WhatsApp: +447778936902 , +33745637397, +34670491885 degeneração macular relacionada à idade：RPE细胞 在我们的眼睛中，epitélio pigmentar da retina，Na degeneração macular relacionada à idade，AMD)，As células epiteliais pigmentares da retina perderão gradualmente a função，e causa a morte de fotorreceptores na mácula，Afetam a visão e eventualmente levam à cegueira。Se a doença for detectada precocemente，Pode ser tratado com medicamentos antifator de crescimento endotelial vascular (anti-VEGF)。 O grupo de pesquisa de Masayo Takahashi (também conhecido como Masadai Takahashi) do Instituto de Física e Química do Japão está estudando a viabilidade do transplante de células epiteliais pigmentares da retina diferenciadas por iPSC (iPS-RPE) em pacientes com DMRI úmida.。Coleta de fibroblastos de pele de dois pacientes com DMRI avançada，Preparação em células iPS-RPE。Nestes dois pacientes，Um paciente recebeu transplante autólogo de células iPS-RPE。1 ano após a cirurgia，Fatias finas de células RPE transplantadas confirmam o sucesso do transplante，A visão é mantida。 estudos clínicos subsequentes，A mesma equipe de pesquisa，Transplante de células RPE preparadas a partir de bancos de células HLA-homo iPS em pacientes com DMRI úmida compatíveis com HLA。esteróides tópicos，Não foram usados imunossupressores。Em todos os 5 casos de transplante，Após 1 ano de período de observação，Sobrevivência confirmada de células transplantadas，e sem crescimento anormal。em ensaios clínicos，Os eventos adversos observados incluíram inflamação leve、Suspeita de rejeição leve、edema retiniano、Descolamento epitelial da córnea e endoftalmite asséptica。Os resultados provisórios indicam，Após 1 ano de acompanhamento，O transplante de células iPS-RPE alogênicas compatíveis com HLA é seguro，e sobreviver de forma estável。 -02- deficiência de células-tronco limbais：Folha da córneaA razão pela qual a córnea permanece transparente，As células epiteliais em sua superfície contribuem muito。Nossas células epiteliais da córnea humana estão em constante crescimento，constantemente atualizado，A fonte de manutenção dessa renovação são as células-tronco límbicas。Quando as células-tronco límbicas são deficientes (ou seja, deficiência de células-tronco límbicas，deficiência de células-tronco limbais，LSCD），Pode levar a defeitos epiteliais corneanos persistentes，vascularização da córnea、infecção por úlcera de córnea、opaco，Casos graves podem causar perfuração da córnea、Até mesmo colocar todo o globo ocular em perigo，causar cegueira。Os transplantes de córnea de doadores têm sido usados para tratar doenças epiteliais da córnea graves que podem levar à cegueira，Mas também existem problemas de rejeição e escassez de doadores。 Koji Nishida, oftalmologista da Universidade de Osaka, no Japão, e sua equipe usaram camadas de tecido celular da córnea derivadas de iPSC para reparar córneas danificadas.。Equipe de pesquisa desenvolve sistema de cultura bidimensional "método SEAM"，Reconstrução de tecidos de todas as estruturas semelhantes a olhos, promovendo a autodiferenciação de células iPS。Esta camada de células constitui a principal população celular do olho (incluindo o epitélio da córnea).、epitélio da retina e do cristalino) ocorrem em áreas específicas do tecido。A equipe de pesquisa isola células progenitoras epiteliais da córnea de estruturas de tecido bidimensionais，e tecido epitelial corneano funcional gerado com sucesso。 iPSC细胞疗法在日本的临床研究 iPSC治疗角膜缘缺乏症示意图 研究小组通过将人类iPSC制备的角膜上皮组织移植到动物模型中，Efeito terapêutico comprovado。De julho de 2019 a dezembro de 2020，Esta equipe de pesquisa usou tecido córneo semelhante a um filme baseado em iPSC com uma espessura de 0,05 mm para，Foi concluído o primeiro estudo clínico mundial de transplante para quatro pacientes com "deficiência de células-tronco límbicas" que quase perderam a visão。 Após 1 ano de observação de acompanhamento,，Não ocorreram problemas como reação de rejeição e câncer，Segurança confirmada。Os sintomas de todos os pacientes melhoraram，A acuidade visual corrigida melhorou em 3 deles，O número de pacientes aumentou de 0,15 para 0,7。 -03- Doença de Parkinson：Células progenitoras neurais de dopamina na maioria dos mamíferos，O cérebro é quase totalmente concluído durante o período embrionário，Apenas uma pequena porção dos nervos continua a se desenvolver após o nascimento。Doença causada por danos nos nervos pode levar à incapacidade permanente，Como usar iPSCs para reparar o sistema nervoso é atualmente um tema de pesquisa importante na terapia com células-tronco.。 Neurônios dopaminérgicos diferenciados de iPSCs encontrados para tratar a doença de Parkinson。A doença de Parkinson é uma doença causada pela degeneração das células nervosas secretoras de dopamina na área subatantia nigra do cérebro.。A doença de Parkinson perde apenas para a doença de Alzheimer，A segunda doença neurodegenerativa mais comum。nos estados unidos，O risco ao longo da vida para os homens é de 2%，1,3% para mulheres。 Pesquisa clínica sobre terapia celular iPSC no Japão Diagrama esquemático do tratamento iPSC da doença de Parkinson JunTakahashi, iPS Cell Research Institute, Universidade de Kyoto, Japão (Jun Takahashi，A equipe de pesquisa do marido de Takahashi Masadai lançou um ensaio clínico usando células progenitoras neurais de dopamina derivadas de iPSC para tratar a doença de Parkinson em agosto de 2018。Células transplantadas em ensaios clínicos vêm do banco de células HLA-homo iPS。Células-semente iPSC são induzidas a se diferenciar，E as células positivas para corin foram classificadas e purificadas por citometria de fluxo (corin é um marcador de superfície celular de células progenitoras neurais de dopamina)。A equipe de pesquisa induziu iPSCs alogênicos compatíveis com HLA para se diferenciarem em células progenitoras neurais de dopamina，Combinado com imunossupressor em dose baixa，Através de cirurgia cerebral localizada, aproximadamente 5 milhões de células diferenciadas são transplantadas nas partes corticais esquerda e direita do corpo estriado do cérebro do paciente.。 antes dos ensaios clínicos，Confirmou pela primeira vez a eficácia e segurança de células progenitoras neurais de dopamina derivadas de iPSC humanas transplantadas em um modelo de macaco cynomolgus da doença de Parkinson。Após dois anos de acompanhamento，Nenhuma formação de tumor observada em macacos，Nenhuma evidência de transformação maligna foi encontrada.，Segurança confirmada。Os resultados mostram：Macacos transplantados mostram aumento da atividade locomotora，Os sintomas da doença de Parkinson melhoram。A análise PET mostra，Células transplantadas sintetizam dopamina no cérebro。 -04- lesão medular：神经祖细胞脊髓损伤（Spinal cord injury），Geralmente se refere a influências externas na medula espinhal，Causa paralisia parcial ou completa da área lesionada e abaixo，Tornar o paciente permanentemente incapacitado。Lesão medular é um trauma relativamente comum。A dificuldade no tratamento da lesão medular reside na reconstrução da condução nervosa e na recuperação da função motora.。 O grupo de pesquisa de Fisiologia da Universidade Keio, Hideyuki Okano, foi aprovado em fevereiro de 2019 para conduzir pesquisas clínicas sobre o uso de células progenitoras neurais derivadas de iPSC para tratar lesões subagudas da medula espinhal.。No entanto, devido à epidemia de COVID-19，O estudo foi adiado até o final de 2021。Células transplantadas em ensaios clínicos vêm do banco de células HLA-homo iPS。Indicações selecionadas para ensaios clínicos，para lesão medular subaguda (níveis C3/4-Th10，Dentro de 14-28 dias após a lesão)，Um total de 4 pacientes foram incluídos no estudo。O principal objetivo do estudo é avaliar a segurança de células transplantadas hiPSC-NS/PC e métodos de transplante。Os objetivos secundários são obter evidências preliminares de seus efeitos na função neurológica e na qualidade de vida。 iPSC细胞疗法在日本的临床研究iPSC治疗脊髓损伤的临床概要 细胞来源：A fonte celular usada no estudo são iPSC – células progenitoras neurais。 Processamento celular：4 dias antes da cirurgia de transplante programada，As células serão descongeladas e recuperadas，Após cultura e lavagem，20010.000 células foram ressuspensas em 20 μL de líquido cefalorraquidiano artificial.，Manter a 4°C，até o transplante。Método de transplante：Paciente transplantado recebe anestesia geral，Auxiliado por ressonância magnética pré-operatória e ultrassom intraoperatório，As células são transplantadas através de uma neuroseringa para o centro do local da lesão sob um microscópio cirúrgico。 -05- insuficiência cardíaca：心肌薄片心力衰竭（heart failure）简称心衰，Uma doença cardíaca causada por capacidade de bombeamento insuficiente do coração。A doença cardíaca isquêmica é a isquemia crônica do tecido miocárdico devido à obstrução da artéria coronária，levando à necrose funcional das células miocárdicas。No entanto，Cardiomiócitos maduros não podem se auto-renovar，O miocárdio em áreas de isquemia e necrose é gradualmente substituído por tecido fibroso。portanto，A reposição de cardiomiócitos funcionais é uma abordagem razoável para retardar a progressão da insuficiência cardíaca。Porque os cardiomiócitos não têm capacidade de proliferar，Difícil de produzir em grandes quantidades。portanto，células musculares esqueléticas、Células mononucleares da medula óssea e células-tronco mesenquimais (MSCs) são ambas células candidatas，Usado para substituir cardiomiócitos，e conduziu experimentos com animais e ensaios clínicos。 inicialmente，Folhas celulares feitas de células musculares esqueléticas autólogas，Pode ser fixado diretamente na superfície do coração。O mecanismo terapêutico baseia-se principalmente nos fatores tróficos secretados pela camada celular e na fusão das células da camada celular com o miocárdio hospedeiro.。No entanto，Porque é um transplante autólogo personalizado，As deficiências são óbvias：Primeiro, os pacientes precisam esperar muito tempo，Em segundo lugar, o custo de produção é relativamente alto。portanto，Desenvolva um produto universal e padronizado pronto para uso，particularmente importante。Folha de células，É um produto assim，Fatias de cardiomiócitos derivados de iPSC após correspondência de HLA，Pode ser usado como produto geral。 em experimentos com animais，Estudo descobre que cardiomiócitos derivados de células-tronco embrionárias humanas podem corresponder ao miocárdio hospedeiro tanto histologicamente quanto eletrofisiologicamente，Isto é diferente dos não cardiomiócitos previamente transplantados。Experimente em macacos，Também mostra melhorias em sua capacidade de sobrevivência e funcionalidade。Em um modelo de infarto do miocárdio em macaco，Cardiomiócitos derivados de iPSC de macaco compatíveis com HLA permanecem viáveis mesmo 12 semanas após o transplante，e produzir melhorias funcionais no coração hospedeiro.。No entanto，Algumas arritmias ventriculares foram observadas em todos os macacos，Isto demonstra a necessidade de abordar os efeitos arrítmicos antes do transplante。 iPSC细胞疗法在日本的临床研究在日本，HEARTSHEET® Leia mais
