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Dégénérescence maculaire liée à l'âge：Cellules RPE
À nos yeux，Les cellules épithéliales du pigment rétinien existent，Dégénérescence maculaire liée à l'âge，AMD)，Les cellules épithéliales du pigment rétinien perdront progressivement leur fonction，et provoquer la mort de photorécepteurs dans la macula，Influencer la vision et même finalement la cécité。Si la maladie est détectée tôt，Peut être traité avec des médicaments anti-VEGF。
Masayo Takahashi (alias Masayo Takahashi) Le groupe de recherche de l'Institut japonais de physique et de chimie étudie la faisabilité de la transplantation de feuilles de cellules épithéliales rétiniennes IPSC (IPS-RPE) avec des patients atteints de DMMA humide。Les fibroblastes cutanés de deux patients atteints de DMLA avancée ont été collectés，Préparez-vous dans les cellules IPS-RPE。Chez ces deux patients，L'un des patients a subi une chirurgie de transplantation de cellules IPS-RPE autologues。1 an après la chirurgie，Les feuilles de cellules RPE transplantées confirment une transplantation réussie，La vision est maintenue。
Études cliniques ultérieures，C'est la même équipe de recherche，Transplanter des cellules RPE préparées à partir de la bibliothèque de cellules IPS HLA-Homo dans des patients AMD humides appariés HLA。Stéroïdes topiques，Aucun immunosuppresseur n'a été utilisé。Des 5 cas subissant une transplantation，Après 1 an d'observation，Survie confirmée des cellules transplantées，Et pas de croissance anormale。Dans les essais cliniques，Les événements indésirables observés comprennent une inflammation légère、Réaction de rejet légère suspectée、Œdème rétinien、Détachement épithélial cornéen et endophtalmiste stérile。Les résultats provisoires montrent，Après 1 an de suivi，La transplantation de cellules IPS RPE appariée par HLA est sûre，Et survivre régulièrement。
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carence en cellules souches limbelles：Film cornéen
La raison pour laquelle la cornée reste transparente，Les cellules épithéliales à sa surface sont d'une grande signification。Nos cellules épithéliales cornéennes humaines continuent de croître，Mis à jour en continu，La source de ce renouveau est les cellules souches limbiques。Lorsque les cellules souches limbiques font défaut (c'est-à-dire une carence en cellules souches limbiques)，carence en cellules souches limbelles，LSCD），Cela peut entraîner des défauts d'épithélium cornéen persistants，Vascularisation cornéenne、Infection de l'ulcère cornéen、opaque，Dans les cas graves, perforation cornéenne、Même mettre en œuvre tout le globe oculaire，Provoquant la cécité。Des greffes cornéennes donneuses ont été utilisées pour traiter les maladies épithéliales cornéennes sévères qui peuvent conduire à la cécité，Mais il y a aussi des problèmes de rejet et de pénurie de donateurs.。
L'ophtalmologiste Koji Nishida (Yuji Nishida) a utilisé la couche de tissus cornéens dérivée d'IPSC pour réparer la cornée endommagée。L'équipe de recherche a développé un système de culture bidimensionnel "méthode de couture"，Reconstruire toutes les structures oculaires en favorisant l'autodifférenciation des cellules IPS。Cette feuille cellulaire forme la principale population cellulaire des yeux (y compris l'épithélium cornéen).、Épithélium rétinien et de lentilles) apparaissent dans des zones spécifiques de tissu。L'équipe de recherche a isolé les cellules progénitrices épithéliales cornéennes d'une structure tissulaire bidimensionnelle，et le tissu épithélial cornéen fonctionnel avec succès。
Étude clinique de la thérapie cellulaire IPSC au Japon Diagramme schématique du traitement IPSC de la carence limbique
L'équipe a transplanté le tissu épithélial cornéen préparé par l'iPSC humain dans un modèle animal，Prouver l'effet thérapeutique。De juillet 2019 à décembre 2020，L'équipe de recherche a utilisé IPSC pour fabriquer du tissu cornéen en forme de film avec 0,05 mm d'épaisseur，La première étude clinique au monde a transplanté à quatre patients présentant une "carence en cellules souches limbiques" qui ont presque perdu leur vision a été achevée。
Après un an d'observation de suivi，Aucun rejet et problèmes de cancer，Sécurité confirmée。Tous les patients présentent des symptômes améliorés，Trois d'entre eux ont amélioré la vision corrective，Certains patients sont passés de 0,15 à 0,7。
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Maladie de Parkinson：Cellules progénitrices du nerf de la dopamine
La plupart des mammifères，Le cerveau a fait la plupart du temps en embryonnaire，Seul un petit nombre de nerfs continuent de se développer après la naissance。Les maladies causées par des lésions nerveuses entraîneront une invalidité permanente，Comment utiliser IPSC pour réparer le système nerveux est une étude populaire de la thérapie par cellules souches。
Les neurones dopaminergiques différenciés par les IPSC sont trouvés pour traiter la maladie de Parkinson。La maladie de Parkinson est une maladie provoquée par la dégénérescence des cellules nerveuses sécrétant la dopamine dans la subbatantia nigra dans le cerveau。La maladie de Parkinson est la seconde derrière la maladie d'Alzheimer，C'est la deuxième maladie neurodégénérative la plus courante。Aux États-Unis，Un risque à vie d'hommes est de 2%，1,3% pour les femmes。
Étude clinique de la thérapie cellulaire IPSC au Japon
Diagramme schématique du traitement IPSC Parkinson
Juntakahashi, IPS Cell Research Institute, Kyoto University, Japon，En août 2018, l'équipe de recherche du mari de Takahashi Masayoshi a lancé un essai clinique de l'utilisation de cellules progénitrices de dopamine dérivées d'IPSC pour traiter la maladie de Parkinson.。Essais cliniques Cellules transplantées de la bibliothèque de cellules IPS HLA-HOMO。L'IPSC des cellules de semence est amenée à se différencier，Les cellules corin positives ont été triées par cytométrie en flux (Corin est un marqueur de surface cellulaire des cellules progénitrices nerveuses de la dopamine)。L'équipe a induit la différenciation en cellules progénitrices neurales de dopamine après avoir fait correspondre HLA，Combiné à de faibles quantités d'immunosuppresseurs，Environ 5 millions de cellules différenciées ont été transplantées dans les parties corticales gauche et droite du striatum cérébral du patient par chirurgie de localisation。
Avant les essais cliniques，Il a d'abord démontré l'efficacité et la sécurité des cellules progénitrices neurales de dopamine dérivées d'iPSC humaines transplantées dans le modèle de singe Cynomolgus de la maladie de Parkinson。Après deux ans de suivi，Aucune formation de tumeurs chez les singes n'a été observée，Aucune preuve de transformation maligne n'a été trouvée，Sécurité confirmée。Les résultats montrent：Activité d'exercice accrue chez les singes transplantés，Les symptômes de Parkinson s'améliorent。L'analyse des animaux de compagnie montre，Les cellules transplantées synthétisent la dopamine dans le cerveau。
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Lésion de la moelle épinière：Cellules progénitrices neurales
Lésion de la moelle épinière，Se réfère généralement à l'influence externe de la moelle épinière，Provoquant une paralysie ou toute la paralysie de la zone endommagée et des parties suivantes，Rendre le patient handicapé à vie。La lésion de la moelle épinière est un traumatisme commun。La difficulté de traiter les lésions de la moelle épinière réside dans la reconstruction de la conduction nerveuse et la récupération de la fonction motrice。
L'équipe de recherche de Hideyuki Okano (Eiyuki Okano) de l'Université Keio a été approuvée en février 2019 pour mener une étude clinique sur l'utilisation des cellules progénitrices neurales dérivées d'IPSC pour traiter les lésions de la moelle épinière subaiguë。Mais en raison de l'épidémie Covid-19，La recherche a été reportée jusqu'à la fin de 2021。Essais cliniques Cellules transplantées de la bibliothèque de cellules IPS HLA-HOMO。Indications sélectionnées pour les essais cliniques，Lésion subaiguë de la moelle épinière (niveau C3 / 4-TH10，Dans les 14 à 28 jours suivant la blessure)，Un total de 4 patients sujets ont été inclus。Le but principal de l'expérience était d'évaluer la sécurité des cellules de transplantation HIPSC-NS / PC et des méthodes de transplantation。L'objectif secondaire est d'obtenir des preuves préliminaires de son impact sur la fonction neurologique et la qualité de vie。
Étude clinique de la thérapie cellulaire IPSC au Japon
Résumé clinique de l'IPSC dans le traitement des lésions de la moelle épinière
Source de cellule：Les cellules utilisées dans le test étaient des cellules progénitrices de nervure IPSC。
Traitement cellulaire：
4 jours avant la greffe prévue，Les cellules seront décongelées et ressuscitées，Après la culture et le lavage，200Dix mille cellules remises en suspension dans 20 μl de liquide céphalorachidien artificiel，Restez à 4 ° C，Jusqu'à la transplantation。
Méthode de transplantation：
Les patients subissent une anesthésie générale pendant la transplantation，Aidé par une IRM préopératoire et une échographie peropératoire，Les cellules sont transplantées au centre du site de la blessure par une seringue nerveuse au microscope chirurgical。
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Insuffisance cardiaque：Comprimés myocardiques
L'insuffisance cardiaque (insuffisance cardiaque) est appelée insuffisance cardiaque，C'est une maladie cardiaque causée par une force de pompage sanguin insuffisante dans le cœur。Les maladies cardiaques ischémiques sont causées par une obstruction de l'artère coronaire et une ischémie chronique du tissu myocardique，Cela conduit à une nécrose fonctionnelle des cardiomyocytes。Cependant，Les cardiomyocytes matures ne peuvent pas se renouveler，Le myocarde dans l'ischémie et les zones nécrotiques est progressivement remplacé par des tissus fibreux。donc，La supplémentation des cardiomyocytes fonctionnels est un moyen raisonnable de retarder la progression de l'insuffisance cardiaque。Parce que les cardiomyocytes n'ont pas la capacité de proliférer，Difficile à générer en grande quantité。donc，Cellules musculaires squelettiques、Les cellules mononucléaires de la moelle osseuse et les cellules souches mésenchymateuses (CSM) sont des cellules candidates，Utilisé pour remplacer les cardiomyocytes，Des expériences d'animaux et des essais cliniques ont été effectués。
d'abord，Les comprimés cellulaires sont faits de cellules musculaires squelettiques autologues，Peut être directement attaché à la surface du cœur。Le mécanisme de traitement repose principalement sur les facteurs trophiques de la paracrine cellulaire et la fusion de cellules de comprimés cellulaires avec le myocarde hôte.。Cependant，Parce qu'il s'agit d'une greffe personnalisée autologue，Les inconvénients sont évidents：Premièrement, les patients doivent attendre longtemps，Deuxièmement, le coût de production est élevé。donc，Développer un produit spot standardisé à usage général，Particulièrement important。Draps de cellule，C'est un tel produit，feuilles de cardiomyocytes dérivées d'IPSC après la saisie HLA，Peut être considéré comme un produit général。
Dans les expériences animales，L'étude a révélé que les cardiomyocytes dérivés des cellules souches embryonnaires humaines peuvent correspondre et se lier au myocarde hôte histologiquement et électrophysiologiquement，Ceci est différent des non-cardiomyocytes précédemment transplantés。Expérience en singe，Il montre également des améliorations dans sa viabilité et sa fonction。Dans le modèle d'infarctus du myocarde de singe，Les cardiomyocytes dérivés du singe d'IPSC HLA survivent même 12 semaines après la transplantation，et produit des améliorations dans la fonction cardiaque hôte。Cependant，Certaines arythmies ventriculaires ont été observées chez tous les singes，Cela suggère que la gestion des effets de l'arythmie pré-transplantation est nécessaire。
Étude clinique de la thérapie cellulaire IPSC au Japon
Au Japon，L'un des inventeurs de HeartSheet®，Le professeur Yoshiki Sawa, chirurgien à l'Université d'Osaka, a fabriqué des films minces cardiomyocytes via IPSC，Utilisé pour traiter l'insuffisance cardiaque chez les porcs。L'équipe de recherche examine les mécanismes d'une amélioration de la fonction cardiaque，Y compris l'analyse des facteurs de paracrine des cardiomyocytes dérivés d'IPSC。L'équipe de recherche a préparé avec succès un grand nombre de diluants cardiomyocytes très sûrs à travers des cellules IPS HLA-Homo，Peut être utilisé pour la transplantation humaine。à présent，L'équipe de recherche mène un essai clinique，Pour vérifier la sécurité et l'efficacité des feuilles de cardiomyocytes dans le traitement de l'insuffisance cardiaque (JRCT2053190081)。Maladie cardiaque ischémique，Recruter 10 patients。
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Thrombocytopénie：plaquette
Au Japon，Plus de 1,7 million de litres de plaquettes sont nécessaires pour la pratique clinique clinique，Dons de principaux donneurs de sang。Ce qui est gênant est，Les plaquettes ne peuvent être stockées que pendant 4 jours après la collecte de sang。En raison de la baisse du taux de natalité du nouveau-né et de la population vieillissante，Le nombre de donneurs de sang diminue，Mais le nombre de personnes âgées qui ont besoin de plaquettes augmente。avenir，Non seulement les préparations plaquettaires，De plus, les préparations de transfusion sanguine peuvent également être inadéquates。
en général，Thrombocytopénie sévère causée par une anémie aplasique (c'est-à-dire "aplasie") ou d'autres maladies，Une transfusion plaquettaire est requise。Cependant，La transfusion sanguine peut provoquer l'entêtement de transfusion plaquettaire，C'est-à-dire que les plaquettes dans le sang n'augmenteront pas après la transfusion sanguine。La raison principale est que les plaquettes étrangères sont détruites par les cellules auto-immunes du patient。dans ce cas，Les plaquettes ne peuvent pas être reconstituées par une transfusion plaquettaire allogénique。Si les plaquettes sont faites de cellules autologues，Il n'y aura pas de réponse immunitaire si la transfusion sanguine est。
Koji Eto, professeur à l'IPS Cell Research Institute (CIRA), Université Kyoto, Japon，Faire de grandes quantités de plaquettes à partir d'IPSC à l'aide de bioréacteurs，Et effectuer des recherches cliniques sur l'anémie aplasique combinée à l'entêtement de transfusion plaquettaire。Les essais cliniques visent à détecter la sécurité des préparations plaquettaires。Étude d'escalade à dose unique，Suivi pendant un an après la transfusion sanguine。Le processus de thérapie plaquettaire：Recueillir les cellules du patient，Préparez-vous dans les cellules IPS。alors，Ensuite, préparez les cellules IPS dans les cellules progénitrices hématopoïétiques，Se différencier en mégacaryocytes，et figé comme la banque cellulaire principale，Les mégacaryocytes peuvent être stockés pendant longtemps。enfin，Préparation des plaquettes des mégacaryocytes。Il convient de noter que，Isolement des plaquettes、Après la concentration et le nettoyage，Les mégacaryocytes résiduels doivent être éradiqués par l'irradiation。
Étude clinique de la thérapie cellulaire IPSC au Japon
Résumé des méthodes de fabrication de masse plaquettaire
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Immunothérapie contre le cancer：Cellules immunitaires
Au cours des dernières années，Immunothérapie contre le cancer comme traitement chirurgical、Options de traitement importantes après chimiothérapie (médicaments anticancéreuses et administration hormonale) et radiothérapie，De plus en plus d'attention。
Les cellules NKT (tuant naturellement les cellules T) sont une sous-population de cellules qui combinent des phénotypes partiels et des fonctions des cellules NK et des cellules T.，Activation en identifiant le MHC-I sur CD1d。Cellules NKT activées，Montrer une activité cytotoxique directe en produisant de la perforine, etc.。en même temps，Il produit également un grand nombre de cytokines (comme IFN-γ)，Induire l'activation des cellules NK et des cellules T CD8 +，Effectifs anti-tumoraux exercez。
Étude clinique de la thérapie cellulaire IPSC au Japon
Thérapie par cancer à base d'IPSC
Comme nouveau traitement pour le cancer de la tête et du cou，L'équipe de recherche d'Haruhiko Koseki et Shin-Oichiro Fujii mène un essai clinique à l'aide de cellules NKT dérivées d'IPSC (JRCT2033200116)。Processus de traitement des cellules NKT dérivées d'IPSC：d'abord，Induire des IPSC allogéniques dans les cellules NKT，Effectuer la culture d'amplification，Ensuite, environ 3x10 * 8 Les cellules NKT préparées étaient，Injecter dans le site tumoral où les patients existants ont reçu。Ajustez la dose dans le temps en fonction des effets indésirables après l'entrée, etc.，Un total de 3 rabais。Suivi pendant 2 ans，Confirmer la sécurité et l'efficacité。
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Blessure au cartilage articulaire：Tissu cartilage
L'arthrose est la maladie articulaire la plus courante au monde，Parmi les personnes de plus de 60 ans，10%Les hommes et 18% des femmes en sont touchés。
Le professeur Noriyuki Tsumaki, IPS Cell Research Institute (CIRA), Kyoto University, Japon, a mené un essai clinique de l'utilisation de la transplantation de cartilage dérivée d'IPSC pour traiter les lésions conjointes du cartilage (JRCTA050190104)。L'équipe de recherche a réussi à préparer le cartilage de haute qualité à partir de sources IPSC。Les études antérieures antérieures confirment，Le cartilage d'origine IPSC ne produit pas de tumeurs，Le cartilage peut être régénéré dans la zone de transplantation。
Le but de la recherche clinique est d'évaluer la sécurité des patients atteints de lésion du cartilage après une transplantation cellulaire。Les principaux événements d'évaluation sont la fréquence des événements indésirables et si les tumeurs se produisent.。Pour préparer le cartilage，Les chondrocytes sont induits à partir d'IPSC de la banque cellulaire HLA-HOMO IPS，Le tissu du cartilage est produit par les chondrocytes。Les chercheurs visent à utiliser cette thérapie pour traiter l'arthrose du genou à l'avenir。
Dans la recherche clinique，Transplantation de cellules articulaires unilatérales du genou，4 patients ont participé à l'essai clinique，Âgés de 20 à 70 ans，Blessure au cartilage partielle。La transplantation cellulaire est effectuée sous arthroscopie pour réparer les défauts du cartilage。Le patient s'est rétabli pendant 6 semaines après la chirurgie。Suivi pendant 1 an，Observer la régénération et la réparation du cartilage。
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Trouble de la circulation de l'urée：Hépatocytes
Le trouble de la circulation de l'urée fait référence à une certaine enzyme dans la circulation de l'urée a des défauts congénitaux.，Trouble de l'urée de la synthèse de l'ammoniac，Accumulation libre d'ammoniac dans le corps，Hyperammonie，Manifesté cliniquement comme un dysfonctionnement cérébral sévère。Ce processus se produit dans les cellules du foie。
Les traitements traditionnels nécessitent une transplantation hépatique，Mais pour des raisons de sécurité，Le Japon stipule que la transplantation ne peut être effectuée qu'après que l'enfant a un poids de 6 kg (généralement 3 à 5 mois de naissance).。Déposer les bases d'une transplantation hépatique ultérieure，Besoin de subir une "thérapie de pont" avant la transplantation hépatique。Au Japon，Comme il n'y a pas de cellules hépatiques de donneurs de transplantation hépatique donneurs，Le plus grand défi est d'assurer des hépatocytes de qualité cohérents comme source de fourniture stable pour les transplantations d'hépatocytes。
Akihiro Umezawa, National Center for Seiyu Medical Research, Japon, se concentre sur la préparation des cellules hépatiques dérivées des cellules souches embryonnaires humaines (JMA-IIA00412)，Établi une banque d'hépatocytes à partir de cellules souches embryonnaires humaines，Conservation à long terme à basse température，Capable de s'adapter à une utilisation d'urgence。
Dans la recherche clinique，Le sixième jour d'un enfant souffrant de troubles de la circulation de l'urée avec "Uranidemia Type 1"，L'équipe de recherche a injecté des cellules souches embryonnaires de 1,9x10 * 8 dans l'abdomen en deux injections.，Pour améliorer la fonction de détoxification du foie。Une fois l'administration terminée，Il n'y a pas de complications ou d'événements indésirables liés au processus de transplantation。Après l'enfant, la thérapie de cellules souches embryonnaires，J'ai reçu une greffe de foie vivante de mon père il y a environ 6 mois。en même temps，Les hôpitaux utilisent des immunosuppresseurs pour les enfants，Évitez les réactions de rejet chez les enfants。Deuxième mois après la chirurgie，L'enfant a été renvoyé de l'hôpital。La greffe de l'enfant a réussi，Condition stable。C'est la première fois que les cellules souches embryonnaires sont utilisées pour traiter les maladies humaines au Japon，Il s'agit également de la première greffe de greffe mondiale pour induire des cellules hépatiques à l'aide de cellules souches embryonnaires.。
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Maladie du rein：Cellules progénitrices néphrogénantes
Insuffisance rénale chronique，CRF) fait référence à des dommages à la fonction rénale progressive lente causée par diverses maladies rénales，Enfin, cela entraîne une perte complète de la fonction rénale。En raison d'un don limité de la source rénale，La plupart des patients atteints d'insuffisance rénale ne peuvent s'appuyer que sur la dialyse。Au Japon，Il y a environ 330 000 patients en dialyse，Environ 7 000 d'entre eux ont été traités par dialyse depuis plus de 30 ans。
La transplantation rénale est une méthode de traitement pour restaurer la fonction rénale，Il s'agit d'une méthode alternative pour la dialyse chez les patients atteints d'insuffisance rénale terminale。Les greffes de rein comprennent principalement des greffes de rein de carcasse et des greffes rénales de donneurs vivants。Au Japon，Moins de transplantations rénales des donneurs。Le nombre de transplantations rénales effectuées au Japon est limitée à environ 1 700 cas par an。Par rapport à plus de 20 000 cas menés chaque année aux États-Unis，Très éloigné。donc，La médecine régénérative pour le traitement de la maladie rénale est attendue avec impatience。
Étude clinique de la thérapie cellulaire IPSC au Japon
Diagramme de technologie de régénération des reins interspéciques
L'équipe de recherche a induit la différenciation de l'iPSC en cellules progénitrices néphrogénantes (cellules progénitrices néphron, PNJ)，In vitro, il est ensuite transplanté aux patients atteints d'insuffisance rénale qui subissent un traitement de dialyse artificiel。Utilisez d'abord les cellules progénitrices néphron de la banque cellulaire HLA-HOMO IPS，Cultiver en bourgeons de rein，La redifférenciation induit une stimulation pour former le glomérule et les tubules。Parce que les reins sont recouverts d'une fine couche de capsules，Dans les expériences animales，L'équipe de recherche injecte des PNJ dérivés d'IPSC dans l'espace entre le parenchyme rénal et la capsule，Il a un effet thérapeutique sur les modèles de souris d'insuffisance rénale aiguë induite par l'ischémie et les lésions de reperfusion。
Résumé et perspective
Nous décrivons les essais cliniques en utilisant IPSC au Japon。Bien que IPSC soit toujours confronté à de nombreux défis，Mais il ne peut toujours pas arrêter son énorme potentiel en thérapie cellulaire et à d'autres applications。Un grand nombre de scientifiques continuent de travailler dur dans ce domaine，Surmonter en continu les obstacles restants。
Au cours des dernières années，Les entreprises basées sur le traitement IPSC domestiques émergent également comme des champignons après une pluie，Postulez pour IND ou IIT，Commencer à essayer，Explorez le traitement IPSC en Chine。Dans un avenir proche，La technologie de thérapie cellulaire basée sur IPSC deviendra un véritable choix clinique，Apporter de bonnes nouvelles aux patients du monde。
Références：
[1] Statut actuel et orientations futures des applications cliniques à l'aide de cellules IPS - se concentrer sur le Japon[J]. Le Journal FEBS.
[2]Mandat m, Watanabe a, Kurimoto y, Hirami et,Morinaga C, Daimon t, Fujihara m, Akimaru h,Sakai n, Shibata et al. (2017) Cellules rétiniennes dérivées de cellules autologues pour les cellules pour la maculardénération. N Engl J avec 376, 1038–1046.
[3]Agence japonaise pour la recherche et le développement médicaux(2019) L'équipe effectue la cinquième greffe du monde en utilisant des feuilles de cellules épithéliales surnommées des cellules IPS, 20190829.
[4]Deux D, Magotani h, Kikuchi t, Ikeda m, Hiramatsus, Yoshida k, Amano n, Nomura M, Je me manque,Morizane A et al. (2020) Étude préclinique des ancêtres dopaminergiques dérivés de cellules souches induites. Nat Commun 11, 3369.
[5]Osada H, Ho wj, Yamashita h, Yamazaki k, Ikedat, Minatoya k & Masumoto h (2020) Nouveau dispositif Prototypage pour la transplantation de feuille de cellules endoscopiques Using Un simulateur imprimé tridimensionnel. Rémentoir 15, 258–264
[6]Nakamura s, Sugimoto n & Eto K. (2020) Ex vivogénération des produits plaquettaires des cellules IPS humaines. 40, 30.
[7]Yamada D, Iyoda t, Vizcardo r, Shimizu k, Sato et,Endo ta, Kitahara g, Okoshi m, Kobayashi m,Sakurai M et al. (2016) Régénération efficace des cellules T naturelles invariantes de Va24 + invariant et leur activité anti-tumorale in vivo. Cellules souches 34, 2852–2860.
[8]Agence japonaise pour la recherche et le développement médicaux(2020) Essai clinique avec des cellules ES humaines pour le trouble du cycle congénitalore, 20200521