Paliperidone, venduto tra gli altri con il nome commerciale Invega, è un antipsicotico atipico. Viene utilizzato principalmente per trattare la schizofrenia e il disturbo schizoaffettivo.
È commercializzato da Janssen Pharmaceuticals. È disponibile una formulazione a rilascio prolungato che utilizza il sistema a rilascio prolungato OROS per consentire il dosaggio una volta al giorno. Paliperidone palmitato è una formulazione iniettabile a lunga durata d'azione di paliperidone palmitoil estere indicata una volta ogni 28 giorni di iniezione dopo un periodo di titolazione iniziale.
Uso medico
Viene utilizzato per il trattamento della schizofrenia e del disturbo schizoaffettivo. [4]
Paliperidone palmitato iniezione a lunga azione rispetto a risperidone per la schizofrenia[5]
Quando somministrato in modo flessibile ogni quattro settimane, paliperidone palmitato appare paragonabile in efficacia e tollerabilità al risperidone. Negli studi a breve termine, paliperidone palmitato – l’iniezione ad azione più prolungata – ha un profilo di effetti avversi simile a composti correlati come il risperidone per via orale. Non è stata riscontrata alcuna differenza nell'alto tasso di esiti sessuali avversi segnalati e il paliperidone palmitato è associato ad un aumento della prolattina sierica.[5]
Risultato Risultati in parole Risultati in numeri Qualità dell’evidenza
Effetti collaterali
Fonti:[6][7][8][9][10]
Molto comune (>10% incidenza)
Mal di testa
Tachicardia
Sonnolenza (provoca meno sedazione rispetto alla maggior parte degli antipsicotici atipici)[4]
Insonnia
Iperprolattinemia (sembra causare un aumento della prolattina paragonabile a quello del farmaco originario, risperidone)[4]
Disfunzione sessuale
Comune (1–10% di incidenza)
Tosse
Effetti collaterali extrapiramidali (EPSE; per esempio. distonia, acatisia, rigidità muscolare, parkinsonismo. Sembra produrre un EPSE simile al risperidone, asenapina e ziprasidone e più EPSE rispetto a olanzapina, clozapina, aripiprazolo, quetiapina, amisulpride e sertindolo)[4]
Ipotensione ortostatica
Aumento di peso (tende a produrre un moderato grado di aumento di peso, probabilmente correlato al suo potente blocco del recettore 5-HT2C)
Prolungamento dell'intervallo QT (tende a produrre un prolungamento dell'intervallo QT inferiore rispetto alla maggior parte degli altri antipsicotici atipici e un prolungamento dell'intervallo QT approssimativamente pari a quello di aripiprazolo e lurasidone)[4]
Rinofaringite
Ansia
Indigestione
Stipsi
Interruzione
Il British National Formulary raccomanda una sospensione graduale quando si interrompono gli antipsicotici per evitare la sindrome da astinenza acuta o una rapida ricaduta.[11] I sintomi di astinenza includono comunemente nausea, vomito, e perdita di appetito.[12] Altri sintomi possono includere irrequietezza, aumento della sudorazione, e problemi a dormire.[12] Meno comunemente può esserci la sensazione che il mondo giri, intorpidimento, o dolori muscolari.[12] I sintomi generalmente si risolvono dopo un breve periodo di tempo.[12]
Esistono prove provvisorie che la sospensione degli antipsicotici possa provocare psicosi.[13] Può anche provocare il ripetersi della condizione che viene trattata.[14] Raramente può verificarsi discinesia tardiva quando il farmaco viene interrotto.[12]
Deceduti
In Aprile 2014, è stato riferito che 21 I giapponesi che fino a quel momento avevano ricevuto iniezioni del paliperidone iniettabile a lunga durata d'azione erano morti, fuori da 10,700 gli individui prescrivevano il farmaco.[15][16][17][18][19][20][21]
Farmacologia
Paliperidone[22]
Sito Ki (nM)
5-HT1A 617
5-HT2A 1.1
5-HT2C 48
5-HT7 2.7
a1A 2.5
α2A 3.9
α2C 2.7
I valori sono Ki (nM). Minore è il valore, tanto più forte è il legame del farmaco al sito.
Paliperidone è il principale metabolita attivo del vecchio antipsicotico risperidone.[23] Mentre il suo meccanismo d'azione specifico è sconosciuto, si ritiene che paliperidone e risperidone agiscano in modo simile, se non identico, percorsi.[22] Si ritiene che la sua efficacia derivi dall'antagonismo centrale dopaminergico e serotoninergico. È noto che il cibo aumenta l'assorbimento delle compresse a rilascio prolungato di ER OROS di tipo Invega. Il cibo ha aumentato l’esposizione a paliperidone fino al 50-60%, Tuttavia, l’emivita non è stata influenzata in modo significativo. L'effetto era probabilmente dovuto ad un ritardo nel transito della formulazione ER OROS nella parte superiore del canale GI, con conseguente aumento dell’assorbimento.[24]
L'emivita lo è 23 ore.[24]
L’efficacia del risperidone e del suo metabolita paliperidone viene ridotta dagli induttori della glicoproteina P come l’erba di San Giovanni[25][26]
vte Farmacocinetica degli antipsicotici iniettabili a lunga durata d'azione
Storia
Paliperidone (Sono Invega) è stato approvato dalla Food and Drug Administration (FDA) per il trattamento della schizofrenia 2006. Il paliperidone è stato approvato dalla FDA per il trattamento del disturbo schizoaffettivo in 2009. La forma iniettabile a lunga durata d'azione di paliperidone, commercializzato come Invega Sustenna negli Stati Uniti. e Xeplion in Europa, è stato approvato dalla FDA a luglio 31, 2009. È l'unico marchio disponibile in Bangladesh con il marchio “Palimax è” manufatto & commercializzato da ACI Pharmaceuticals.
Inizialmente è stato approvato in Europa nel 2007 per la schizofrenia, la forma a rilascio prolungato e l'uso per il disturbo schizoaffettivo sono stati approvati in Europa nel 2010, ed estensione all'uso negli adolescenti di età superiore 15 anni è stato approvato in 2014.[37]
Marchi
A Maggio 18, 2015, una nuova formulazione di paliperidone palmitato è stata approvata dalla FDA con il marchio Invega Trinza.[38] Un simile 3 -è stata approvata l'iniezione mensile di sospensione a rilascio prolungato 2016 dall'Agenzia europea per i medicinali originariamente con il marchio Paliperidone Janssen, successivamente ribattezzato Trevicta.[39]
