Última actualización: Agosto 17, 2026
Abstracto
La enfermedad hepática representa aproximadamente 2 Millones de muertes al año en todo el mundo por cirrosis., hepatitis viral, y la malignidad son las causas más comunes. Como consecuencia, La capacidad regenerativa del hígado es un tema de sumo interés en la búsqueda de terapias curativas para la enfermedad hepática terminal.. Células madre mesenquimales (MSC) han surgido como una nueva terapia prometedora para la regeneración hepática. Las MSC tienen múltiples propiedades que las convierten en una opción de tratamiento adecuada para la enfermedad hepática, incluida su fácil accesibilidad., migración dirigida, Potencial inmunomodulador y efectos antifibróticos/antioxidantes.. Además, Las MSC tienen posibles aplicaciones clínicas en terapia acelular e ingeniería de tejidos.. La regeneración del hígado con la atenuación concurrente de la lesión hepática convierte a las MSC en un objetivo terapéutico convincente en el contexto de una enfermedad hepática grave.. Esta revisión describe los mecanismos de regeneración hepática impulsada por MSC y sugiere posibles aplicaciones clínicas..
Palabras clave
Célula madre mesenquimatosa, regeneración del hígado, enfermedad hepática terminal
INTRODUCCIÓN
El hígado está constantemente sujeto a daños nocivos por toxinas tanto exógenas como endógenas., Por lo tanto, se requiere un método para recuperarse de una lesión.. La regeneración normal del hígado se logra principalmente mediante la proliferación de hepatocitos maduros y células epiteliales biliares existentes. (BEC)[1]. Los estudios han demostrado que la regeneración del hígado después de las hepatectomías se caracteriza por la fidelidad fenotípica., lo que significa que cada célula es responsable de propagar su propio tipo de célula.[2]. Eso es, Los hepatocitos producen otros hepatocitos., y lo mismo se aplica a la mayoría de los demás tipos de células hepáticas, incluidas las BEC y las células estrelladas hepáticas. (HSC). Las células madre no suelen estar asociadas con la proliferación fisiológica del hígado., con la excepción de las células de Kupffer y las células endoteliales sinusoidales del hígado. (LSEC), ambos pueden derivarse de células madre de la médula ósea[3]. De nota, en el contexto de alteración de la proliferación de hepatocitos o BEC, el tipo de célula no afectada puede transdiferenciarse en el tipo de célula deteriorada y funcionar eficazmente como células madre facultativas[4].
A pesar de la excepcional capacidad regenerativa del hígado, La lesión crónica puede abrumar la capacidad del hígado para regenerarse y esto conduce a la fibrosis.. La fibrosis hepática es un proceso secundario de cicatrización de heridas impulsado por miofibroblastos para degradar la matriz extracelular normal. (ECM) y acumular exceso de tejido conectivo[5]. La mayoría de los miofibroblastos en la fibrosis hepática se derivan de la transdiferenciación de HSC inactivas., que conducen a la activación de las metaloproteinasas de la matriz. (MMP) e inhibidores tisulares de las MMP (TIMP)[6]. Un subconjunto de miofibroblastos se deriva de los miofibroblastos portales y de la médula ósea. (BM)-fibrocitos derivados[7]. Los miofibroblastos portales impulsan la fibrogénesis exclusivamente en el sistema biliar, mientras que los fibrocitos derivados de la MO contribuyen mínimamente a la fibrosis hepática[7]. Curiosamente, Los fibrocitos comparten muchas características fenotípicas con las MSC.. Los fibrocitos se derivan de la MO., tipo de colágeno 1 produciendo células que producen componentes de la ECM y contribuyen a la fibrosis hepática. Los fibrocitos parecen tener propiedades regenerativas y expresan marcadores de superficie como CD11b, CD14, CD34, CD45 y anticuerpo del músculo liso α (AME) que se observan en células de linaje hematopoyético[8]. Sin embargo, Los fibrocitos carecen de la heterogeneidad de las MSC y tienen proteomas únicos que sugieren que los fibrocitos derivados de la MO son distintos de las MSC.[9]. Independientemente de la fuente de miofibroblastos, todos ellos expresan altos niveles de colágeno fibrilar, TIMP, y son contribuyentes dominantes a la fibrosis hepática.[5].
Actualmente, El trasplante de hígado es el único tratamiento definitivo para la enfermedad hepática terminal. (ESLD). Afortunadamente, Las mejoras en los medicamentos inmunosupresores y los métodos quirúrgicos han mejorado los resultados de los trasplantes y se prevé que el mercado mundial de trasplantes de órganos crezca significativamente en los próximos años.[10]. La amplia gama de potencial terapéutico de las MSC puede mejorar aún más los resultados en ESLD como terapia adyuvante o alternativa al trasplante de hígado.. Primero, Las MSC son células madre pluripotentes capaces de diferenciarse en células similares a los hepatocitos tanto in vivo como in vitro.[11,12]. Segundo, Las MSC son fácilmente accesibles desde múltiples fuentes potenciales, incluido el tejido adiposo., cordón umbilical (UC), sangre del cordón umbilical, sangre periférica, membranas sinoviales, músculo, dermis, y el hígado[13-17]. En tono rimbombante, las MSC recolectadas mantienen su potencial pluripotente, robusta capacidad proliferativa, y capacidad de expansión ex vivo[18]. Tercero, Las MSC tienen la capacidad de migrar e injertarse en sitios de tejido lesionado.[19]. Cuatro, Las MSC tienen propiedades inmunosupresoras que permiten el trasplante alogénico. La capacidad inmunosupresora de las MSC también incluye efectos antifibróticos y antioxidantes que pueden proteger al hígado de la fibrosis y el daño oxidativo.[20]. Por último, Las MSC producen vesículas extracelulares. (vehículo eléctrico) que contienen factores de crecimiento y citoquinas que promueven la regeneración de tejido deteriorado como el parénquima hepático[20]. En esta revisión, Nos centraremos en los posibles mecanismos terapéuticos de las MSC y en estudios futuros que pueden ayudar a desarrollar tratamientos más eficaces para la ESLD. [Mesa 1].
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