves que pueden provocar ceguera.,Pero también hay problemas de rechazo y escasez de donantes.。 Koji Nishida, oftalmólogo de la Universidad de Osaka en Japón, y su equipo utilizaron capas de tejido de células corneales derivadas de iPSC para reparar las córneas dañadas.。Equipo de investigación desarrolla un sistema de cultivo bidimensional "método SEAM",Reconstrucción tisular de todas las estructuras similares a ojos mediante la promoción de la autodiferenciación de las células iPS。Esta lámina de células constituye la principal población celular del ojo (incluido el epitelio corneal).、epitelio de la retina y del cristalino) ocurren en áreas específicas del tejido。El equipo de investigación aísla células progenitoras epiteliales de la córnea a partir de estructuras de tejido bidimensionales,y generó con éxito tejido epitelial corneal funcional。 iPSC细胞疗法在日本的临床研究 iPSC治疗角膜缘缺乏症示意图 研究小组通过将人类iPSC制备的角膜上皮组织移植到动物模型中,Efecto terapéutico probado。De julio de 2019 a diciembre de 2020,Este equipo de investigación utilizó tejido corneal similar a una película basado en iPSC con un espesor de 0,05 mm para,Se ha completado el primer estudio clínico del mundo sobre trasplantes a cuatro pacientes con "deficiencia de células madre del limbo" que casi pierden la visión.。 Después de 1 año de observación de seguimiento,,No se produjeron problemas como reacción de rechazo y cáncer.,Seguridad confirmada。Los síntomas de todos los pacientes mejoraron.,La agudeza visual corregida mejoró en 3 de ellos,El número de pacientes aumentó de 0,15 a 0,7。 -03- enfermedad de parkinson:多巴胺神经祖细胞大多数哺乳动物,大脑在胚胎时期就已经完成大部分,只有一小部分神经在出生后持续发展。神经损伤引起的疾病将导致永久性的残疾,如何利用iPSC来修复神经系统是目前干细胞疗法的热门研究。 人们发现利用iPSC分化的多巴胺能神经元可以治疗帕金森病。帕金森病是大脑黑质区(subatantia nigra)分泌多巴胺的神经细胞退化造成的一种疾病。帕金森病仅次于阿尔茨海默病,是第二常见的神经退行性疾病。在美国,男性的终生风险为2%,女性为1.3%。 iPSC细胞疗法在日本的临床研究iPSC治疗帕金森示意图日本京都大学iPS细胞研究所JunTakahashi(高桥淳,也就是高桥政黛的丈夫)研究小组于2018年8月开展使用iPSC来源的多巴胺神经祖细胞治疗帕金森病的临床试验。临床试验移植的细胞来自HLA-homo iPS 细胞库。种子细胞iPSC经过诱导分化,并通过流式细胞仪分选纯化出corin阳性的细胞(corin是多巴胺神经祖细胞的细胞表面标记物)。研究小组将与HLA匹配后的异体iPSC诱导分化为多巴胺神经祖细胞,配合低量免疫抑制剂,通过定位脑手术将大约500万个分化的细胞移植到患者大脑纹状体左右两侧皮质部分。 在临床试验之前,先证实了移植的人类iPSC来源的多巴胺神经祖细胞在帕金森病的食蟹猴模型中的有效性和安全性。经过两年的跟踪,没有观察到猴子肿瘤的形成,也没有发现任何恶性转化的证据,Seguridad confirmada。结果显示:移植的猴子运动活动增加,帕金森病症状有所改善。PET分析显示,移植的细胞在大脑中合成了多巴胺。 -04- 脊髓损伤:神经祖细胞脊髓损伤(Spinal cord injury),通常指脊髓受到外部影响,造成损伤部位及其以下部分瘫痪或全部瘫痪,使患者终身残疾。脊髓损伤是一种比较常见的外伤。脊髓损伤治疗的难点在于神经传导重建及运动功能的恢复。 日本庆应大学生理学 Hideyuki Okano(岡野荣之)研究小组于2019年2月被批准开展使用采用iPSC来源神经祖细胞治疗亚急性期脊髓损伤的临床研究。但由于COVID-19疫情原因,研究被延后至2021年年底才得以开展。临床试验移植的细胞来自HLA-homo iPS细胞库。临床试验选择的适应症,为亚急性脊髓损伤(C3/4-Th10水平,损伤后14-28天内),共纳入4名受试患者。试验的主要目的是评估hiPSC-NS/PC移植细胞和移植方法的安全性。次要目标是获得其对神经功能和生活质量影响的初步证据。 iPSC细胞疗法在日本的临床研究iPSC治疗脊髓损伤的临床概要 细胞来源:试验使用的细胞来源是iPSC-神经祖细胞。 细胞处理:在预定的移植手术前4天,细胞将进行解冻复苏,经过培养和洗涤处理后,200万个细胞重悬在20μL的人工脑脊液中,保持在4°C环境,直到移植。移植方式:移植中患者接受全麻,通过术前MRI和术中超声辅助,细胞在手术显微镜下通过神经注射器移植到损伤部位的中心。 -05- 心力衰竭:心肌薄片心力衰竭(heart failure)简称心衰,是由于心脏泵血力量不足导致的一种心脏疾病。缺血性心脏病是由于冠状动脉阻塞引起心肌组织慢性缺血,从而导致功能性心肌细胞坏死。Sin embargo,成熟的心肌细胞是不能自我更新的,缺血和坏死区域的心肌逐渐被纤维组织所取代。因此,补充功能性心肌细胞是延缓心衰进程的一种合理方法。因为心肌细胞没有增殖能力,难以大量产生。因此,骨骼肌细胞、骨髓单个核细胞和间充质干细胞(MSCs)都是候选细胞,被用于替代心肌细胞,并进行了动物实验和临床试验。 起初,细胞片由自体骨骼肌细胞制造的,可以直接贴到心脏表面。治疗机制主要依靠细胞片旁分泌的营养因子和细胞片细胞与宿主心肌融合。Sin embargo,因为是自体个性化移植,缺点很明显:一是患者需要等待时间长,二是制作成本较高。因此,开发一种通用型标准化现货性产品,尤为重要。细胞薄片,便是这样一种产品,通过HLA配型后的iPSC衍生的心肌细胞薄片,可当做通用型产品。 在动物实验中,研究发现人类胚胎干细胞衍生的心肌细胞在组织学上和电生理学上都能与宿主心肌匹配结合,这与以前移植的非心肌细胞不同。在猴子实验,也显示了其生存能力和功能的改善。在猴子心肌梗死模型中,HLA匹配的猴子iPSC来源的心肌细胞即使在移植后12周仍能存活,并产生宿主心脏的功能改善。Sin embargo,在所有的猴子中都观察到一些室性心律失常,这表明处理移植前的心律失常的影响是必要的。 iPSC细胞疗法在日本的临床研究在日本,HEARTSHEET® Leer más