Esquizofrenia, consultas gratis, opiniones, recetas

Última actualización: Agosto 17, 2026

La esquizofrenia es un trastorno mental.[13] Se caracteriza por episodios continuos o recurrentes de psicosis.[5] Los síntomas principales incluyen alucinaciones. (normalmente escucha voces), ilusiones, y pensamiento desorganizado.[7] Otros síntomas incluyen retraimiento social., disminución de la expresión emocional, y apatía.[5][14] Los síntomas suelen aparecer gradualmente, comenzar en la edad adulta joven, y en muchos casos nunca se resuelven.[3][7] No existe una prueba diagnóstica objetiva.; El diagnóstico se utiliza para describir el comportamiento observado que puede deberse a numerosas causas diferentes.. Además del comportamiento observado, Los médicos también tomarán un historial que incluya las experiencias reportadas por la persona., e informes de otras personas familiarizadas con la persona, al realizar un diagnóstico.[7] Diagnosticar a alguien con esquizofrenia, Se supone que los médicos deben confirmar que los síntomas y el deterioro funcional están presentes durante seis meses. (DSM-5) o un mes (CIE-11).[7][11] Muchas personas con esquizofrenia tienen otros trastornos mentales., especialmente trastornos por uso de sustancias, trastornos depresivos, trastornos de ansiedad, y trastorno obsesivo-compulsivo.[7][15][16][17]

Acerca de 0.3% a 0.7% de las personas son diagnosticadas con esquizofrenia durante su vida.[18] En 2017, hubo un estimado 1.1 millones de casos nuevos y en 2019 un total de 20 millones de casos a nivel mundial.[2][19] Los hombres se ven afectados con mayor frecuencia y, en promedio, tienen un inicio más temprano.,[2] aunque algunas revisiones importantes no han encontrado diferencias de género en la prevalencia del trastorno.[20][21] Las causas probables de la esquizofrenia incluyen factores genéticos y ambientales.[5] Los factores genéticos incluyen una variedad de variantes genéticas comunes y raras.[22] Los posibles factores ambientales incluyen haber sido criado en una ciudad., consumo de cannabis durante la adolescencia, infecciones, las edades de la madre o el padre de una persona, y mala nutrición durante el embarazo.[5][23]

Aproximadamente la mitad de las personas diagnosticadas con esquizofrenia experimentarán una mejora significativa a largo plazo sin más recaídas., y una pequeña proporción de estos se recuperará por completo.[7][24] La otra mitad tendrá una discapacidad de por vida.[25] En algunos casos, las personas pueden ser ingresadas repetidamente en hospitales.[24] Problemas sociales como el desempleo de larga duración., pobreza, falta de vivienda, explotación, y la victimización se correlacionan comúnmente con la esquizofrenia.[26][27] En comparación con la población general, Las personas con esquizofrenia tienen una mayor tasa de suicidio. (acerca de 5% en general) y más problemas de salud física,[28][29] provocando una disminución media de la esperanza de vida en 20 años.[10] En 2015, un estimado 17,000 las muertes estaban relacionadas con la esquizofrenia.[12]

La base del tratamiento es la medicación antipsicótica., junto con asesoramiento, entrenamiento laboral, y rehabilitación social.[5] Hasta un tercio de las personas no responden a los antipsicóticos iniciales, en cuyo caso se puede utilizar el antipsicótico clozapina.[30] En situaciones en las que los médicos juzgan que existe riesgo de daño a uno mismo o a otros, pueden imponer una breve hospitalización involuntaria.[31] La hospitalización a largo plazo se utiliza en un pequeño número de personas con esquizofrenia grave.[32] En algunos países donde los servicios de apoyo son limitados o no están disponibles, las estancias hospitalarias prolongadas son más comunes.[33]

Signos y síntomas

Mis ojos en el momento de las apariciones del artista alemán August Natterer, quien tenia esquizofrenia
La esquizofrenia es un trastorno mental caracterizado por importantes alteraciones en la percepción., pensamientos, ánimo, y comportamiento.[34] Los síntomas se describen en términos positivos., y negativo, y síntomas cognitivos.[3][35] Los síntomas positivos de la esquizofrenia son los mismos para cualquier psicosis y, a veces, se denominan síntomas psicóticos.. Estos pueden estar presentes en cualquiera de las diferentes psicosis., y a menudo son transitorios, lo que hace que el diagnóstico precoz de la esquizofrenia sea problemático.. La psicosis que se observa por primera vez en una persona a la que luego se le diagnostica esquizofrenia se denomina psicosis de primer episodio. (FEP).[36][37]

Síntomas positivos
Los síntomas positivos son aquellos síntomas que normalmente no se experimentan., pero están presentes en personas durante un episodio psicótico en la esquizofrenia. Incluyen delirios, alucinaciones, y pensamientos y habla desorganizados, típicamente considerados manifestaciones de psicosis.[36] Las alucinaciones comúnmente involucran el sentido del oído como escuchar voces, pero a veces pueden involucrar cualquiera de los otros sentidos del gusto., vista, oler, y tocar.[38] También suelen estar relacionados con el contenido del tema delirante.[39] Los delirios son de naturaleza extraña o persecutoria.. Distorsiones de la experiencia de uno mismo, como sentir que los pensamientos o sentimientos de uno no son realmente propios., a creer que los pensamientos se están insertando en la mente de uno, a veces denominado fenómeno de pasividad, también son comunes.[40] Los trastornos del pensamiento pueden incluir el bloqueo del pensamiento., y el habla desorganizada: el habla que no es comprensible se conoce como ensalada de palabras.[3][41] Los síntomas positivos generalmente responden bien a la medicación.,[5] y se reducen a lo largo de la enfermedad., quizás relacionado con la disminución de la actividad de la dopamina relacionada con la edad.[7]

Síntomas negativos
Los síntomas negativos son déficits de respuestas emocionales normales., o de otros procesos de pensamiento. Los cinco dominios reconocidos de los síntomas negativos son: afecto embotado: mostrando expresiones planas o poca emoción; alogia – una pobreza de expresión; Anhedonia: incapacidad para sentir placer.; Asocialidad: la falta de deseo de formar relaciones., y abulia: falta de motivación y apatía.[42][43] La avolición y la anhedonia se consideran déficits motivacionales resultantes de un procesamiento deficiente de la recompensa.[44][45] La recompensa es el principal impulsor de la motivación y está mediada principalmente por la dopamina.[45] Se ha sugerido que los síntomas negativos son multidimensionales y se han categorizado en dos subdominios de apatía o falta de motivación., y expresión disminuida.[42][46] La apatía incluye la abulia., anhedonia, y retraimiento social; La expresión disminuida incluye afecto contundente., y alogia.[47] A veces, la expresión disminuida se trata tanto como verbal como no verbal.[48]

La apatía explica alrededor 50 por ciento de los síntomas negativos más frecuentes y afecta el resultado funcional y la calidad de vida posterior. La apatía está relacionada con un procesamiento cognitivo alterado que afecta la memoria y la planificación, incluido el comportamiento dirigido a objetivos.[49] Los dos subdominios han sugerido la necesidad de enfoques de tratamiento separados.[50] La falta de angustia, relacionada con una experiencia reducida de depresión y ansiedad, es otro síntoma negativo observado.[51] A menudo se hace una distinción entre los síntomas negativos que son inherentes a la esquizofrenia., denominado primario; y aquellos que resultan de síntomas positivos, de los efectos secundarios de los antipsicóticos, trastorno por uso de sustancias, y privaciones sociales – denominados síntomas negativos secundarios.[52] Los síntomas negativos responden menos a los medicamentos y son los más difíciles de tratar.[50] Sin embargo, si se evalúa adecuadamente, Los síntomas negativos secundarios son susceptibles de tratamiento.[46]

Escalas para evaluar específicamente la presencia de síntomas negativos, y para medir su gravedad, y sus cambios se han introducido desde escalas anteriores como la PANNS que trata todo tipo de síntomas.[50] Estas escalas son la Entrevista de Evaluación Clínica de Síntomas Negativos (CAÍNAS), y la Escala Breve de Síntomas Negativos (BNSS) También conocidas como básculas de segunda generación.[50][51][53] En 2020, diez años después de su introducción, Un estudio transcultural sobre el uso de BNSS encontró evidencia psicométrica válida y confiable para la estructura de cinco dominios a nivel transcultural.[51] El BNSS está diseñado para evaluar tanto la presencia como la gravedad y el cambio de los síntomas negativos de los cinco dominios reconocidos., y el elemento adicional de angustia normal reducida.[51] BNSS puede registrar cambios en los síntomas negativos en relación con los ensayos de intervención psicosocial y farmacológica.. BNSS también se ha utilizado para estudiar un tratamiento propuesto no D2 llamado SEP-363856. Los hallazgos respaldaron la preferencia por cinco dominios sobre la propuesta bidimensional.[51]

Síntomas cognitivos
Ver también: Anomalías del procesamiento visual en la esquizofrenia
Los déficits cognitivos son los síntomas más tempranos y más constantes de la esquizofrenia. A menudo son evidentes mucho antes del inicio de la enfermedad en la etapa prodrómica., y puede estar presente en la adolescencia temprana, o infancia.[54][55] Son una característica principal, pero no se consideran síntomas principales., al igual que los síntomas positivos y negativos.[56][57] Sin embargo, su presencia y grado de disfunción se considera un mejor indicador de funcionalidad que la presentación de síntomas centrales.[54] Los déficits cognitivos empeoran en el primer episodio de psicosis pero luego regresan a los valores iniciales., y permanecer bastante estable durante el transcurso de la enfermedad.[58][59]

Se considera que los déficits cognitivos impulsan el resultado psicosocial negativo en la esquizofrenia., y se afirma que equivalen a una posible reducción en el coeficiente intelectual de la norma de 100 a 70–85.[60][61] Los déficits cognitivos pueden ser de neurocognición (no social) o de cognición social.[62] La neurocognición es la capacidad de recibir y recordar información., e incluye fluidez verbal, memoria, razonamiento, resolución de problemas, velocidad de procesamiento, y percepción auditiva y visual.[59] Se considera que la memoria verbal y la atención son las más afectadas.[61][63] El deterioro de la memoria verbal se asocia con una disminución del nivel de procesamiento semántico (relacionar el significado de las palabras).[64] Otro deterioro de la memoria es el de la memoria episódica.[65] Un deterioro en la percepción visual que se encuentra constantemente en la esquizofrenia es el enmascaramiento visual hacia atrás.[59] Las deficiencias del procesamiento visual incluyen la incapacidad de percibir ilusiones visuales complejas.[66] La cognición social se ocupa de las operaciones mentales necesarias para interpretar, y comprenderse a sí mismo y a los demás en el mundo social.[59][62] Esto también es un deterioro asociado., y la percepción de las emociones faciales a menudo resulta difícil.[67][68] La percepción facial es fundamental para la interacción social ordinaria.[69] Los deterioros cognitivos no suelen responder a los antipsicóticos, y hay una serie de intervenciones que se utilizan para tratar de mejorarlos; La terapia de remediación cognitiva es de particular ayuda.[57]

Comienzo
Más información: Síntomas básicos de la esquizofrenia.
Ver también: Esquizofrenia infantil y adolescencia § Cambios en el cerebro
El inicio suele ocurrir entre finales de la adolescencia y principios de los 30 años., con la incidencia máxima ocurriendo en hombres entre principios y mediados de los años veinte, y en mujeres de veintitantos años.[3][7][11] Inicio antes de la edad de 17 se conoce como inicio temprano,[70] y antes de la edad de 13, como a veces puede ocurrir, Se conoce como esquizofrenia infantil o de aparición muy temprana.[7][71] Una etapa posterior de aparición puede ocurrir entre las edades de 40 y 60, conocida como esquizofrenia de aparición tardía.[62] Un inicio tardío sobre la edad de 60, que puede ser difícil de diferenciar como esquizofrenia, Se conoce como psicosis similar a la esquizofrenia de inicio muy tardío.[62] El inicio tardío ha demostrado que una mayor tasa de mujeres se ven afectadas; tienen síntomas menos graves y necesitan dosis más bajas de antipsicóticos.[62] Posteriormente se ve que la tendencia a un inicio más temprano en los hombres se ve compensada por un aumento posmenopáusico en el desarrollo en las mujeres.. El estrógeno producido antes de la menopausia tiene un efecto amortiguador sobre los receptores de dopamina, pero su protección puede verse anulada por una sobrecarga genética.[72] Ha habido un aumento espectacular en el número de adultos mayores con esquizofrenia.[73] un estimado 70% de las personas con esquizofrenia tienen déficits cognitivos, y estos son más pronunciados en las enfermedades de aparición temprana y tardía.[62][74]

El inicio puede ocurrir repentinamente o puede ocurrir después del desarrollo lento y gradual de una serie de signos y síntomas., un período conocido como etapa prodrómica.[7] Arriba a 75% de las personas con esquizofrenia pasan por una etapa prodrómica.[75] Los síntomas negativos y cognitivos en la etapa pródromo pueden preceder a la FEP desde muchos meses hasta cinco años.[58][76] El período desde la FEP y el tratamiento se conoce como la duración de la psicosis no tratada. (DUP) que se considera un factor en el resultado funcional. La etapa prodrómica es la etapa de alto riesgo para el desarrollo de psicosis.[59] Dado que la progresión al primer episodio de psicosis no es inevitable, A menudo se prefiere un término alternativo para estado mental de riesgo.[59] La disfunción cognitiva a una edad temprana afecta el desarrollo cognitivo habitual de una persona joven.[77] El reconocimiento y la intervención temprana en la etapa prodrómica minimizarían la interrupción asociada al desarrollo educativo y social y ha sido el foco de muchos estudios.[58][76] Se sugiere que el uso de compuestos antiinflamatorios como la D-serina puede prevenir la transición a la esquizofrenia.[58] Los síntomas cognitivos no son secundarios a los síntomas positivos ni a los efectos secundarios de los antipsicóticos.[59]

Los deterioros cognitivos en la etapa prodrómica empeoran después del primer episodio de psicosis (después de lo cual regresan a la línea de base y luego permanecen bastante estables), haciendo que la intervención temprana para prevenir dicha transición sea de primordial importancia.[58] El tratamiento temprano con terapias cognitivo-conductuales es el estándar de oro.[76] En la esquizofrenia se encuentran a menudo signos neurológicos leves de torpeza y pérdida del movimiento motor fino., que puede resolverse con un tratamiento eficaz de FEP.[11][78]

Factores de riesgo
Artículo principal: Factores de riesgo de la esquizofrenia
Ver también: Psicobiología del desarrollo
La esquizofrenia se describe como un trastorno del desarrollo neurológico sin límites precisos, o causa única, y se cree que se desarrolla a partir de interacciones entre genes y medio ambiente con factores de vulnerabilidad involucrados.[5][79][80] Las interacciones de estos factores de riesgo son complejas., ya que pueden estar involucrados numerosos y diversos insultos desde la concepción hasta la edad adulta.[80] Una predisposición genética por sí sola., sin interactuar con factores ambientales, no dará lugar al desarrollo de esquizofrenia.[80][81] El componente genético significa que el desarrollo cerebral prenatal se ve alterado., y la influencia ambiental afecta el desarrollo posnatal del cerebro.[82] La evidencia sugiere que los niños genéticamente susceptibles tienen más probabilidades de ser vulnerables a los efectos de los factores de riesgo ambientales.[82]

Genético
Las estimaciones de la heredabilidad de la esquizofrenia están entre 70% y 80%, lo que implica que 70% a 80% Una de las diferencias individuales en el riesgo de esquizofrenia está asociada con la genética.[22][83] Estas estimaciones varían debido a la dificultad de separar las influencias genéticas y ambientales., y se ha cuestionado su exactitud.[84][85] El mayor factor de riesgo para desarrollar esquizofrenia es tener un familiar de primer grado con la enfermedad (el riesgo es 6.5%); más que 40% Los gemelos idénticos de personas con esquizofrenia también se ven afectados.[86] Si uno de los padres se ve afectado, el riesgo es de aproximadamente 13% y si ambos se ven afectados el riesgo es casi 50%.[83] Sin embargo, El DSM-5 señala que la mayoría de las personas con esquizofrenia no tienen antecedentes familiares de psicosis.[7] Los resultados de los estudios de genes candidatos de la esquizofrenia generalmente no han logrado encontrar asociaciones consistentes,[87] y los loci genéticos identificados mediante estudios de asociación de todo el genoma explican sólo una pequeña fracción de la variación de la enfermedad.[88]

Se sabe que muchos genes están implicados en la esquizofrenia., cada uno con pequeño efecto y transmisión y expresión desconocidas.[22][89][90] La suma de estos tamaños de efecto en una puntuación de riesgo poligénico puede explicar al menos 7% de la variabilidad en la responsabilidad por la esquizofrenia.[91] Alrededor 5% Se entiende que de los casos de esquizofrenia son, al menos parcialmente, atribuibles a variaciones raras en el número de copias (CNV); estas variaciones estructurales están asociadas con trastornos genómicos conocidos que implican deleciones en 22q11.2 (Síndrome de DiGeorge) y 17q12 (17síndrome de microdeleción q12), duplicaciones en 16p11.2 (encontrado con mayor frecuencia) y deleciones en 15q11.2 (Síndrome de Burnside-Butler).[92] Algunas de estas CNV aumentan el riesgo de desarrollar esquizofrenia hasta 20 veces, y frecuentemente tienen comorbilidad con autismo y discapacidad intelectual.[92]

Los genes CRHR1 y CRHBP están asociados con la gravedad del comportamiento suicida. Estos genes codifican proteínas de respuesta al estrés necesarias en el control del eje HPA., y su interacción puede afectar este eje. La respuesta al estrés puede causar cambios duraderos en la función del eje HPA, posiblemente alterando el mecanismo de retroalimentación negativa., homeostasis, y la regulación de las emociones que conducen a conductas alteradas.[81]

La cuestión de cómo la esquizofrenia podría estar influenciada principalmente genéticamente, dado que las personas con esquizofrenia tienen tasas de fertilidad más bajas, es una paradoja. Se espera que las variantes genéticas que aumentan el riesgo de esquizofrenia sean seleccionadas debido a sus efectos negativos sobre la aptitud reproductiva.. Se han propuesto varias explicaciones potenciales., incluyendo que los alelos asociados con el riesgo de esquizofrenia confieren una ventaja de aptitud física en individuos no afectados.[93][94] Si bien algunas pruebas no han respaldado esta idea,[85] otros proponen que puede persistir una gran cantidad de alelos, cada uno de los cuales contribuye con una pequeña cantidad.[95]

Ambiental
Más información: Nutrición prenatal, estrés prenatal, y efectos neuroplásticos de la contaminación.
Factores ambientales, cada uno de ellos asociado con un ligero riesgo de desarrollar esquizofrenia en la vejez incluye la privación de oxígeno, infección, estrés materno prenatal, y desnutrición en la madre durante el desarrollo prenatal.[96] Un riesgo también está asociado con la obesidad materna., en el aumento del estrés oxidativo, y desregular las vías de la dopamina y la serotonina.[97] Se ha demostrado que tanto el estrés materno como la infección alteran el neurodesarrollo fetal mediante un aumento de citocinas proinflamatorias.[98] Existe un riesgo menor asociado con nacer en invierno o primavera, posiblemente debido a una deficiencia de vitamina D.[99] o una infección viral prenatal.[86] Otras infecciones durante el embarazo o alrededor del momento del parto que se han relacionado con un mayor riesgo incluyen infecciones por Toxoplasma gondii y Chlamydia.[100] El mayor riesgo es de alrededor del cinco al ocho por ciento.[101] Las infecciones virales del cerebro durante la infancia también están relacionadas con el riesgo de esquizofrenia en la edad adulta.[102]

Experiencias adversas en la infancia (ACE), cuyas formas graves se clasifican como trauma infantil, van desde ser intimidado o abusado, a la muerte de uno de los padres.[103] Muchas experiencias infantiles adversas pueden provocar estrés tóxico y aumentar el riesgo de psicosis.[103][104][105] El trauma crónico puede promover una desregulación inflamatoria duradera en todo el sistema nervioso.[106] Se sugiere que el estrés temprano puede contribuir al desarrollo de la esquizofrenia a través de estas alteraciones en el sistema inmunológico.[106] La esquizofrenia fue el último diagnóstico que se benefició del vínculo establecido entre las ACE y los resultados de salud mental en adultos.[107]

Se ha descubierto sistemáticamente que vivir en un entorno urbano durante la infancia o la edad adulta aumenta el riesgo de esquizofrenia en un factor de dos.,[28][108] incluso después de tener en cuenta el consumo de drogas, grupo étnico, y tamaño del grupo social.[109] Se ha sugerido que un posible vínculo entre el entorno urbano y la contaminación es la causa del elevado riesgo de esquizofrenia.[110]

Otros factores de riesgo de importancia incluyen el aislamiento social., Inmigración relacionada con la adversidad social y la discriminación racial., disfunción familiar, desempleo, y malas condiciones de vivienda.[86][111] Tener un padre mayor que 40 años, o padres menores de 20 años también se asocian con la esquizofrenia.[5][112] Se ha sugerido que, aparte de las interacciones entre genes y medio ambiente, También se deben tener en cuenta las interacciones entre el medio ambiente y el medio ambiente, ya que cada factor de riesgo ambiental por sí solo no es suficiente.[96]

Uso de sustancias
Más información: Factores de riesgo de la esquizofrenia § Uso de sustancias
Aproximadamente la mitad de las personas con esquizofrenia consumen drogas recreativas, incluido el cannabis, tabaco, y alcohol en exceso.[113][114] El uso de estimulantes como la anfetamina y la cocaína puede provocar una psicosis estimulante temporal., que se presenta de manera muy similar a la esquizofrenia. Casi nunca, El consumo de alcohol también puede provocar una psicosis similar relacionada con el alcohol.[86][115] Las personas con esquizofrenia también pueden utilizar las drogas como mecanismos de afrontamiento., para lidiar con la depresión, ansiedad, aburrimiento, y soledad.[113][116] El consumo de cannabis y tabaco no se asocian con el desarrollo de déficits cognitivos, y en ocasiones se encuentra una relación inversa donde su uso mejora estos síntomas.[57] Sin embargo, Los trastornos por uso de sustancias se asocian con un mayor riesgo de suicidio., y una mala respuesta al tratamiento.[117]

El consumo de cannabis puede ser un factor que contribuye al desarrollo de la esquizofrenia, aumentando potencialmente el riesgo de la enfermedad en aquellos que ya están en riesgo.[23] El mayor riesgo puede requerir la presencia de ciertos genes dentro de un individuo.[23] Su uso está asociado a duplicar la tasa.[118] El uso de variedades de cannabis más potentes que tengan un alto nivel de su ingrediente activo tetrahidrocannabinol. (THC), aumenta aún más el riesgo. Una de estas cepas es muy conocida como skunk.[119][120]

Mecanismos
Artículo principal: Mecanismos de la esquizofrenia
Ver también: prominencia aberrante
El diagnóstico de esquizofrenia no se realiza mediante el uso de una prueba diagnóstica objetiva.; más bien, el diagnóstico se utiliza para describir el comportamiento observado que surge de numerosas causas diferentes.. Se han propuesto varios modelos para explicar los vínculos entre la función cerebral alterada y la esquizofrenia.[28] El modelo predominante de esquizofrenia es el de un trastorno del neurodesarrollo., y se considera que los cambios subyacentes que ocurren antes de que los síntomas se hagan evidentes surgen de la interacción entre los genes y el medio ambiente.[121] Amplios estudios respaldan este modelo.[75] Infecciones maternas, La desnutrición y las complicaciones durante el embarazo y el parto son factores de riesgo conocidos para el desarrollo de la esquizofrenia., que suele surgir entre las edades de 18-25 un período que se superpone con ciertas etapas del neurodesarrollo.[122] Las interacciones gen-ambiente provocan déficits en los circuitos neuronales que afectan las funciones sensoriales y cognitivas.[75]

Los modelos comunes de dopamina y glutamato propuestos no son mutuamente excluyentes; Se considera que cada uno tiene un papel en la neurobiología de la esquizofrenia.[123] El modelo más común propuesto fue la hipótesis de la esquizofrenia sobre la dopamina., que atribuye la psicosis a la interpretación errónea que hace la mente del fallo de las neuronas dopaminérgicas.[124] Esto se ha relacionado directamente con los síntomas de delirios y alucinaciones.[125][126][127] La señalización anormal de la dopamina se ha implicado en la esquizofrenia basándose en la utilidad de los medicamentos que afectan el receptor de dopamina y la observación de que los niveles de dopamina aumentan durante la psicosis aguda.[128][129] Una disminución de los receptores D1 en la corteza prefrontal dorsolateral también puede ser responsable de déficits en la memoria de trabajo.[130][131]

La hipótesis del glutamato en la esquizofrenia vincula las alteraciones entre la neurotransmisión glutamatérgica y las oscilaciones neuronales que afectan las conexiones entre el tálamo y la corteza.[132] Los estudios han demostrado que una expresión reducida de un receptor de glutamato – el receptor NMDA, y los fármacos bloqueadores del glutamato, como la fenciclidina y la ketamina, pueden imitar los síntomas y los problemas cognitivos asociados con la esquizofrenia.[132][133][134] Los estudios post mortem encuentran consistentemente que un subconjunto de estas neuronas no expresa GAD67 (GAD1),[135] además de anomalías en la morfometría cerebral. Los subconjuntos de interneuronas que son anormales en la esquizofrenia son responsables de la sincronización de los conjuntos neuronales necesarios durante las tareas de la memoria de trabajo.. Estos dan las oscilaciones neuronales producidas como ondas gamma que tienen una frecuencia de entre 30 y 80 hercios. Tanto las tareas de la memoria de trabajo como las ondas gamma se ven afectadas en la esquizofrenia, lo que puede reflejar una funcionalidad anormal de las interneuronas.[135][136][137][138] Un proceso importante que puede verse alterado en el neurodesarrollo es la astrogénesis: la formación de astrocitos.. Los astrocitos son cruciales para contribuir a la formación y mantenimiento de los circuitos neuronales y se cree que la alteración de esta función puede provocar una serie de trastornos del desarrollo neurológico, incluida la esquizofrenia.[139] La evidencia sugiere que un número reducido de astrocitos en capas corticales más profundas está asociado con una expresión disminuida de EAAT2, un transportador de glutamato en los astrocitos.; apoyando la hipótesis del glutamato.[139]

Déficits en funciones ejecutivas, como la planificación, inhibición, y memoria de trabajo, Son omnipresentes en la esquizofrenia.. Aunque estas funciones son separables, su disfunción en la esquizofrenia puede reflejar un déficit subyacente en la capacidad de representar información relacionada con objetivos en la memoria de trabajo, y utilizar esto para dirigir la cognición y el comportamiento.[140][141] Estos deterioros se han relacionado con una serie de anomalías neuropatológicas y de neuroimagen.. Por ejemplo, Los estudios de neuroimagen funcional informan evidencia de una eficiencia de procesamiento neuronal reducida., mediante el cual la corteza prefrontal dorsolateral se activa en mayor grado para lograr un cierto nivel de desempeño en relación con los controles en las tareas de la memoria de trabajo. Estas anomalías pueden estar relacionadas con el hallazgo post mortem constante de neuropil reducido., evidenciado por una mayor densidad de células piramidales y una reducción de la densidad de la columna dendrítica. Estas anomalías celulares y funcionales también pueden reflejarse en estudios de neuroimagen estructural que encuentran una reducción del volumen de materia gris en asociación con déficits en las tareas de la memoria de trabajo.[142]

Los síntomas positivos se han relacionado con el adelgazamiento cortical en la circunvolución temporal superior.[143] La gravedad de los síntomas negativos se ha relacionado con un espesor reducido en la corteza orbitofrontal medial izquierda.[144] anhedonia, Definido tradicionalmente como una capacidad reducida para experimentar placer., Se informa con frecuencia en la esquizofrenia.. Sin embargo, Una gran cantidad de evidencia sugiere que las respuestas hedónicas están intactas en la esquizofrenia.,[145] y que lo que se considera anhedonia es un reflejo de una disfunción en otros procesos relacionados con la recompensa.[146] En general, Se cree que un error en la predicción de la recompensa conduce a un deterioro en la generación de la cognición y el comportamiento necesarios para obtener recompensas., a pesar de las respuestas hedónicas normales.[147]

Se ha planteado la hipótesis de que en algunas personas, El desarrollo de esquizofrenia está relacionado con una disfunción del tracto intestinal, como se observa en la sensibilidad al gluten no celíaca o anomalías en la microbiota intestinal.[148] Un subgrupo de personas con esquizofrenia presenta una respuesta inmune al gluten diferente a la encontrada en personas celíacas, con niveles elevados de ciertos biomarcadores séricos de sensibilidad al gluten, como anticuerpos anti-gliadina IgG o anti-gliadina IgA.[149]

Otra teoría vincula la lateralización cerebral anormal con el desarrollo de ser zurdo, que es significativamente más común en personas con esquizofrenia.[150] Este desarrollo anormal de la asimetría hemisférica se observa en la esquizofrenia.[151] Los estudios han concluido que el vínculo es un efecto verdadero y verificable que puede reflejar un vínculo genético entre la lateralización y la esquizofrenia.[150][152]

Se han utilizado modelos bayesianos de funcionamiento cerebral para vincular anomalías en el funcionamiento celular con síntomas.[153][154] Se ha sugerido que tanto las alucinaciones como los delirios reflejan una codificación inadecuada de expectativas previas., provocando así que las expectativas influyan excesivamente en la percepción sensorial y la formación de creencias.. En modelos aprobados de circuitos que median en la codificación predictiva., activación reducida del receptor NMDA, En teoría, podría provocar síntomas positivos de delirios y alucinaciones.[155][156][157]

Diagnóstico
Artículo principal: Diagnóstico de esquizofrenia
No existe ninguna prueba objetiva ni biomarcador que confirme el diagnóstico.. Las psicosis pueden ocurrir en varias condiciones y a menudo son transitorias, lo que dificulta el diagnóstico temprano de la esquizofrenia.. La psicosis que se observa por primera vez en una persona a la que luego se le diagnostica esquizofrenia se denomina psicosis de primer episodio. (FEP).

Criterios
La esquizofrenia se diagnostica según los criterios del Manual diagnóstico y estadístico de trastornos mentales (DSM) publicado por la Asociación Estadounidense de Psiquiatría o la Clasificación Estadística Internacional de Enfermedades y Problemas de Salud Relacionados (DAI) publicado por la Organización Mundial de la Salud. Estos criterios utilizan las experiencias autoinformadas de la persona y las anomalías de comportamiento informadas., seguido de una evaluación psiquiátrica. El examen del estado mental es una parte importante de la evaluación.[158] Una herramienta establecida para evaluar la gravedad de los síntomas positivos y negativos es la Escala de Síndrome Positivo y Negativo. (SARTENES).[159] Se ha visto que esto tiene deficiencias relacionadas con los síntomas negativos., y otras escalas: la entrevista de evaluación clínica de síntomas negativos (CAÍNAS), y la Escala Breve de Síntomas Negativos (BNSS) han sido introducidos.[50] El DSM-5, publicado en 2013, proporciona una escala para evaluar la gravedad de las dimensiones de los síntomas que describe ocho dimensiones de los síntomas.[56]

El DSM-5 establece que para ser diagnosticado con esquizofrenia, Se deben cumplir dos criterios de diagnóstico durante el período de un mes., con un impacto significativo en el funcionamiento social u ocupacional durante al menos seis meses. Uno de los síntomas debe ser delirios, alucinaciones, o discurso desorganizado. Un segundo síntoma podría ser uno de los síntomas negativos., o comportamiento severamente desorganizado o catatónico.[7] Se puede realizar un diagnóstico diferente de trastorno esquizofreniforme antes de los seis meses necesarios para el diagnóstico de esquizofrenia.[7]

En Australia, la pauta para el diagnóstico es durante seis meses o más con síntomas lo suficientemente graves como para afectar el funcionamiento normal.[160] En el Reino Unido, el diagnóstico se basa en tener los síntomas la mayor parte del tiempo durante un mes., con síntomas que afectan significativamente la capacidad para trabajar, estudiar, o para llevar a cabo la vida diaria ordinaria, y con otras condiciones similares descartadas.[161]

Los criterios de la CIE se utilizan normalmente en los países europeos.; Los criterios del DSM se utilizan predominantemente en los Estados Unidos y Canadá., y prevalecen en los estudios de investigación.. En la práctica, El acuerdo entre los dos sistemas es alto.[162] La propuesta actual para los criterios de la CIE-11 para la esquizofrenia recomienda agregar el autotrastorno como síntoma.[40]

Una diferencia importante no resuelta entre los dos sistemas de diagnóstico es la del requisito en el DSM de un resultado funcional deteriorado.. La OMS para el ICD sostiene que no todas las personas con esquizofrenia tienen déficits funcionales y, por lo tanto, no son específicos para el diagnóstico.[56]

Cambios realizados
Ambos manuales han adoptado el título de capítulo Espectro de la esquizofrenia y otros trastornos psicóticos.; ICD modificando este espectro como la esquizofrenia y otros trastornos psicóticos primarios.[56] La definición de esquizofrenia sigue siendo esencialmente la misma que la especificada por el 2000 texto revisado DSM-IV (DSM-IV-TR). Sin embargo, con la publicación del DSM-5, La APA eliminó todas las subclasificaciones de esquizofrenia.[56] La CIE-11 también ha eliminado los subtipos. El subtipo eliminado de ambos, El concepto catatónico se ha vuelto a incluir en la CIE-11 como un trastorno psicomotor que puede estar presente en la esquizofrenia.[56]

Otro cambio importante fue eliminar la importancia que anteriormente se daba a los síntomas de primer rango de Schneider.[163] El DSM-5 todavía utiliza la lista de trastorno esquizofreniforme, pero la CIE-11 ya no la incluye.[56] El DSM-5 también recomienda que se haga una mejor distinción entre una condición actual de esquizofrenia y su progreso histórico., para lograr una caracterización general más clara.[163]

En el DSM-5 se ha incluido una evaluación dimensional que cubre ocho dimensiones de síntomas que deben calificarse. (uso de la escala para evaluar la gravedad de las dimensiones de los síntomas) – estos incluyen los cinco criterios de diagnóstico más los deterioros cognitivos, manía, y depresión.[56] Esto puede agregar información relevante para el individuo con respecto al tratamiento., pronóstico, y resultado funcional; también permite describir con mayor precisión la respuesta al tratamiento.[56][164]

Dos de los síntomas negativos: abulia y disminución de la expresión emocional., Se les ha dado más importancia en ambos manuales.[56]

Comorbilidades
Muchas personas con esquizofrenia pueden tener uno o más trastornos mentales., como el trastorno de pánico, trastorno obsesivo compulsivo, o trastorno por uso de sustancias. Estos son trastornos separados que requieren tratamiento.[7] Cuando tiene comorbilidad con esquizofrenia., El trastorno por uso de sustancias y el trastorno de personalidad antisocial aumentan el riesgo de violencia.[165] El trastorno comórbido por consumo de sustancias también aumenta el riesgo de suicidio.[117]

Los trastornos del sueño suelen coexistir con la esquizofrenia, y puede ser una señal temprana de recaída.[166] Los trastornos del sueño están relacionados con síntomas positivos como el pensamiento desorganizado y pueden afectar negativamente a la plasticidad cortical y la cognición.[166] La consolidación de los recuerdos se ve alterada en los trastornos del sueño.[167] Están asociados con la gravedad de la enfermedad., un mal pronóstico, y mala calidad de vida.[168][169] El insomnio de inicio y mantenimiento del sueño es un síntoma común, independientemente de si se ha recibido tratamiento o no.[168] Se han encontrado variaciones genéticas asociadas con estas condiciones que involucran el ritmo circadiano., metabolismo de la dopamina y la histamina, y transducción de señales.[170] Se ha encontrado evidencia positiva limitada sobre el uso de la acupuntura como complemento.[171]

Diagnóstico diferencial
Ver también: Diagnóstico dual y comparación del trastorno bipolar y la esquizofrenia.
Para hacer un diagnóstico de esquizofrenia es necesario excluir otras posibles causas de psicosis.[172] Los síntomas psicóticos que duran menos de un mes pueden diagnosticarse como trastorno psicótico breve, o como trastorno esquizofreniforme. La psicosis se incluye en Otros espectros de esquizofrenia específicos y otros trastornos psicóticos como categoría del DSM-5.. El trastorno esquizoafectivo se diagnostica si los síntomas del trastorno del estado de ánimo están sustancialmente presentes junto con los síntomas psicóticos.. La psicosis que resulta de una condición médica o de una sustancia se denomina psicosis secundaria.[7]

Los síntomas psicóticos pueden estar presentes en varias otras condiciones., incluido el trastorno bipolar,[8] trastorno límite de la personalidad,[9] intoxicación por sustancias, psicosis inducida por sustancias, y una serie de síndromes de abstinencia de drogas. Los delirios no extraños también están presentes en el trastorno delirante., y retraimiento social en el trastorno de ansiedad social, Trastorno de personalidad por evitación y trastorno esquizotípico de la personalidad.. El trastorno esquizotípico de la personalidad tiene síntomas similares pero menos graves que los de la esquizofrenia.[7] La esquizofrenia ocurre junto con el trastorno obsesivo-compulsivo. (TOC) con mucha más frecuencia de lo que podría explicarse por casualidad, aunque puede resultar difícil distinguir las obsesiones que se producen en el TOC de los delirios de la esquizofrenia.[173] Puede haber una superposición considerable con los síntomas del trastorno de estrés postraumático.[174]

Es posible que sea necesario un examen médico y neurológico más general para descartar enfermedades médicas que rara vez pueden producir síntomas psicóticos similares a los de la esquizofrenia., como alteraciones metabólicas, infección sistémica, sífilis, Trastorno neurocognitivo asociado al VIH, epilepsia, encefalitis límbica, y lesiones cerebrales. Ataque, esclerosis múltiple, hipertiroidismo, hipotiroidismo, y demencias como la enfermedad de Alzheimer, enfermedad de Huntington, demencia frontotemporal, y las demencias con cuerpos de Lewy también pueden estar asociadas con síntomas psicóticos similares a los de la esquizofrenia.[175] Puede ser necesario descartar un delirio., que se puede distinguir por alucinaciones visuales, inicio agudo y nivel fluctuante de conciencia, e indica una enfermedad médica subyacente. Por lo general, no se repiten las investigaciones en caso de recaída a menos que exista una indicación médica específica o posibles efectos adversos de la medicación antipsicótica.. En los niños, las alucinaciones deben separarse de las fantasías infantiles típicas.[7] Es difícil distinguir la esquizofrenia infantil del autismo.[71]

Prevención
La prevención de la esquizofrenia es difícil ya que no existen marcadores fiables del desarrollo posterior del trastorno.[176] Existen pruebas provisionales, aunque no concluyentes, de la eficacia de la intervención temprana para prevenir la esquizofrenia en la fase pródromo.[177] Existe cierta evidencia de que la intervención temprana en personas con un primer episodio de psicosis puede mejorar los resultados a corto plazo., pero estas medidas aportan pocos beneficios después de cinco años.[28] La terapia cognitivo-conductual puede reducir el riesgo de psicosis en personas con alto riesgo después de un año[178] y es recomendado en este grupo, por el Instituto Nacional para la Excelencia en Salud y Atención (LINDO).[34] Otra medida preventiva es evitar medicamentos que se hayan asociado con el desarrollo del trastorno., incluido el cannabis, cocaína, y anfetaminas.[86]

Los antipsicóticos se recetan después de un primer episodio de psicosis., y después de la remisión se continúa con un uso de mantenimiento preventivo para evitar la recaída.. Sin embargo, Se reconoce que algunas personas se recuperan después de un solo episodio y que no será necesario el uso prolongado de antipsicóticos, pero no hay forma de identificar a este grupo.[179]

Gestión
Artículo principal: Manejo de la esquizofrenia
El tratamiento principal de la esquizofrenia es el uso de medicamentos antipsicóticos., a menudo en combinación con intervenciones psicosociales y apoyo social.[28][180] Servicios de apoyo comunitario, incluidos centros de acogida, visitas de miembros de un equipo comunitario de salud mental, empleo con apoyo,[181] y los grupos de apoyo son comunes. El tiempo entre la aparición de los síntomas psicóticos y el inicio del tratamiento: la duración de la psicosis no tratada (DUP) se asocia con un peor resultado tanto a corto como a largo plazo.[182]

Los médicos y los tribunales pueden imponer el ingreso voluntario o involuntario en el hospital si consideran que una persona está sufriendo un episodio grave.. en el reino unido, Los grandes hospitales psiquiátricos denominados asilos comenzaron a cerrarse en la década de 1950 con la llegada de los antipsicóticos., y con conciencia del impacto negativo de las estancias hospitalarias prolongadas en la recuperación.[26] Este proceso se conoció como desinstitucionalización., y se desarrollaron servicios comunitarios y de apoyo para apoyar este cambio.. Muchos otros países siguieron el ejemplo, como Estados Unidos, a partir de los años 60.[183] Todavía queda un grupo más pequeño de personas a quienes los médicos y los tribunales no están de acuerdo en dar de alta.[26][32] En algunos países que carecen de los servicios sociales y de apoyo necesarios, las estancias hospitalarias prolongadas son más habituales.[33]

Medicamento

risperidona (nombre comercial Risperdal) es un medicamento antipsicótico atípico común.
El tratamiento de primera línea para la esquizofrenia es un antipsicótico.. Los antipsicóticos de primera generación., ahora llamados antipsicóticos típicos, Son antagonistas de la dopamina que bloquean los receptores D2., y afecta la neurotransmisión de la dopamina.. Los que sacaron después, Los antipsicóticos de segunda generación conocidos como antipsicóticos atípicos., También puede tener efecto sobre otro neurotransmisor., serotonina. Los antipsicóticos pueden reducir los síntomas de ansiedad a las pocas horas de su uso, pero para otros síntomas pueden tardar varios días o semanas en alcanzar su efecto completo.[36][184] Tienen poco efecto sobre los síntomas negativos y cognitivos., lo cual puede mejorar con psicoterapias y medicamentos adicionales.[185] No existe un único antipsicótico adecuado como tratamiento de primera línea para todos, ya que las respuestas y tolerancias varían entre las personas.[186] Se puede considerar suspender la medicación después de un único episodio psicótico en el que ha habido una recuperación completa sin síntomas durante doce meses.. Las recaídas repetidas empeoran las perspectivas a largo plazo y el riesgo de recaída después de un segundo episodio es alto, y generalmente se recomienda un tratamiento a largo plazo.[187][188]

Fumar tabaco aumenta el metabolismo de algunos antipsicóticos, activando fuertemente CYP1A2, la enzima que los descompone, y se encuentra una diferencia significativa en estos niveles entre fumadores y no fumadores.[189][190][191] Se recomienda aumentar la dosis para los fumadores que toman clozapina en 50%, y para aquellos que toman olanzapina por 30%.[190] El resultado de dejar de fumar puede provocar un aumento de la concentración del antipsicótico que puede provocar toxicidad., por lo que sería necesario realizar un seguimiento de los efectos con miras a reducir la dosis; muchos síntomas pueden empeorar notablemente, y fatiga extrema, y las convulsiones también son posibles con riesgo de recaída.. Del mismo modo, es posible que aquellos que vuelven a fumar necesiten ajustar sus dosis en consecuencia.[189][192] Los efectos alteradores se deben a los compuestos del humo del tabaco y no a la nicotina.; Por lo tanto, el uso de terapia de reemplazo de nicotina tiene el efecto equivalente a dejar de fumar y aún sería necesario realizar un seguimiento.[189]

Acerca de 30 a 50 Por ciento de las personas con esquizofrenia no aceptan que tienen una enfermedad ni cumplen con el tratamiento recomendado.[193] Para aquellos que no quieren o no pueden tomar medicamentos con regularidad., Se pueden utilizar inyecciones de antipsicóticos de acción prolongada.,[194] que reducen el riesgo de recaída en mayor grado que los medicamentos orales.[195] Cuando se utiliza en combinación con intervenciones psicosociales, pueden mejorar la adherencia al tratamiento a largo plazo.[196]

Los resultados de la investigación sugirieron que otros sistemas de neurotransmisión, incluyendo serotonina, glutamato, GABA, y acetilcolina, estuvieron implicados en el desarrollo de la esquizofrenia, y que se necesitaba una medicación más inclusiva.[191] Un nuevo antipsicótico de primera clase que se dirige a múltiples sistemas de neurotransmisores llamado lumateperona (EN-007), fue probado y aprobado por la FDA en diciembre 2019 para el tratamiento de la esquizofrenia en adultos.[191][197][198] La lumateperona es un agente de molécula pequeña que muestra una seguridad mejorada, y tolerancia. Interactúa con la dopamina., serotonina, y glutamato en un complejo, manera excepcionalmente selectiva, y se ve que mejora los síntomas negativos y positivos., y funcionamiento social.[199] También se descubrió que la lumateperona reduce la posible disfunción metabólica., tienen tasas más bajas de trastornos del movimiento, y tienen menores efectos secundarios cardiovasculares, como un ritmo cardíaco rápido.[191]

Efectos secundarios
Los antipsicóticos típicos se asocian con una mayor tasa de trastornos del movimiento, incluida la acatisia.. Algunos atípicos se asocian con un aumento de peso considerable., Diabetes y riesgo de síndrome metabólico.[200] risperidona (atípico) tiene una tasa similar de síntomas extrapiramidales que el haloperidol (típico).[200] Una condición rara pero potencialmente letal del síndrome neuroléptico maligno (NMS) Se ha asociado con el uso de antipsicóticos.. A través de su reconocimiento temprano, y las tasas de intervención oportuna han disminuido. Sin embargo, Se recomienda conocer el síndrome para permitir la intervención.[201] Otra afección menos rara de discinesia tardía puede ocurrir debido al uso prolongado de antipsicóticos., developing after many months or years of use. It is more often reported with use of typical antipsychotics.[202]

Clozapine is associated with side effects that include weight gain, tiredness, and hypersalivation. More serious adverse effects include seizures, NMS, neutropenia, and agranulocytosis (lowered white blood cell count) and its use needs careful monitoring.[203][204] Studies have found that antipsychotic treatment following NMS and neutropenia may sometimes be successfully rechallenged (restarted) with clozapine.[205][206]

Clozapine is also associated with thromboembolism (including pulmonary embolism), miocarditis, and cardiomyopathy.[207][208] A systematic review of clozapine-associated pulmonary embolism indicates that this adverse effect can often be fatal, and that it has an early onset, and is dose-dependent. Los hallazgos aconsejan considerar el uso de una terapia de prevención del tromboembolismo venoso tras iniciar el tratamiento con clozapina., y continuar esto durante seis meses.[208] El estreñimiento es tres veces más probable que ocurra con el uso de clozapina., y los casos graves pueden provocar íleo e isquemia intestinal, lo que provoca muchas muertes.[203]

Sin embargo, el riesgo de efectos adversos graves de la clozapina es bajo, y se pueden obtener efectos beneficiosos al reducir el riesgo de suicidio., y agresión.[209][210] Los antipsicóticos típicos y la risperidona atípica pueden tener un efecto secundario de disfunción sexual.[86] clozapina, olanzapina, y la quetiapina se asocian con efectos beneficiosos sobre el funcionamiento sexual ayudados por diversas psicoterapias.[211] Los efectos secundarios no deseados hacen que las personas abandonen el tratamiento, resultando en recaídas.[212]

Esquizofrenia resistente al tratamiento
Aproximadamente la mitad de las personas con esquizofrenia responderán favorablemente a los antipsicóticos, y tener un buen retorno del funcionamiento.[213] Sin embargo, Los síntomas positivos persisten en hasta un tercio de las personas.. Después de dos ensayos de diferentes antipsicóticos durante seis semanas, que también resultan ineficaces, serán clasificados como esquizofrénicos resistentes al tratamiento. (TRS), y se ofrecerá clozapina.[214][30] La clozapina beneficia aproximadamente a la mitad de este grupo, aunque tiene el efecto secundario potencialmente grave de agranulocitosis. (lowered white blood cell count) en menos de 4% de personas.[28][86][215] Entre 12 y 20 El 10 por ciento no responde a la clozapina y se dice que este grupo tiene esquizofrenia ultrarresistente al tratamiento.[214][216] Se puede ofrecer ECT para tratar el TRS como terapia complementaria, y se ha demostrado que en ocasiones resulta beneficioso.[216] A review concluded that this use only has an effect on medium-term TRS and that there is not enough evidence to support its use other than for this group.[217]

TRS is often accompanied by a low quality of life, and greater social dysfunction.[218] TRS may be the result of inadequate rather than inefficient treatment; it also may be a false label due to medication not being taken regularly, or at all.[210] Acerca de 16 per cent of people who had initially been responsive to treatment later develop resistance. This could relate to the length of time on APs, with treatment becoming less responsive.[219] This finding also supports the involvement of dopamine in the development of schizophrenia.[210] Studies suggest that TRS may be a more heritable form.[220]

TRS may be evident from first episode psychosis, or from a relapse. Puede variar en su intensidad y respuesta a otras terapias.[218] Se considera que esta variación posiblemente indique una neurobiología subyacente, como la supersensibilidad a la dopamina. (DSS), disfunción del glutamato o serotonina, Inflamación y estrés oxidativo.[214] Los estudios han encontrado que la supersensibilidad a la dopamina se encuentra en hasta 70% de aquellos con TRS.[221] La variación ha llevado a sugerir que la esquizofrenia que responde al tratamiento y la esquizofrenia resistente al tratamiento deben considerarse dos subtipos diferentes.[214][220] Se sugiere además que si los subtipos pudieran distinguirse en una etapa temprana, podrían tener implicaciones significativas para las consideraciones de tratamiento., y para la investigación.[216] Los estudios de neuroimagen han encontrado una disminución significativa en el volumen de materia gris en aquellos con TRS, sin que se observe tal cambio en aquellos que responden al tratamiento.[216] En aquellos con ultra resistencia al tratamiento la disminución en el volumen de materia gris fue mayor.[214][216]

Se ha establecido un vínculo entre la microbiota intestinal y el desarrollo de TRS. La causa más frecuente propuesta para el TRS es la mutación en los genes responsables de la eficacia de los fármacos.. Estos incluyen genes de enzimas hepáticas que controlan la disponibilidad de un fármaco para los objetivos cerebrales., y genes responsables de la estructura y función de estos objetivos.. En el colon las bacterias codifican cien veces más genes que los que existen en el genoma humano. Sólo una fracción de los fármacos ingeridos llega al colon., haber estado ya expuesto a bacterias del intestino delgado, y absorbido en la circulación portal.. Esta pequeña fracción luego está sujeta a la acción metabólica de muchas comunidades de bacterias.. La activación del fármaco depende de la composición y las enzimas de las bacterias y de las características específicas del fármaco., y, por lo tanto, una gran cantidad de variación individual puede afectar tanto la utilidad del fármaco como su tolerabilidad.. Se sugiere que la administración parenteral de antipsicóticos evitaría el intestino y tendría más éxito en superar el TRS.. La composición de la microbiota intestinal varía entre individuos., pero se ve que se mantienen estables. Sin embargo, Los filos pueden cambiar en respuesta a muchos factores, incluido el envejecimiento., dieta, uso de sustancias, y medicamentos, especialmente antibióticos, laxantes, y antipsicóticos. en FEP, La esquizofrenia se ha relacionado con cambios significativos en la microbiota intestinal que pueden predecir la respuesta al tratamiento.[222]

Intervenciones psicosociales
Más información: Manejo de la esquizofrenia § Psicosocial
Varias intervenciones psicosociales que incluyen varios tipos de psicoterapia pueden ser útiles en el tratamiento de la esquizofrenia, como: terapia familiar,[223] terapia de grupo, terapia de remediación cognitiva,[224] terapia cognitivo conductual, y entrenamiento metacognitivo.[225] Entrenamiento de habilidades, y ayuda con el uso de sustancias, y control de peso, a menudo necesario como efecto secundario de un antipsicótico, También se ofrecen.[226] en los estados unidos, Las intervenciones para el primer episodio de psicosis se han reunido en un enfoque general conocido como atención especializada coordinada. (CSC) y también incluye apoyo a la educación.[36] En el Reino Unido, la atención en todas las fases es un enfoque similar que cubre muchas de las pautas de tratamiento recomendadas.[34] El objetivo es reducir el número de recaídas y estancias hospitalarias.[223]

Otros servicios de apoyo a la educación, empleo, y normalmente se ofrecen alojamiento. Para personas que padecen esquizofrenia grave, y dado de alta de una estancia en el hospital, Estos servicios a menudo se reúnen en un enfoque integrado para ofrecer apoyo en la comunidad fuera del entorno hospitalario.. Además de la gestión de medicamentos., alojamiento, y finanzas, Se brinda asistencia para asuntos más rutinarios, como ayuda para comprar y usar el transporte público.. Este enfoque se conoce como tratamiento comunitario asertivo. (ACTO) y se ha demostrado que logra resultados positivos en los síntomas., funcionamiento social y calidad de vida.[227][228] Otro enfoque más intenso se conoce como gestión de cuidados intensivos. (ICM). ICM es un paso más allá que ACT y enfatiza el apoyo de alta intensidad en casos más pequeños, (menos de veinte). Este enfoque es brindar atención a largo plazo en la comunidad.. Los estudios muestran que la ICM mejora muchos de los resultados relevantes, incluido el funcionamiento social.[229]

Algunos estudios han mostrado poca evidencia de la eficacia de la terapia cognitivo-conductual. (TCC) ya sea para reducir los síntomas o prevenir la recaída.[230][231] Sin embargo, Otros estudios han encontrado que la TCC mejora los síntomas psicóticos generales. (cuando se usa con medicamentos) y ha sido recomendado en Canadá, pero aquí se ha visto que no tiene ningún efecto sobre la función social., recaída, o calidad de vida.[232] En el Reino Unido se recomienda como terapia complementaria en el tratamiento de la esquizofrenia., pero no está respaldado para su uso en la esquizofrenia resistente al tratamiento.[231][233] Se considera que las terapias artísticas mejoran los síntomas negativos en algunas personas, y son recomendados por NICE en el Reino Unido.[184][234] Este enfoque sin embargo, es criticado por no haber sido bien investigado, y las terapias artísticas no se recomiendan en las directrices australianas, por ejemplo.[234][235][236] Apoyo entre pares, en el que personas con experiencia personal de esquizofrenia, ayudarse unos a otros, es de beneficio poco claro.[237]

Otro
Se ha demostrado que el ejercicio, incluido el ejercicio aeróbico, mejora los síntomas positivos y negativos., cognición, memoria de trabajo, y mejorar la calidad de vida.[238][239] También se ha demostrado que el ejercicio aumenta el volumen del hipocampo en personas con esquizofrenia.. La disminución del volumen del hipocampo es uno de los factores vinculados al desarrollo de la enfermedad.[238] Sin embargo, Aún persiste el problema de aumentar la motivación para, y mantener la participación en la actividad física.[240] Se recomiendan sesiones supervisadas.[239] En el Reino Unido se ofrecen consejos sobre alimentación saludable junto con programas de ejercicio.[241]

Una dieta inadecuada se encuentra a menudo en la esquizofrenia., y deficiencias vitamínicas asociadas, incluidas las de folato, y la vitamina D están relacionadas con factores de riesgo para el desarrollo de esquizofrenia y muerte prematura, incluidas enfermedades cardíacas.[242][243] Los esquizofrénicos posiblemente tengan la peor dieta de todos los trastornos mentales. Se ha observado que los niveles más bajos de folato y vitamina D son significativamente más bajos en el primer episodio de psicosis.[242] Se recomienda el uso de suplementos de folato.[244] También se ha observado una deficiencia de zinc.[245] La vitamina B12 también suele ser deficiente y esto está relacionado con peores síntomas.. Se ha demostrado que la suplementación con vitamina B mejora significativamente los síntomas., y revertir algunos de los déficits cognitivos.[242] También se sugiere que la disfunción observada en la microbiota intestinal podría beneficiarse del uso de probióticos.[245]

Violencia
Most people with schizophrenia are not aggressive, and are more likely to be victims of violence rather than perpetrators.[7] Schizophrenic people are commonly exploited and victimized by violent crime as part of a broader dynamic of social exclusion.[26][27] People diagnosed with schizophrenia are also subject to forced drug injections, seclusion and restraint, at high rates.[31][32]

The risk of violence by schizophrenic people is small. There are minor subgroups where the risk is high.[165] This risk is usually associated with a comorbid disorder such as a substance use disorder – in particular alcohol, or with antisocial personality disorder.[165] Substance use disorder is strongly linked, y otros factores de riesgo están relacionados con déficits en la cognición y la cognición social, incluida la percepción facial y la introspección, que en parte están incluidos en la teoría de las deficiencias mentales.[246][247] Mal funcionamiento cognitivo, Toma de decisiones, y la percepción facial puede contribuir a hacer un juicio equivocado sobre una situación que podría resultar en una respuesta inapropiada como la violencia.[248] Estos factores de riesgo asociados también están presentes en el trastorno de personalidad antisocial que, cuando se presenta como un trastorno comórbido, aumenta en gran medida el riesgo de violencia.[249][250]

una revisión en 2012 demostró que 6 Por ciento de las personas condenadas por homicidio en los países occidentales habían sido diagnosticadas como esquizofrénicas.[249] Otra revisión más amplia sitúa la cifra entre 5 y 20 por ciento.[251] Se encontró que las personas condenadas por homicidio tenían más probabilidades de haberlo cometido durante el primer episodio de psicosis., y esto representó 38.5 por ciento (del 5 a 20 Porcentaje de perpetradores a los que se les diagnosticó esquizofrenia., entonces 2 a 7.7 por ciento del total de perpetradores.)[251] La asociación entre esquizofrenia y violencia es compleja. El homicidio está relacionado con la juventud, sexo masculino, una historia de violencia, y un evento estresante en el año anterior. Los factores de riesgo clínicos son síntomas psicóticos graves no tratados. – no tratado debido a que no toma medicamentos o a que la afección se resiste al tratamiento.[249] Un trastorno comórbido por consumo de sustancias o un trastorno de personalidad antisocial aumenta ocho veces el riesgo de conducta homicida, en contraste con el riesgo 2 veces mayor en aquellos sin trastornos comórbidos.[165] Las tasas de homicidio relacionados con la psicosis son similares a las relacionadas con el abuso de sustancias, y es paralelo a la tasa general en una región.[252] Es controvertido el papel que desempeña la esquizofrenia en la violencia independientemente del abuso de sustancias, pero ciertos aspectos de las historias individuales o de los estados mentales pueden ser factores.[253]

La hostilidad es la ira que se siente y se dirige hacia una persona o grupo y tiene dimensiones relacionadas de impulsividad y agresión.. Cuando esta agresión impulsiva se hace evidente en la esquizofrenia, la neuroimagen ha sugerido el mal funcionamiento de un circuito neuronal que modula pensamientos y comportamientos hostiles que se vinculan con emociones negativas en las interacciones sociales.. Este circuito incluye la amígdala., cuerpo estriado, corteza prefrontal, corteza cingulada anterior, ínsula, y el hipocampo. Se ha informado de hostilidad durante la psicosis aguda., y después del alta hospitalaria.[254] Existe una asociación conocida entre los niveles bajos de colesterol., e impulsividad, y violencia. Una revisión encuentra que las personas con esquizofrenia, and lower cholesterol levels are four times more likely to instigate violent acts. This association is also linked to the increased number of suicides in schizophrenia. It is suggested that cholesterol levels could serve as a biomarker for violent and suicidal tendencies.[255]

A review found that just under 10 percent of those with schizophrenia showed violent behaviour compared to 1.6 percent of the general population. An excessive risk of violence is associated with drugs or alcohol and increases the risk by as much as 4-fold. Violence often leads to imprisonment. Clozapine is an effective medication that can be used in penal settings such as prisons. Sin embargo, a condition of benign ethnic neutropenia in many African-Americans excludes them from the use of clozapine the most effective medication. Cognitive deficits are recognised as playing an important part in the origin and maintenance of aggression, and cognitive remediation therapy may therefore help to prevent the risk of violence in schizophrenia.[248]

Prognosis

Schizophrenia has great human and economic costs.[5] It results in a decreased life expectancy of 20 años.[4][10] This is primarily because of its association with obesity, poor diet, a sedentary lifestyle, and smoking, with an increased rate of suicide playing a lesser role.[10][256] Side effects of antipsychotics may also increase the risk.[10] These differences in life expectancy increased between the 1970s and 1990s.[257] An Australian study puts the rate of early death at 25 años, and views the main cause to be related to heart disease.[207]

Several studies indicate that almost 40% de las personas con esquizofrenia mueren por complicaciones de enfermedades cardiovasculares, incluidos ataques cardíacos, y muerte súbita cardíaca que se ve cada vez más asociada.[243] Un factor subyacente de la muerte súbita cardíaca puede ser el síndrome de Brugada (brs) – Las mutaciones del BrS que se superponen con las relacionadas con la esquizofrenia son las mutaciones del canal de calcio.[243] El BrS también puede ser inducido por ciertos antipsicóticos y antidepresivos.[243] Polidipsia primaria, o ingesta excesiva de líquidos, Es relativamente común en personas con esquizofrenia crónica.[258][259] Esto puede provocar hiponatremia, que puede poner en peligro la vida.. Los antipsicóticos pueden provocar sequedad en la boca., pero hay varios otros factores que pueden contribuir al trastorno. Se sugiere que conduzca a una reducción de la esperanza de vida en 13 por ciento.[259] A study has suggested that real barriers to improving the mortality rate in schizophrenia are poverty, overlooking the symptoms of other illnesses, estrés, stigma, and medication side effects, and that these need to be changed.[260]

Schizophrenia is a major cause of disability. En 2016 it was classed as the 12th most disabling condition.[261] Aproximadamente 75% of people with schizophrenia have ongoing disability with relapses[262] y 16.7 million people globally are deemed to have moderate or severe disability from the condition.[263] Some people do recover completely and others function well in society.[264] Most people with schizophrenia live independently with community support.[28] Acerca de 85% are unemployed.[5] In people with a first episode of psychosis in schizophrenia a good long-term outcome occurs in 31%, an intermediate outcome in 42% and a poor outcome in 31%.[265] Los hombres se ven afectados con más frecuencia que las mujeres., y tener un peor resultado.[266] Pero según algunos informes, no hay diferencia en la prevalencia.[20][21] Los resultados de la esquizofrenia parecen mejores en el mundo en desarrollo que en el desarrollado.[267] Estas conclusiones han sido cuestionadas.[268] Problemas sociales, como el desempleo de larga duración, pobreza, falta de vivienda, explotación, la estigmatización y la victimización son consecuencias comunes, y conducir a la exclusión social.[26][27]

Existe una tasa de suicidio asociada con la esquizofrenia superior a la media, estimada en alrededor 5% a 6%, Ocurre con mayor frecuencia en el período posterior al inicio o al primer ingreso hospitalario.[11][29] Varias veces más (20 a 40%) intentar suicidarse al menos una vez.[7][269] Hay una variedad de factores de riesgo., incluido el género masculino, depresión, un alto coeficiente intelectual,[269] fumar mucho,[270] y consumo de sustancias.[117] La recaída repetida está relacionada con un mayor riesgo de conducta suicida.[179] The use of clozapine can reduce the risk of suicide and aggression.[210]

A strong association between schizophrenia and tobacco smoking has been shown in worldwide studies.[271][272] Smoking is especially high in those diagnosed with schizophrenia, with estimates ranging from 80 a 90% being regular smokers, as compared to 20% of the general population.[272] Those who smoke tend to smoke heavily, and additionally smoke cigarettes with high nicotine content.[39] Some propose that this is in an effort to improve symptoms.[273] Among people with schizophrenia use of cannabis is also common.[117]

Epidemiología
Artículo principal: Epidemiology of schizophrenia

En 2017, the Global Burden of Disease Study estimated there were 1.1 million new cases, and in 2019 WHO reported a total of 20 millones de casos a nivel mundial.[2][19] Schizophrenia affects around 0.3–0.7% of people at some point in their life.[18] It occurs 1.4 times more frequently in males than females and typically appears earlier in men[86] – the peak ages of onset are 25 years for males and 27 years for females.[274] Onset in childhood, antes de la edad de 13 can sometimes occur.[7][71] Other reviews find no difference in the prevalence of schizophrenia between the sexes.[20][21] A later onset can occur between the ages of 40 y 60, known as late onset, and also after 60 known as very late onset.[62]

Mundial, schizophrenia is the most common psychotic disorder.[74] The frequency of schizophrenia varies across the world,[7][275] within countries,[276] and at the local and neighborhood level.[277] This variation has been estimated to be fivefold.[5] It causes approximately one percent of worldwide disability adjusted life years[86] and resulted in 17,000 muertes en 2015.[12]

En 2000, the World Health Organization found the percentage of people affected and the number of new cases that develop each year is roughly similar around the world, with age-standardized prevalence per 100,000 que van desde 343 in Africa to 544 in Japan and Oceania for men, and from 378 in Africa to 527 in Southeastern Europe for women.[278] Acerca de 1.1% of adults have schizophrenia in the United States.[279] Sin embargo, in areas of conflict this figure can rise to between 4.0 y 6.5%.[280]

Historia

El término “esquizofrenia” was coined by Eugen Bleuler.
Accounts of a schizophrenia-like syndrome are rare in records before the 19th century. The earliest cases detailed were reported in 1797, y 1809.[281] Dementia praecox, meaning premature dementia was used by German psychiatrist Heinrich Schüle in 1886, and then in 1891 by Arnold Pick in a case report of hebephrenia. En 1893 Emil Kraepelin used the term in making a distinction, known as the Kraepelinian dichotomy, entre las dos psicosis – dementia praecox, y depresión maníaca (ahora llamado trastorno bipolar).[10] Kraepelin creía que la demencia precoz probablemente era causada por una enfermedad sistémica que afectaba a muchos órganos y nervios., afectando al cerebro después de la pubertad en una última cascada decisiva.[282] Se pensaba que era una forma temprana de demencia., una enfermedad degenerativa.[10] Cuando se hizo evidente que el trastorno no era degenerativo, Eugen Bleuler lo rebautizó como esquizofrenia en 1908.[283]

La palabra esquizofrenia se traduce como “división de la mente” y es latín moderno de las raíces griegas schizein (ellos rasgan, “dividir”) y fren, (freno, “mente”)[284] Su uso pretendía describir la separación de funciones entre la personalidad, pensamiento, memoria, y percepción.[283]

The term schizophrenia used to be associated with split personality by the general population but that usage went into decline when split personality became known as a separate disorder, first as multiple identity disorder , and later as dissociative identity disorder.[285] En 2002 in Japan the name was changed to integration disorder, and in 2012 in South Korea, the name was changed to attunement disorder.[28][286][287]

A molecule of chlorpromazine, the first antipsychotic developed in the 1950s.
In the early 20th century, the psychiatrist Kurt Schneider listed the psychotic symptoms of schizophrenia into two groups of hallucinations, and delusions. The hallucinations were listed as specific to auditory, and the delusional included thought disorders. These were seen as the symptoms of first-rank importance and were termed first-rank symptoms. Whilst these were also sometimes seen to be relevant to the psychosis in manic-depression, they were highly suggestive of schizophrenia and typically referred to as first-rank symptoms of schizophrenia. The most common first-rank symptom was found to belong to thought disorders.[288][289] En 2013 the first-rank symptoms were excluded from the DSM-5 criteria.[163] First-rank symptoms are seen to be of limited use in detecting schizophrenia but may be of help in differential diagnosis.[290]

Before the 1960s, doctors in America primarily diagnosed nonviolent petty criminals and women with schizophrenia, categorizing the latter as ill for not performing their duties within patriarchy as wives and mothers. Official descriptions emphasized the “calm” nature of such persons. Sin embargo, in the mid-to-late 1960s, Los psiquiatras comenzaron a diagnosticar esquizofrénicos a los hombres negros en tasas mucho más altas., a menudo citan sus derechos civiles y su activismo del Black Power como delirios, y categorizarlos como “hostil y agresivo.”[291][292]

Desde la década de 1960 hasta 1989, Los psiquiatras de la URSS y del bloque del Este diagnosticaron a miles de personas con esquizofrenia lenta.,[293][294][295] Residencia en “la suposición de que los síntomas aparecerían más tarde,”[296] porque la eliminación de derechos legales de las personas discapacitadas lo convirtió en una forma conveniente de confinar a los disidentes políticos.[297] El lento diagnóstico de esquizofrenia ha sido desacreditado y condenado internacionalmente.[298]

Los psiquiatras practicaron psicocirugía a muchas de las primeras personas a las que diagnosticaron esquizofrénicos.. Se trataba, en particular, de lobotomías frontales realizadas entre los años 1930 y 1970 en los Estados Unidos., y hasta los años 1980 en Francia, que implica la eliminación de tejido cerebral de diferentes regiones o la separación de vías,[299] ahora ampliamente reconocido como un grave abuso de los derechos humanos.[299][300] En la década de 1930 se introdujeron varios tratamientos de choque que inducían convulsiones. (convulsiones) o comas.[301] La terapia de choque con insulina implicó la inyección de grandes dosis de insulina para inducir el coma., lo que a su vez produjo hipoglucemia y convulsiones.[301][300] Se desarrolló el uso de la electricidad para inducir convulsiones., y en uso como terapia electroconvulsiva (TEC) por 1938.[302] Las cirugías estereotácticas se desarrollaron en la década de 1940.[302] A mediados de la década de 1950, los científicos desarrollaron e introdujeron el primer antipsicótico típico., clorpromazina.[303] En la década de 1970 se publicó el primer antipsicótico atípico, la clozapina., fue introducido seguido por la introducción de otros.[304]

A principios de los años 1970 en EE.UU., El modelo de diagnóstico utilizado para la esquizofrenia fue amplio y de base clínica según el DSM II.. Se ha observado que la esquizofrenia se diagnostica mucho más en los EE. UU. que en Europa, que utilizaba los criterios de la CIE-9.. El modelo estadounidense fue criticado por no delimitar claramente a las personas con una enfermedad mental., y aquellos sin. En 1980 Se publicó el DSM III y mostró un cambio de enfoque del modelo biopsicosocial basado en la clínica a un modelo médico basado en la razón.[305] El DSM IV mostró un mayor enfoque en un modelo médico basado en evidencia.[306]

Subtipos de esquizofrenia clasificados como paranoicos, desestructurado, catatónico, indiferenciado, y el tipo residual eran difíciles de distinguir y ya no se reconocen como condiciones separadas en el DSM-5 (2013)[307] o CIE-11.[308][309][310]

Sociedad y cultura

Juan Nash, matemático estadounidense y ganador conjunto del 1994 Nobel Memorial Prize in Economic Sciences, quien tenia esquizofrenia. His life was the subject of the 1998 book, A Beautiful Mind by Sylvia Nasar.
En 2002, the term for schizophrenia in Japan was changed from seishin-bunretsu-byō (精神分裂病, lit. “mind-split disease”) to tōgō-shitchō-shō (統合失調症, lit. “integration-dysregulation syndrome”) to reduce stigma.[311] The new name also interpreted as “integration disorder” was inspired by the biopsychosocial model; it increased the percentage of people who were informed of the diagnosis from 37 a 70% over three years.[286] A similar change was made in South Korea in 2012 to attunement disorder.[287] A professor of psychiatry, Jim van Os, has proposed changing the English term to psychosis spectrum syndrome.[312] En 2013 with the reviewed DSM-5, El comité del DSM-5 se mostró a favor de dar un nuevo nombre a la esquizofrenia pero remitieron el asunto a la OMS.[313]

en los estados unidos, El costo de la esquizofrenia, incluidos los costos directos. (paciente externo, paciente interno, drogas, y cuidados a largo plazo) y costos no sanitarios (aplicación de la ley, reducción de la productividad en el lugar de trabajo, y desempleo) – se estimó que era $62.7 mil millones en 2002.[314] En el Reino Unido el costo en 2016 se estimó en £11,8 mil millones por año y un tercio de esa cifra es directamente atribuible al costo de la atención hospitalaria y social., y tratamiento.[5]

El libro A Beautiful Mind narra la vida de John Forbes Nash, a quien le diagnosticaron esquizofrenia y ganó el Premio Nobel de Ciencias Económicas.. Esto luego se convirtió en la película con el mismo nombre.. Se realizó un documental anterior con el título A Brilliant Madness..

En 1964 a lengthy case study of three males diagnosed with schizophrenia who each had the delusional belief that they were Jesus Christ was published as a book. This has the title of The Three Christs of Ypsilanti, and a film with the title Three Christs was released in 2020. Such religious delusions are a fairly common feature in psychoses including schizophrenia.[315][316]

Media coverage relating to violent acts by people with schizophrenia reinforces public perception of an association between schizophrenia and violence.[317] Such sensationalist reporting stigmatizes schizophrenia more than any other mental illness.[318] In the UK guidelines are given for the reporting of different conditions. Its campaigns have shown a reduction in negative reporting.[318][319]

Research directions

A 2015 Cochrane review found unclear evidence of benefit from brain stimulation techniques to treat the positive symptoms of schizophrenia, in particular auditory verbal hallucinations (AVHs).[321] Most studies focus on transcranial direct-current stimulation (tDCM), and repetitive transcranial magnetic stimulation (rTMS).[322] Techniques based on focused ultrasound for deep brain stimulation could provide insight for the treatment of AVHs.[322]

An active area of research as of 2020 is the study of potential biomarkers that would help in diagnosis and treatment of schizophrenia. Possible biomarkers include markers of inflammation,[323] neuroimagen,[324] brain-derived neurotrophic factor (BDNF),[325] and speech analysis. Some inflammatory markers such as C-reactive protein are useful in detecting levels of inflammation implicated in some psychiatric disorders but they are not disorder-specific. Se encuentra que otras citocinas inflamatorias están elevadas en el primer episodio de psicosis y en la recaída aguda, que se normalizan después del tratamiento con antipsicóticos., y estos pueden considerarse marcadores estatales.[326] Los déficits en los husos del sueño en la esquizofrenia pueden servir como marcador de un circuito talamocortical deteriorado, y un mecanismo para el deterioro de la memoria.[167] Los microARN son muy influyentes en el desarrollo neuronal temprano, y su alteración está implicada en varios trastornos del SNC; microARN circulantes (cimiARN) Se encuentran en fluidos corporales como la sangre y el líquido cefalorraquídeo., y se considera que los cambios en sus niveles se relacionan con cambios en los niveles de microARN en regiones específicas del tejido cerebral. Estos estudios sugieren que los cimiARN tienen el potencial de ser biomarcadores tempranos y precisos en una serie de trastornos, incluida la esquizofrenia.[327][328]