A randomized, en double aveugle, monocentrique, phase 2 efficacy, and safety study of allogeneic HB-adMSCs for the treatment of patients with Chronic Post-COVID-19 Syndrome
Résumé
This is an FDA clinical study to evaluate the safety and efficacy of multiple intravenous administrations of allogenic HB-adMSCs for the treatment of Chronic Post-COVID-19 Syndrome. This study was opened to further understand and provide a possible treatment for this rapidly proliferating and often debilitating condition. Stem cells have become a promising tool for the treatment of autoimmune diseases by promoting tissue repair and protection from immune attack associated damage. The mechanism of action for mesenchymal stem cells have been found to include tissue repair, suppression of activation of T and B lymphocytes, release of anti-inflammatory, release of anti-apoptotic molecules, and changes to the differentiation, maturation, and function of dendritic cells, all of which may aid in correcting immune system imbalance and healing of damaged tissues caused by COVID-19 infection and Post COVID-19 Syndrome. En outre, Hope Biosciences Stem Cell Research Foundation has investigated the autologous HB-adMSC product, cells from the participants themselves, for the treatment of Chronic Post-COVID-19 syndrome in an Intermediate Expanded Access Study. In this study, it was shown that HB-adMSCs are safe and there is a potential of HB-adMSCs improving quality of life for patients. We hope to expand on these findings here by investigating the safety and treatment capability of allogenic or donated HB-adMSCs in Chronic Post-COVID-19 Syndrome.
Description
At every infusion, the participant randomized to treatment will receive one allogenic HB-adMSC infusion of 200 million (2 x 10^8) cells through IV over 1 heure (250ml/hr) by a registered nurse. En outre, procedures to monitor safety and improvement will be conducted including pre-infusion verification of informed consent, cell product quality, medical history updates, current medication updates, adverse event updates, vital signs (Heart Rate, PA, Resp., Temp., SpO2), and a physical exam by a designated physician. During the infusion, vital signs will continue to be monitored and the participant will be observed for a minimum of one hour after the infusion. Fatigue Scale, Visual Analog Scale of Symptoms (SAV), and Short Form 36 Item Health Survey (SF-36) will be completed by the participant at each visit. At Screening, Infusion 1, and End of Study blood tests will be performed to monitor important inflammatory and safety markers (CBC, Platelets, CMP, PT, PTT, TNFa, IL6, and CRP). Two phone calls for follow up will occur at 4 et 8 weeks after the last infusion. The final visit, End of Study, will include the same procedures with the exception of the infusion and monitoring procedures. A written summary of the results of the treatment, including adverse events will be submitted to the FDA after completion of the last follow-up visit.
Outcome Measure
Changes in Visual Analog Scale of Symptoms, Changes in Fatigue Scale, Changes in Quality of life as seen in the SF-36 assessments, and incidents of adverse events.
Outcome Expectation
We hypothesize that the anti-inflammatory properties of mesenchymal stem cells may offer advantages to patients who are participating in this clinical study.
Condition / Maladie
Post-COVID-19 Syndrome (« Long Haul » COVID)
Thérapie par cellules souches
Clinique de thérapie par cellules souches iPSC,Tokyo,Japon
WhatsApp: +447778936902 , +33745637397, +34670491885 dégénérescence maculaire liée à l'âge:Cellules RPE dans nos yeux,épithélium pigmentaire rétinien,Dans la dégénérescence maculaire liée à l'âge,DMLA),Les cellules épithéliales pigmentaires rétiniennes perdront progressivement leur fonction,et provoque la mort des photorécepteurs de la macula,Affecte la vision et finit par conduire à la cécité。Si la maladie est détectée tôt,Peut être traité avec des médicaments anti-facteur de croissance endothélial vasculaire (anti-VEGF)。 Le groupe de recherche de Masayo Takahashi (également connu sous le nom de Masadai Takahashi) de l'Institut de physique et de chimie du Japon étudie la faisabilité de la transplantation de feuilles de cellules épithéliales pigmentaires rétiniennes différenciées iPSC (iPS-RPE) chez des patients atteints de DMLA humide.。Collecte de fibroblastes cutanés de deux patients atteints de DMLA avancée,Préparation dans des cellules iPS-RPE。Chez ces deux patients,Un patient a reçu une greffe autologue de feuille de cellules iPS-RPE。1 an après l'opération,De fines tranches de cellules RPE transplantées confirment le succès de la greffe,vision maintenue。 études cliniques ultérieures,La même équipe de recherche,Transplantation de cellules RPE préparées à partir de banques de cellules HLA-homo iPS chez des patients atteints de DMLA humide correspondant à HLA。stéroïdes topiques,Aucun immunosuppresseur n'a été utilisé。Dans les 5 cas de transplantation,Après 1 an de période d'observation,Survie confirmée des cellules transplantées,et pas de croissance anormale。dans les essais cliniques,Les événements indésirables observés comprenaient une légère inflammation、Rejet léger suspecté、œdème rétinien、Décollement de l'épithélium cornéen et endophtalmie aseptique。Les résultats intermédiaires indiquent,Après 1 an de suivi,La greffe de cellules iPS-RPE allogéniques compatibles HLA est sûre,et survivre de manière stable。 -02- déficit en cellules souches limbiques:Feuille cornéenneLa raison pour laquelle la cornée reste transparente,Les cellules épithéliales à sa surface contribuent beaucoup。Nos cellules épithéliales cornéennes humaines sont en constante croissance,constamment mis à jour,La source du maintien de ce renouvellement sont les cellules souches limbiques。Lorsque les cellules souches limbiques sont déficientes (c.-à-d. déficit en cellules souches limbiques),déficit en cellules souches limbiques,LSCD),Peut entraîner des défauts épithéliaux cornéens persistants,vascularisation cornéenne、infection par un ulcère cornéen、opaque,Les cas graves peuvent provoquer une perforation cornéenne、Même mettre en danger tout le globe oculaire,provoquer la cécité。Les greffes de cornée provenant de donneurs ont été utilisées pour traiter de graves maladies épithéliales cornéennes pouvant conduire à la cécité.,Mais il y a aussi des problèmes de rejet et de pénurie de donateurs.。 Koji Nishida, ophtalmologiste à l'Université d'Osaka au Japon, et son équipe ont utilisé des couches de tissus cellulaires cornéens dérivés d'iPSC pour réparer les cornées endommagées.。Une équipe de recherche développe un système de culture bidimensionnel « méthode SEAM »,Reconstruction tissulaire de toutes les structures de type oculaire en favorisant l'auto-différenciation des cellules iPS。Cette couche de cellules constitue la principale population cellulaire de l'œil (y compris l'épithélium cornéen、épithélium rétinien et cristallin) se produisent dans des zones spécifiques des tissus。L’équipe de recherche isole les cellules progénitrices épithéliales cornéennes des structures tissulaires bidimensionnelles,et génération réussie de tissu épithélial cornéen fonctionnel。 Étude clinique de la thérapie cellulaire iPSC au Japon Schéma schématique du traitement iPSC du déficit limbique L'équipe de recherche a transplanté du tissu épithélial cornéen préparé à partir d'iPSC humaines dans des modèles animaux,Effet thérapeutique prouvé。De juillet 2019 à décembre 2020,Cette équipe de recherche a utilisé du tissu cornéen semblable à un film à base d'iPSC d'une épaisseur de 0,05 mm pour,La première étude clinique mondiale sur la transplantation de quatre patients atteints d'un « déficit en cellules souches limbiques » qui ont failli perdre la vue a été achevée。 Après 1 an d'observation de suivi,,Aucun problème tel qu'une réaction de rejet ou un cancer n'est survenu,Sécurité confirmée。Les symptômes de tous les patients se sont améliorés,Acuité visuelle corrigée améliorée chez 3 d'entre eux,Le nombre de patients est passé de 0,15 à 0,7。 -03- La maladie de Parkinson:Cellules progénitrices neurales de dopamine chez la plupart des mammifères,Le cerveau est en grande partie complété pendant la période embryonnaire,Seule une petite partie des nerfs continue à se développer après la naissance。Les maladies causées par des lésions nerveuses peuvent entraîner une invalidité permanente,Comment utiliser les CSPi pour réparer le système nerveux est actuellement un sujet de recherche brûlant en thérapie par cellules souches.。 Neurones dopaminergiques différenciés des CSPi pour traiter la maladie de Parkinson。La maladie de Parkinson est une maladie causée par la dégénérescence des cellules nerveuses sécrétant de la dopamine dans la région subatantia nigra du cerveau.。La maladie de Parkinson arrive juste derrière la maladie d'Alzheimer,La deuxième maladie neurodégénérative la plus courante。Aux Etats-Unis,Le risque à vie pour les hommes est de 2 %,1,3% pour les femmes。 Étude clinique de la thérapie cellulaire iPSC au Japon Schéma schématique du traitement iPSC de la maladie de Parkinson Jun Takahashi, iPS Cell Research Institute, Université de Kyoto, Japon (Jun Takahashi,L’équipe de recherche du mari de Takahashi Masadai a lancé un essai clinique utilisant des cellules progénitrices neurales dopaminergiques dérivées d’iPSC pour traiter la maladie de Parkinson en août 2018.。Les cellules transplantées lors d’essais cliniques proviennent de la banque de cellules HLA-homo iPS。Les cellules séminales iPSC sont induites à se différencier,Et les cellules positives pour la corine ont été triées et purifiées par cytométrie en flux (la corine est un marqueur de surface cellulaire des cellules progénitrices neurales de la dopamine)。L’équipe de recherche a induit la différenciation des iPSC allogéniques HLA-matchées en cellules progénitrices neurales de dopamine,En association avec un immunosuppresseur à faible dose,Grâce à une chirurgie cérébrale localisée, environ 5 millions de cellules différenciées sont transplantées dans les parties corticales gauche et droite du striatum du cerveau du patient.。 avant les essais cliniques,Confirmation pour la première fois de l'efficacité et de l'innocuité de cellules progénitrices neurales dopaminergiques dérivées d'iPSC humaines transplantées dans un modèle de singe cynomolgus de la maladie de Parkinson。Après deux ans de suivi,Aucune formation de tumeur observée chez le singe,Aucune preuve de transformation maligne n'a été trouvée.,Sécurité confirmée。Les résultats montrent:Les singes transplantés présentent une activité locomotrice accrue,Les symptômes de la maladie de Parkinson s'améliorent。L'analyse TEP montre,Les cellules transplantées synthétisent la dopamine dans le cerveau。 -04- Lésion de la moelle épinière:Cellules progénitrices neurales Lésion de la moelle épinière (Spinal Lire la suite…