Última actualización: Agosto 17, 2026
En muchas enfermedades pulmonares, insuficiente Las células madre permiten que el daño progrese., pero los investigadores han desarrollado un objetivo dirigido a los pulmones, Pequeña molécula similar a un fármaco para estimular el crecimiento de células madre pulmonares., según datos publicados en las Actas de la Academia Nacional de Ciencias.
Los investigadores identificaron la dipeptidil peptidasa 4 (DPP4) inhibidores como herramientas potenciales para ayudar a promover la producción de células madre en las vías respiratorias inferiores llamadas AEC2. Se cree que la disfunción de AEC2 desempeña un papel clave en la patogénesis de la fibrosis pulmonar idiopática, señalaron los investigadores en el estudio. Crearon un inhibidor de DPP4 nuevo y altamente soluble conocido como NZ-97 que podría administrarse mediante inyección intratraqueal..
En un modelo de ratón de enfermedad pulmonar, NZ-97 indujo el crecimiento de células AEC2 y mejoró el tejido pulmonar dañado. “En tono rimbombante, NZ-97 demostró buena tolerabilidad cuando se administró por vía intratraqueal todos los días en animales sin tratamiento previo,” escribieron los investigadores en el estudio.
Además, 1 mes de tratamiento con 0.5 mg/kg de NZ-97 cada cuatro días no mostraron cambios detectables en la estructura alveolar, aumento de la inflamación, o hiperplasia celular.
La investigación actual “identifica un nuevo mecanismo para promover la reparación alveolar” y tratar no sólo la fibrosis pulmonar idiopática (FPI) pero potencialmente otras enfermedades pulmonares, como la enfermedad pulmonar obstructiva crónica, hablando de.
“Aquí presentamos un prototipo de fármaco., NZ-97, una molécula administrada localmente y retenida en los pulmones que inhibe la DPP4 en the luz del pulmón,” Bollong. El fármaco prototipo NZ-97 es químicamente similar al CMR316, un nuevo fármaco clínico candidato de investigadores de Calibr-Skaggs que está previsto que inicie una fase 1 ensayo clínico más adelante en el verano de 2024, Según Bollong.
CMR316 está diseñado para administrarse una vez a la semana en forma de niebla a través de un nebulizador.. “Si CMR316 demuestra eficacia de mejora en la FPI, podría proporcionar una nueva vía parar regenerando el pulmón y podría agregarse a los medicamentos antifibróticos estándar para retrasar o incluso revertir la progresión de la enfermedad.,” Bollong dijo a Medscape Noticias Médicas.
“El desafío clave será comprender si el mecanismo regenerativo identificado mostrará eficacia de mejora en un ensayo clínico.,” hablando de. “Si bien hemos demostrado efectos en modelos animales y células derivadas de pacientes, el grado y la duración del efecto de mejora en los pacientes se determinarán en última instancia en la clínica.”
Mirando hacia adelante, la fase CMR316 1 El ensayo clínico está diseñado para evaluar la seguridad y el compromiso objetivo., Bollong dijo a Medscape Noticias Médicas. El laboratorio de Bollong también continúa colaborando con Calibr para desarrollar otros enfoques regenerativos para el tratamiento de enfermedades en otros órganos., el dijo.
Satisfacer la necesidad de un tratamiento regenerativo
El estudio actual y la investigación en curso sobre NZ-97 abordan la necesidad de terapias regenerativas en enfermedades pulmonares., dijo Dharani K.. Narendra, Maryland, de la Facultad de Medicina de Baylor, houston, Texas, en una entrevista.
“Identificación de inhibidores de DPP4, pagarticularmente NZ-97, como agentes potenciales para expandir el tipo 2 células epiteliales alveolares (AEC2) representa una estrategia terapéutica prometedora para estimular la regeneración del epitelio alveolar dañado,” ella dijo. “Las AEC2 juegan un papel crucial en reparación pulmonarr, y abordarlos podría potencialmente mejorar diversas enfermedades pulmonares que actualmente carecen de tratamientos efectivos,” ella explicó.
“Inhibidores de DPP4están bien establecidos en la diabetes manejo y tienen acciones biológicas conocidas; sin embargo, la reutilización exitosa y la eficacia de NZ-97 en la promoción reparación pulmonar son sorprendente hasta cierto punto,” dijo Narendra. “este suLa sorpresa surge de la novedosa aplicación de este medicamento.catión y eficacia en un contexto pulmonar, mostrando un potencial significativo donde los inhibidores tradicionales de DPP4 requerían mayor, dosis potencialmente peligrosas para lograr efectos similares,” ella dijo.
¿Debería la investigación tener éxito?, NZ-97 podría ofrecer beneficios clínicos sustanciales para el tratamiento de enfermedades pulmonares como la FPI y otras afecciones relacionadasg daño alveolar. Al mejorar la proliferación de AEC2, NZ-97 puede mejorar los resultados de los pacientes al mitigar el daño pulmonar y promover la reparación regenerativa, posiblemente reduciendo la dependencia de tratamientos más invasivos como trasplante de pulmón.
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