Ultimo aggiornamento: agosto 17, 2026

Potenziale immunoregolatorio delle cellule staminali mesenchimali in seguito all'attivazione da parte di fattori solubili derivati ​​dai macrofagi

• https://doi.org/10.1186/s13287-019-1156-6

Astratto

Sfondo

Capacità immunoregolatoria delle cellule staminali mesenchimali (MSC) è innescato dall’ambiente infiammatorio, che cambia durante la riparazione dei tessuti. I macrofagi sono essenziali nel mediare la risposta infiammatoria dopo l’infortunio e possono adottare una gamma di fenotipi funzionali, esplicando attività proinfiammatoria e antinfiammatoria. Una caratterizzazione accurata di cellule staminali mesenchimali l'attivazione da parte dell'ambiente infiammatorio è necessaria per migliorare l'efficacia delle terapie rigenerative. In questo lavoro, abbiamo studiato le funzioni immunomodulatorie delle cellule staminali mesenchimali innescate con fattori secreti da macrofagi polarizzati verso un fenotipo pro-infiammatorio o antinfiammatorio. Ci siamo concentrati sul ruolo del TNF-α e dell’IL-10, citochine pro-infiammatorie e antinfiammatorie prototipiche, rispettivamente, come fattori priming per le MSC.

Metodi

È stata determinata la secrezione di mediatori immunoregolatori da cellule staminali mesenchimali umane innescate con mezzi condizionati da macrofagi umani polarizzati verso un fenotipo proinfiammatorio o antinfiammatorio. Potenziale immunomodulatore di innescato cellule staminali mesenchimali sui macrofagi polarizzati è stato studiato utilizzando co-colture indirette. Coinvolgimento di TNF-α e IL-10 nel priming cellule staminali mesenchimali e della PGE₂ in l'immunomodulazione mediata da MSC è stata studiata impiegando anticorpi neutralizzanti. Idrogel di collagene sono stati utilizzati per studiare le interazioni tra MSC e macrofagi in un ambiente più fisiologico.

Risultati

L'innesco delle MSC con terreni condizionati da macrofagi proinfiammatori o antinfiammatori ha migliorato il loro potenziale immunomodulatore attraverso un aumento della PGE₂ secrezione. Abbiamo identificato la citochina proinfiammatoria TNF-α come fattore priming per cellule staminali mesenchimali . In particolare, l’antinfiammatorio IL-10, prodotto principalmente dai macrofagi pro-risoluzione, potenziato l’effetto priming del TNF-α. Gli idrogel di collagene hanno agito come microambienti istruttivi per le funzioni delle MSC e dei macrofagi e la loro diafonia. La coltura di macrofagi su idrogel ha stimolato la secrezione di citochine antinfiammatorie rispetto a quelle proinfiammatorie. Incapsulamento di cellule staminali mesenchimali all'interno degli idrogel aumenta la PGE₂ secrezione e immunomodulazione potenziata sui macrofagi, attenuando lo stato pro-infiammatorio dei macrofagi e sostenendo l’attivazione anti-infiammatoria. Priming con fattori infiammatori conferiti cellule staminali mesenchimali caricato in idrogel maggiore potenziale immunomodulatore, promuovere l’attività antinfiammatoria dei macrofagi.

Conclusioni

I fattori secreti dai macrofagi proinfiammatori e antinfiammatori hanno attivato il potenziale immunomodulatore di cellule staminali mesenchimali. Ciò è stato parzialmente attribuito all’effetto priming di TNF-α e IL-10. Funzioni immunoregolatorie del primed cellula staminale mesenchimales sono stati migliorati dopo l'incapsulamento in idrogel. Questi risultati potrebbero fornire informazioni su nuove strategie per migliorare la potenza immunoregolatoria delle MSC.

https://doi.org/10.1186/s13287-019-1156-6

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