Thérapie par cellules souches pour les lésions rénales chroniques induites par des substances toxiques
Maladie rénale chronique (MRC) est un problème de santé mondial avec des options thérapeutiques limitées. Insultes toxiques, comme l'exposition aux métaux lourds, drogues, et les polluants environnementaux, peut provoquer une maladie rénale chronique, conduisant à une perte irréversible de la fonction rénale. Thérapie par cellules souches s'est révélé être une approche prometteuse pour régénérer le tissu rénal endommagé et restaurer la fonction rénale. Cet article passe en revue la pathogenèse de l'IRC d'origine toxique, le potentiel thérapeutique des cellules souches, et l'état actuel de la recherche préclinique et clinique dans thérapie par cellules souches pour les lésions rénales.
Pathogenèse de la maladie rénale chronique d'origine toxique
Les substances toxiques peuvent endommager les cellules rénales par divers mécanismes, y compris le stress oxydatif, inflammation, et l'apoptose. Métaux lourds, comme le plomb et le cadmium, s'accumulent dans les reins et induisent des dommages oxydatifs, conduisant à une nécrose tubulaire et une fibrose interstitielle. Drogues, tels que les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) et antibiotiques, peut provoquer une toxicité directe sur les cellules rénales, entraînant des lésions tubulaires et une inflammation. Polluants environnementaux, comme les biphényles polychlorés (PCB) et les dioxines, peut également provoquer des lésions rénales en raison du stress oxydatif et de mécanismes à médiation immunitaire.
Cellules souches rénales et leur potentiel thérapeutique
Le rein contient plusieurs types de cellules souches, y compris les cellules souches rénales résidentes et les cellules souches circulantes. Les cellules souches rénales résidentes sont situées au Bowman’capsule, tubules proximaux, et conduits collecteurs. Ces cellules souches ont le potentiel de s’auto-renouveler et de se différencier en différents types de cellules rénales., y compris les podocytes, cellules épithéliales tubulaires, et cellules mésangiales. Cellules souches circulantes, comme les cellules souches mésenchymateuses (MSC) et cellules souches hématopoïétiques (HSC), peut également contribuer à la régénération des reins après une blessure.
Cellules souches mésenchymateuses dans la régénération rénale
Les MSC sont des cellules stromales multipotentes qui peuvent se différencier en divers types de cellules, y compris les ostéoblastes, chondrocytes, et les adipocytes. Il a été démontré que les CSM ont des effets thérapeutiques dans des modèles précliniques de lésions rénales. Ils peuvent migrer vers le rein blessé, se différencier en cellules rénales, et favoriser la réparation des tissus. Les CSM sécrètent également des facteurs paracrines qui ont des propriétés anti-inflammatoires., anti-apoptotique, et effets pro-angiogéniques, contribuant à la régénération du tissu rénal endommagé.
Cellules souches hématopoïétiques et réparation rénale
Les CSH sont des cellules souches pluripotentes qui peuvent donner naissance à toutes les lignées de cellules sanguines. Il a été démontré que les CSH ont des effets rénoprotecteurs dans des modèles précliniques de lésions rénales. Ils peuvent se différencier en cellules rénales, y compris les cellules épithéliales tubulaires et les cellules endothéliales, et contribuer à la réparation des tissus endommagés. Les CSH sécrètent également des facteurs paracrines qui favorisent la survie cellulaire, prolifération, et différenciation, contribuer à la régénération du rein blessé.
