抽象的
肝脏疾病约占 2 全球每年有数百万人死于肝硬化, 病毒性肝炎, 恶性肿瘤是最常见的原因. 最后, 肝脏的再生能力是寻找终末期肝病治疗方法的一个非常令人感兴趣的话题. 间充质干细胞 (间充质干细胞) 已成为一种有前途的肝再生新疗法. 间充质干细胞具有多种特性，使其成为肝病的合适治疗选择，包括易于获取, 有针对性的移民, 免疫调节潜力和抗纤维化/抗氧化作用. 此外, 间充质干细胞在非细胞治疗和组织工程方面具有潜在的临床应用. 肝再生与肝损伤的同时减轻使间充质干细胞成为严重肝病的引人注目的治疗靶点. 这篇综述概述了 MSC 驱动的肝再生机制并提出了潜在的临床应用.
关键词
间充质干细胞, 肝再生, 终末期肝病
介绍
肝脏不断受到外源性和内源性毒素的有害损害, 因此需要一种从伤害中恢复的方法. 正常的肝脏再生主要是通过现有成熟肝细胞和胆管上皮细胞的增殖来实现 (BEC)[1]. 研究表明，肝切除术后肝脏的再生具有表型保真度的特征, 意味着每个细胞负责繁殖自己的细胞类型[2]. 那是, 肝细胞产生其他肝细胞, 这同样适用于大多数其他肝细胞类型，包括 BEC 和肝星状细胞 (造血干细胞). 干细胞通常与肝脏生理增殖无关, 除库普弗细胞和肝窦内皮细胞外 (伦敦证券交易所), 两者都可以来源于骨髓干细胞[3]. 值得注意的是, 在肝细胞或 BEC 增殖受损的情况下, 未受影响的细胞类型可以转分化为受损的细胞类型，并有效地发挥兼性干细胞的作用[4].
尽管肝脏具有非凡的再生能力, 慢性损伤会削弱肝脏的再生能力，从而导致纤维化. 肝纤维化是由肌成纤维细胞降解正常细胞外基质驱动的继发性伤口愈合过程 (细胞外基质) 并积累多余的结缔组织[5]. 肝纤维化中的肌成纤维细胞大部分来源于静止期HSC的转分化, 导致基质金属蛋白酶的激活 (基质金属蛋白酶) 和 MMP 的组织抑制剂 (TIMP)[6]. 肌成纤维细胞的一个子集源自门脉肌成纤维细胞和骨髓 (BM)-衍生纤维细胞[7]. 门脉肌成纤维细胞仅在胆道系统中驱动纤维发生, 而骨髓来源的纤维细胞对肝纤维化的贡献微乎其微[7]. 有趣的是, 纤维细胞与间充质干细胞有许多共同的表型特征. 纤维细胞源自骨髓, 胶原蛋白类型 1 产生 ECM 成分并导致肝纤维化的细胞. 纤维细胞似乎具有再生特性并表达 CD11b 等表面标记, CD14, CD34, CD45和α-平滑肌抗体 (SMA) 在造血谱系细胞中可见[8]. 然而, 纤维细胞缺乏 MSC 的异质性，并且具有独特的蛋白质组，表明骨髓来源的纤维细胞与 MSC 不同[9]. 无论肌成纤维细胞的来源如何, 它们都表达高水平的纤维状胶原蛋白, TIMP, 它们是肝纤维化的主要贡献者[5].
现在, 肝移植是终末期肝病唯一确定的治疗方法 (终末期LD). 幸运的是, 免疫抑制药物和手术方法的改进改善了移植结果，预计未来几年全球器官移植市场将大幅增长[10]. MSC 的广泛治疗潜力可以作为肝移植的辅助或替代疗法进一步改善 ESLD 的结果. 第一的, MSC 是能够在体内和体外分化为肝细胞样细胞的多能干细胞[11,12]. 第二, 间充质干细胞很容易从多种潜在来源获得，包括脂肪组织, 脐带 (UC), 脐带血, 外周血, 滑膜, 肌肉, 真皮, 和肝脏[13-17]. 重要的是, 收获的 MSC 保持其多能潜能, 强大的增殖能力, 和离体扩增能力[18]. 第三, 间充质干细胞具有迁移和移植到受伤组织部位的能力[19]. 第四, MSC 具有免疫抑制特性，可进行同种异体移植. 间充质干细胞的免疫抑制能力还包括抗纤维化和抗氧化作用，可以保护肝脏免受纤维化和氧化损伤[20]. 最后, MSC 产生细胞外囊泡 (电动车) 含有生长因子和细胞因子，可促进肝实质等受损组织的再生[20]. 在这篇评论中, 我们将重点关注 MSC 的潜在治疗机制和未来的研究，以帮助开发更有效的 ESLD 治疗方法 [桌子 1].
有兴趣了解当前的临床计划是否, 研究进展, 或新兴的治疗方法可能与您的情况相关?
仅教育和研究信息. 个人医疗决定应咨询合格的医疗保健专业人员.
