Abstracto
La cirrosis hepática es una de las principales causas de mortalidad en todo el mundo.. Aunque se puede tratar mediante trasplante de hígado, Es poco probable que la calidad de vida disminuya en todos los pacientes después de cinco años.. La escasez de donantes compatibles y el alto riesgo de complicaciones asociadas a la cirugía limitan aún más el potencial terapéutico del trasplante. Dado que las células madre adultas pueden diferenciarse eficazmente en células similares a los hepatocitos, Se ha explorado considerablemente el potencial de traducir esta utilidad como una alternativa terapéutica.. La médula ósea es una fuente ideal de células madre hematopoyéticas. (HSC) y células madre mesenquimales (MSC). Aunque ambas células tienen la capacidad in vivo de generar células similares a los hepatocitos, Las MSC son más potentes. Las terapias basadas en células madre adultas autólogas y alogénicas han mostrado resultados prometedores en la restauración de la función hepática en pacientes con cirrosis. Sin embargo, Todavía falta consenso con respecto a la estandarización óptima de la fuente de células madre., tipo, dosificación, y modo de trasplante. Existen muchas variaciones entre los diferentes estudios clínicos realizados y esto dificulta la realización clínica generalizada de la terapia basada en células madre adultas para la cirrosis hepática.. De este modo, Este artículo intenta revisar y consolidar las diversas fuentes celulares., tipo, dosis, y permutaciones del modo de administración en los diversos estudios clínicos publicados hasta la fecha.
Introducción
La cirrosis hepática es una afección patológica terminal que resulta de una variedad de enfermedades hepáticas crónicas.. Muchos químicos, Los virus y sustancias tóxicas se han asociado con el desarrollo de la cirrosis.. Suele caracterizarse por necrosis de hepatocitos., defenestración, La deposición de colágeno contribuye a la fibrosis que, en última instancia, conduce a la pérdida acumulativa de la función hepática. [1,2]. Además, La cirrosis hepática también se caracteriza por la formación de nódulos regenerativos que eventualmente reemplazan toda la arquitectura del hígado., lo que lleva a una disminución del flujo sanguíneo en todo el hígado [1]. Además de una menor calidad de vida, Las personas con cirrosis hepática también tienen un mayor riesgo de cáncer de hígado.. Como resultado, La cirrosis hepática causa más de un millón de muertes al año en todo el mundo y una carga de morbilidad asociada a la enfermedad aún mayor. [3]. El tratamiento de la cirrosis está diseñado para impedir un mayor daño hepático., tratar las complicaciones cirróticas y prevenir el cáncer de hígado. Lamentablemente, diversas limitaciones terapéuticas asociadas han provocado un aumento de las tasas de mortalidad a lo largo de los años. [4].
En la actualidad la única opción terapéutica eficaz es el Trasplante Ortotópico de Hígado. (OLT). OLT para la cirrosis hepática da como resultado una tasa de supervivencia a 5 años de aproximadamente 70%.
Sin embargo, La eficacia y la aplicación generalizada de OLT se ven obstaculizadas por la escasez de donantes compatibles., Morbilidades asociadas a la cirugía y riesgo de rechazo del injerto. [5,6]. Estas limitaciones han llevado a investigadores y médicos a desarrollar nuevas estrategias terapéuticas para reducir la carga de morbilidad y mortalidad de la enfermedad..
Terapia con células madre Se ha convertido en los últimos años en un enfoque terapéutico atractivo para innumerables enfermedades potencialmente mortales.. Específicamente, Terapias basadas en células para la cirrosis hepática. han progresado con éxito desde las evaluaciones preliminares de laboratorio y preclínicas. Varios estudios han demostrado que las células madre hepáticas residenciales y no residenciales tienen la capacidad de diferenciarse en células similares a los hepatocitos o células epiteliales de los conductos biliares., y restaurar de manera más pertinente la función hepática [7-11]. La acción mecanicista de la restauración de la función hepática mediada por células madre en la cirrosis hepática no se ha definido completamente. Sin embargo, Se han propuesto varios mecanismos.. Algunos estudios sugieren la presencia de señalización autocrina, mediante el cual la transición de células madre a células similares a hepatocitos es inducida por la secreción del factor de crecimiento de hepatocitos (FGH) [12,13]. En contraste, Algunos estudios postulan que la señalización paracrina media la regeneración del hígado a través de la revascularización y mejora la repoblación de células endógenas en el tejido necrótico mediante la secreción de diversas citoquinas y factores de crecimiento. [6,14].
Las células madre también pueden atenuar la fibrogénesis hepática al inhibir la activación de las células estrelladas hepáticas. (Células responsables de la secreción de componentes de la matriz extracelular que incluyen colágeno y glicoproteínas adhesivas.) a través de citocinas derivadas de células madre y factores de crecimiento como la IL6, Il10, TNFα y HGF. Por ejemplo, HGF suprime directamente la activación de las células estrelladas hepáticas mediante el bloqueo de la quinasa regulada por señal extracelular (ERK) y factor de crecimiento transformador (TGF-β) vías de señalización [15-17].
Se han identificado diversas fuentes y tipos de células madre como posibles terapias basadas en células para el tratamiento de la insuficiencia hepática o la cirrosis. (Cifra 1). Se ha demostrado que las células madre embrionarias y las células madre pluripotentes inducidas son más potentes en el contexto de su capacidad para diferenciarse en células similares a los hepatocitos en ambos, animales y humanos. Sin embargo, inestabilidad genómica, El riesgo oncogénico y las cuestiones éticas continúan limitando su traducción clínica generalizada. [18,19] . En contraste, Se ha identificado que la aplicación de células madre adultas multipotentes es segura y no presenta restricciones éticas importantes.. Varios obstáculos, como el conocimiento limitado en biología de células madre., El número insuficiente de células y los desafíos tecnológicos que rodean la expansión in vitro que anteriormente obstaculizaban la utilidad de estas células han sido suplantados en los últimos años.. Como resultado, Varios estudios que involucran la terapia basada en células madre adultas de pacientes con cirrosis hepática han mostrado resultados prometedores sin impedimentos clínicos significativos. [20].
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