利培酮, 里斯波尔普特

最后更新: 八月 17, 2026

临床及药理组:抗精神病药物 (抗精神病药)

药物治疗组:抗精神病药 (抗精神病药) 方法

药理作用

利培酮是一种选择性单胺能拮抗剂, 对血清素能 5-HT 具有高亲和力₂ 和多巴胺能D₂-受体. 利培酮也与 α 结合₁-肾上腺素能受体和, 稍微弱一些, 与 H₁-组胺能和α₂-肾上腺素能受体.

利培酮对胆碱能受体没有趋向性. 利培酮可减轻精神分裂症的生产性症状, 对运动活动的抑制较少，并在较小程度上诱发僵直症, 比经典抗精神病药. 血清素和多巴胺的平衡中枢拮抗作用, 大概, 减少锥体外系副作用的倾向并扩大药物的治疗效果以涵盖精神分裂症的阴性和情感症状.

药代动力学

吸

利培酮口服后完全吸收。, 通过达到最大血浆浓度 1-2 小时. 口服利培酮后的绝对生物利用度为 70%. 口服片剂利培酮后的相对生物利用度为 94% 与利培酮溶液相比. 食物对药物吸收没有影响, 因此，利培酮可以不分餐服用. 大多数患者体内利培酮的平衡浓度在 1 天. 9-羟基利培酮的平衡浓度在 4-5 天.

分配

利培酮在体内迅速分布. V_d 相当于 1-2 升/公斤. 在血浆中，利培酮与白蛋白和α结合₁-酸性糖蛋白. 利培酮 90% 与血浆蛋白结合, 9-羟基利培酮 77%.

代谢和排泄

利培酮被 CYP 2D6 同工酶代谢为 9-羟基利培酮, 药理作用与利培酮相似. 利培酮和 9-羟基利培酮构成活性抗精神病成分. CYP 2D6 同工酶存在遗传多态性. 在 CYP2D6 同工酶广泛代谢的患者中，利培酮迅速转化为 9-羟基利培酮, в то время как у пациентов со слабым метаболизмом данная трансформация происходит гораздо медленнее. 尽管强代谢者的利培酮浓度较低，而 9-羟基利培酮浓度较高, 比新陈代谢差的患者, 利培酮和 9-羟基利培酮的总药代动力学 (活性抗精神病药物分数) после приема одной или нескольких доз схожа у пациентов с интенсивным и со слабым метаболизмом CYP 2D6.

Другим путем метаболизма рисперидона является N-дезалкилирование. 人肝微粒体的体外研究表明, 具有临床意义的浓度的利培酮, 一般来说, 不抑制药物代谢, 通过 P450 系统的同工酶进行生物转化, 包括 CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8/9/10, CYP2D6, CYP2E1, CYP 3A4 和 CYP 3A5. 开始用药一周后 70% 剂量通过尿液排出, 14% – 有粪便. В моче рисперидон совместно с 9-гидроксирисперидоном составляют 35-45% 剂量. Остальное количество составляют неактивные метаболиты.

После перорального приема у больных с психозом рисперидон выводится из организма с периодом полувыведения (时间_1/2) 关于 3 小时. 时间_1/2 9-гидроксирисперидона и активной антипсихотической фракции составляет 24 小时.

线性度

利培酮血浆浓度与治疗剂量范围内的给药剂量成正比.

老年患者及肝肾功能衰竭患者

老年患者单次服用利培酮后，活性抗精神病药物部分的血浆浓度平均为 43% 更多的, 半衰期持续了 38 % 更长, 离地间隙减少了 30%. У пациентов с почечной недостаточностью наблюдалось повышение плазменной концентрации и понижение клиренса активной антипсихотической фракции в среднем на 60 %. 肝功能不全患者的血浆利培酮浓度没有变化。, 然而，游离利培酮部分的平均浓度增加了 35%.

孩子们

利培酮的药代动力学, 9-羟基利培酮和儿童的活性抗精神病药物分数与成人患者相当.

性别的影响, 种族和吸烟

群体药代动力学分析显示性别无明显影响, 种族或吸烟对利培酮药代动力学和活性药代动力学分数的影响.

Rispolept 的适应症^®

• 成人和儿童精神分裂症的治疗 13 年;
• 躁狂发作的治疗, 与双相情感障碍有关, 成人和儿童的中度和重度 10 年;
• 短期 (到 6 周) 痴呆症患者持续攻击行为的治疗, 由阿尔茨海默病引起, 中度至重度, 不适合非药物矫正方法, 当患者有伤害自己或他人的风险时;
• 短期 (到 6 周) 对行为障碍儿童持续攻击行为的对症治疗 5 智力低下 岁, 根据DSM-IV诊断, 其中，由于攻击或其他破坏性行为的严重性，需要药物治疗. 药物治疗应成为更广泛治疗计划的一部分, 包括心理和教育活动. 利培酮应由儿童神经病学和儿童精神病学专家或医生开处方, 具有治疗儿童和青少年行为障碍的知识.

打开 ICD-10 代码列表

给药方案

精神分裂症

成年人

里斯波尔普特^® 可以每天服用一次或两次.

Rispolept 初始剂量^® – 2 毫克每天. 第二天剂量可增加至 4 毫克每天. 从此时起，剂量可以保持在同一水平, 或根据需要单独调整. 通常最佳剂量是 4-6 毫克每天. 在某些情况下，较慢的剂量递增以及较低的初始剂量和维持剂量可能是合理的。.

剂量更高 10 每天 1 毫克尚未被证明比较低剂量更有效，并且可能会引起锥体外系症状. 由于这个, 剂量的安全性更高 16 每天毫克数尚未研究, 不建议使用高于此水平的剂量.

老年患者

推荐起始剂量 0.5 毫克，每日两次. 剂量可单独增加 0.5 毫克，每天两次，最多 1-2 毫克，每日两次.

孩子们来自 13 年

推荐起始剂量 0.5 毫克，每天早上或晚上一次. 如有必要，至少在以下时间后可以增加剂量： 24 每天 0.5–1 mg 小时，直至达到推荐剂量 3 如果耐受性良好，每天 1 毫克. 尽管有成效, 在青少年精神分裂症的治疗中得到证实 1-6 毫克每天, 在更高的剂量下没有观察到额外的效果 3 毫克每天, 更高的剂量会导致更多的副作用. 应用剂量较高 6 每天毫克数尚未研究.

对于患者, 持续嗜睡的人, 建议服用每日剂量的一半 2 每天一次.

躁狂发作, 与双相情感障碍有关

成年人

药物的推荐初始剂量是 2 每天一次 毫克. 如有必要，至少在 24 的时间 1 毫克每天. 对于大多数患者来说，最佳剂量是 1-6 毫克每天. 应用剂量较高 6 尚未研究躁狂发作患者每天的毫克剂量.

至于任何其他对症治疗, 应定期评估和确认继续使用 Rispolept® 治疗的建议.

老年患者

推荐起始剂量 0.5 毫克，每日两次. 剂量可单独增加 0.5 毫克，每天两次，最多 1-2 毫克，每日两次. 由于老年患者用药经验有限，必须谨慎行事.

孩子们来自 10 年

推荐起始剂量 0.5 毫克，每天早上或晚上一次. 如有必要，至少在以下时间后可以增加剂量： 24 每天 0.5–1 mg 小时，直至达到推荐剂量 1-2.5 如果耐受性良好，每天 1 毫克. 尽管有成效, 在治疗躁狂发作中得到证实, 与儿童双相情感障碍剂量相关 0.5-6 毫克每天, 在更高的剂量下没有观察到额外的效果 2.5 毫克每天, 更高的剂量会导致更多的副作用. 应用剂量较高 6 每天毫克数尚未研究.

对于患者, 持续嗜睡的人, 建议服用每日剂量的一半 2 每天一次.

Непрекращающаяся агрессия у пациентов с деменцией, 由阿尔茨海默病引起

Рекомендуется начальная доза по 0.25 мг на прием дважды в день. Дозировку при необходимости можно индивидуально увеличивать по 0.25 毫克 2 每天一次, 不超过每隔一天. 对于大多数患者来说，最佳剂量是 0,5 毫克，每日两次. 然而，建议一些患者服用 1 毫克 2 每天一次.

里斯波尔普特^® 不应再使用 6 痴呆症患者持续攻击行为数周, 由阿尔茨海默病引起. 治疗期间，应定期对患者进行评估, 以及需要继续治疗.

行为障碍结构中的持续攻击性

孩子们来自 5 到 18 年

体重患者 50 公斤或以上 – 推荐的药物初始剂量 – 0.5 毫克，每天一次. 如有必要，该剂量可增加 0.5 毫克每天, 不超过每隔一天. 对于大多数患者来说，最佳剂量是 1 毫克每天. 然而，对于某些患者来说，最好服用 0.5 毫克每天, 虽然有些需要增加剂量 1.5 毫克每天.

患者体重低于 50 千克 – 推荐的药物初始剂量 – 0.25 毫克，每天一次. 如有必要，该剂量可增加 0.25 毫克每天, 不超过每隔一天. 对于大多数患者来说，最佳剂量是 0.5 毫克每天. 然而，对于某些患者来说，最好服用 0.25 毫克每天, 虽然有些需要增加剂量 0.75 毫克每天.

至于任何其他对症治疗, 继续使用 Rispolept 治疗的建议^® 应定期评估和确认.

用法年幼的孩子 5 年 由于缺乏数据不推荐.

肝脏和肾脏疾病

与其他患者相比，肾病患者消除活性抗精神病药物部分的能力较低. 肝病患者血浆中利培酮游离部分的浓度升高.

应根据适应症减少初始剂量和维持剂量。 2 次, 肝肾疾病患者的剂量增加应缓慢.

里斯波尔普特^® 此类患者应谨慎用药.

使用说明

里面. 进食不影响药物的吸收.

建议逐渐停药. 急性戒断症状, 包括恶心, 呕吐, 出汗、失眠, 突然停止使用大剂量抗精神病药物后很少观察到.

更换其他抗精神病药物治疗

В начале лечения препаратом Рисполепт^® рекомендуется постепенно отменять предшествующую терапию, если это клинически оправдано. 此外，如果患者从抗精神病药物长效药物治疗中转出, 然后用药物 Rispolept 治疗^® 建议开始而不是下一次预定的注射. 应定期评估是否需要继续当前的抗帕金森病药物治疗。.

副作用

最常见的副作用 (发生率≥ 10 %) 是: 帕金森症, 头痛和失眠.

Rispolept药物的副作用^® 治疗剂量按频率和器官系统分布. 副作用的频率分类如下: 非常频繁 (≥1/10例), 经常的 (≥1/100 且 <1/10 案例), 不常见的 (≥1/1000 且 <1/100 案例), 稀有的 (≥1/10000 且 <1/1000 案例), 非常罕见 (<1/10000 案例) 并且频率未知 (无法根据可用数据估计频率).

在每个频率组中，副作用按重要性降序排列。.

Нарушения лабораторных и инструментальных показателей:经常 - 催乳素水平升高¹, 体重增加; 不常见 – 心电图 QT 间期延长, 心电图异常, 转氨酶水平升高, 血液中白细胞数量减少, 体温升高, 血液中嗜酸性粒细胞数量增加, 血红蛋白水平降低, 肌酸磷酸激酶水平升高, повышение концентрации холестерина; редко – понижение температуры тела, повышение концентрации триглицеридов.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:часто – тахикардия, 动脉高血压; 罕见 – 房室传导阻滞, 他的捆绑封锁, 心房颤动, 心跳, 心脏传导障碍; 很少——窦性心动过缓, 肺栓塞, 深静脉血栓形成.

血液和淋巴疾病:罕见——贫血, 血小板减少症; 很少 – 粒细胞减少症, 粒细胞缺乏症.

Со стороны нервной системы:очень часто – паркинсонизм², головная боль, сонливость, седация;

часто – акатизия², 头晕², 震颤², 肌张力障碍², 昏睡, 运动障碍²; нечасто – отсутствие реакции на раздражители, 失去知觉, 晕倒, нарушение сознания, инсульт, транзиторная ишемическая атака, 构音障碍, 注意力障碍, 嗜睡症, 姿势性眩晕, 不平衡, 迟发性运动障碍, нарушение речи, нарушение координации, 感觉减退, расстройства вкусовых ощущений, извращение вкуса, 抽搐, церебральная ишемия, нарушение движений; редко – злокачественный нейролептический синдром, диабетическая кома, цереброваскулярные нарушения, тремор головы.

Офтальмологические нарушения:часто – нечеткое зрение, конънктивит; 不常见——眼睛发红, 视力障碍, 眼睛分泌物, 眼睛周围区域肿胀, 眼睛干涩, 流泪增多, 畏光; 很少——视力下降, непроизвольные вращения глазных яблок, глаукома, интраоперационный синдром дряблой радужки.

Со стороны уха и лабиринта:нечасто – боль в ухе, шум в ушах.

Респираторные, 胸部和纵隔疾病:经常 - 呼吸短促, 鼻血, 咳嗽, 鼻塞, 喉部和咽部疼痛; 不常见——喘息, аспирационная пневмония, застой в легких, нарушение дыхания, влажные хрипы, нарушение проходимости дыхательных путей, дисфония; редко – синдром апноэ во сне, гипервентиляция.

Со стороны желудочно-кишечного тракта:часто – рвота, 腹泻, 便秘, 恶心, боли в области живота, 消化不良, сухость во рту, дискомфорт в желудке, гиперсаливация; нечасто – дисфагия, 胃炎, 大便失禁, фекалома, 胃肠炎, 胀气; редко – непроходимость кишечника, панкреатит, отек губ, хейлит.

Со стороны почек и мочевыводящих путей:часто – энурез; 罕见——尿潴留, 排尿困难, 尿失禁, 尿频.

来自皮肤和皮下组织:经常 – 皮疹, 红斑; 不常见 - 皮肤损伤, 皮肤病, 迅速地, 粉刺, угревая сыпь, изменение цветакожи, 脱发, 脂溢性皮炎, 干性皮肤, гиперкератоз; редко – перхоть; очень редко – отек Квинке.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани:часто – артралгия, боли в спине, боли в конечностях;

нечасто – мышечная слабость, миалгия, боли в шее, опухание суставов, нарушениеосанки, скованность в суставах, мышечные боли в груди; редко – рабдомиолиз.

Со стороны эндокринной системы:редко – нарушение выработки антидиуретического гормона.

Нарушения метаболизма и питания:часто – повышение аппетита, снижение аппетита; нечасто – сахарный диабет³, 厌食症, полидипсия, 高血糖; редко – гипогликемия, 水中毒; очень редко – диабетический кетоацидоз.

感染:часто – пневмония, 流感, 支气管炎, инфекции верхних дыхательных путей, 尿路感染, 鼻窦炎, 耳部感染; 不常见——病毒感染, 扁桃体炎, 皮下脂肪组织炎症, 中耳炎, 眼部感染, 局部感染, 肢端皮炎, 呼吸道感染, 膀胱炎, 甲真菌病;

редко – хронический средний отит.

Сосудистые нарушения:нечасто – гипотензия, ортостатическая гипотензия, 潮汐.

Общие нарушения и явления, обусловленные путем введения препарата:часто – пирексия, 疲劳, периферический отек, генерализованный отек, 乏力, боли в области грудной клетки; нечасто – отек лица, нарушение походки, плохое самочувствие, 缓慢, гриппоподобное состояние, 口渴, дискомфорт в области грудной клетки, озноб;

редко –гипотермия, 综合症 “отмены”, похолодание конечностей.

Со стороны иммунной системы:нечасто – гиперчувствительность; редко – лекарственная гиперчувствительность, анафилактическая реакция.

Гепатобилиарные нарушения:редко – желтуха.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез:нечасто – аменорея, 性功能障碍, 勃起功能障碍, 射精障碍, 溢乳, 男性乳房发育症, расстройство менструального цикла, выделения из влагалища; редко – приапизм.

怀孕, послеродовой и неонатальный периоды:редко – синдром “отмены” у новорожденных.

Психические нарушения:очень часто – бессонница; часто – беспокойство, 励磁, 睡眠障碍, 警报;

нечасто – спутанность сознания, 狂热, снижение либидо, вялость, 紧张; редко – аноргазмия, уплощение аффекта.

¹– гиперпролактинемия в некоторых случаях может приводить к гинекомастии, нарушениям менструального цикла, аменорее и галакторее.

²– экстрапирамидные расстройства могут проявляться как: 帕金森症 (гиперсаливация, костно-мышечная скованность, 帕金森症, слюнотечение, ригидность по типу «зубчатого колеса», 运动迟缓, 运动功能减退, маскоподобное лицо, напряженность мышц, 运动不能, ригидность затылочных мышц, 肌肉僵硬, паркинсоническая походка, нарушения глабеллярного рефлекса), акатизия (акатизия, 焦虑, гиперкинезия и синдром «беспокойных» ног), 震颤, 运动障碍 (运动障碍, подергивание мышц, хореоатетоз, атетоз и миоклонус), 肌张力障碍.

Термин «дистония» включает дистонию, 肌肉痉挛, 高血压, 歪, непроизвольные мышечные сокращения, мышечную контрактуру, блефароспазм, движения глазного яблока, 舌头麻痹, лицевой спазм, ларингоспазм, миотония, 角弓反张, орофарингеальный спазм, плеврототонус, спазм языка и тризм. Тремор включает тремор и паркинсонический тремор покоя. Также следует отметить, что существует более широкий ряд симптомов, которые не всегда имеют экстрапирамидное происхождение.

³– в плацебо-контролирумых исследованиях сахарный диабет наблюдался у 0.18 % 患者, принимавших рисперидон по сравнению с 0.11 % пациентов в группе плацебо. Общая частота возникновения сахарного диабета по результатам всех клинических испытаний составила 0.43 % всех пациентов, принимавших рисперидон.

Ниже дополнительно перечислены побочные действия, наблюдаемые в ходе клинических исследований пролонгированной инъекционной формы рисперидона – Рисполепт Конста, но не проявившиеся при применении пероральных лекарственных форм рисперидона.

Данный список не включает в себя побочные действия, связанные с составом или инъекционным путем введения препарата:

Нарушения лабораторных показателей:уменьшение массы тела, увеличение уровня гамма-глутамилтрансферазы, увеличение печеночных ферментов.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:брадикардия.

Со стороны крови и лимфатической системы:中性粒细胞减少症.

Со стороны нервной системы:感觉异常, конвульсии.

Со стороны глаз:блефароспазм, окклюзия артерии сетчатки.

Со стороны уха и лабиринта:眩晕.

Со стороны желудочно-кишечного тракта:牙疼, спазм языка.

来自皮肤和皮下组织:湿疹.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани:боли в ягодицах.

感染:инфекции нижних дыхательных путей, инфекции, 胃肠炎, подкожный абсцесс.

Травмы и отравления:падение.

Сосудистые нарушения:动脉高血压.

Общие нарушения и явления, обусловленные путем введения препарата:боли.

Психические нарушения:沮丧.

Класс эффекты

Как и при применении других антипсихотических препаратов, очень редкие случаи увеличения зубца QT отмечались в постмаркетинговом периоде наблюдения. Другие класс-эффекты со стороны сердечно-сосудистой системы, наблюдаемые при применении антипсихотических препаратов, которые увеличивают зубец QT, включают: желудочковую аритмию, желудочковую фибрилляцию, желудочковую тахикардию, внезапную смерть, остановку сердца и двунаправленную желудочковую тахикардию.

Венозная тромбоэмболия

Случаи венозной тромбоэмболии, включая легочную эмболию и случаи тромбоза глубоких вен, наблюдались при использовании антипсихотических препаратов (частота неизвестна).

Повышение массы тела

В ходе плацебо-контролируемых исследований у пациентов с шизофренией, повышение массы тела не менее 7 % 通过 6-8 недель наблюдалось у 18% 患者, принимающих препарат Рисполепт^®, и у 9% 患者, принимающих плацебо. В плацебо-контролируемых клинических исследованиях у пациентов с маниакальными эпизодами число случаев повышения массы тела на 7 % и более после 3-х недель лечения было сравнимо в группе, принимающей препарат Рисполепт® (2.5 %) и в группе, принимающей плацебо (2.4 %), а в группе активного контроля было немного больше (3.5 %).

У детей с расстройствами поведения в ходе долговременных клинических исследований масса тела увеличивалась в среднем на 7,3 кг после 12 месяцев терапии. Ожидаемое повышение массы тела у детей 5-12 лет с нормальным развитием составляет 3-5 кг в год. S 12-16 лет величина повышения массы тела должна составлять 3-5 кг в год для девочек и около 5 кг в год для мальчиков.

有关特殊患者群体的其他信息

副作用, 在老年痴呆症患者和儿童中观察到的频率更高, 比成年患者, 描述如下:

Пожилые пациенты с деменцией

Транзиторная ишемическая атака и инсульт наблюдались в ходе клинических исследований с частотой 1.4 % 和 1.5 % соответственно у пожилых пациентов с деменцией. 除了, следующие побочные действия отмечались у пожилых пациентов с деменцией с частотой ≥ 5 % и с частотой, 至少, V 2 раза превышающей таковую в других популяциях пациентов: 尿路感染, периферический отек, летаргия и кашель.

孩子们

Следующие побочные действия отмечались у детей (从 5 到 17 年) с частотой ≥ 5% и с частотой, 至少, V 2 раза превышающей таковую в других популяциях пациентов в ходе клинических исследований: сонливость/седация, 疲劳, головная боль, повышение аппетита, 呕吐, инфекции верхних дыхательных путей, 鼻塞, боль в области живота, 头晕, 咳嗽, пирексия, 震颤, 腹泻, энурез.

使用禁忌症

• индивидуальная повышенная чувствительность к рисперидону или любому другому ингредиенту этого препарата;
• 苯丙酮尿症.

С осторожностью: заболевания сердечно-сосудистой системы (хроническая сердечная недостаточность, перенесенный инфаркт миокарда, нарушения проводимости сердечной мышцы); обезвоживание и гиповолемия; нарушения мозгового кровообращения; 帕金森病; 抽搐 (в том числе в анамнезе); тяжелая почечная или печеночная недостаточность (厘米. раздел “Способ применения и дозы”); злоупотребление лекарственными средствами или лекарственная зависимость; состояния, предрасполагающие к развитию тахикардии типа “пируэт” (брадикардия, нарушение электролитного баланса, сопутствующий прием лекарственных средств, удлиняющих интервал QT); опухоль мозга, 肠梗阻, случаи острой передозировки лекарств, синдром Рейе (противорвотный эффект рисперидона может маскировать симптомы этих состояний); факторы риска развития тромбоэмболии венозных сосудов; болезнь диффузных телец Леви; пациенты пожилого возраста с цереброваскулярной деменцией; 怀孕.

怀孕和哺乳期间使用

怀孕

Полноценных исследований по применению рисперидона у беременных женщин не проводилось. По данным наблюдений в постмаркетинговом периоде, при применении рисперидона во время последнего триместра беременности, у новорожденного возникли обратимые экстрапирамидные симптомы, 因此应密切监测新生儿. 动物研究表明利培酮不会致畸, однако наблюдались другие виды токсического действия на репродуктивную систему. Потенциальный риск для людей неизвестен. 里斯波尔普特^® 仅当药物对孕妇的预期益处大于对胎儿的潜在风险时，才可在怀孕期间使用. При необходимости прекращения приема препарата во время беременности, следует проводить отмену препарата постепенно.

哺乳期

В исследованиях у животных рисперидон и 9-гидроксирисперидон проникали в грудное молоко. Было также продемонстрировано, 利培酮和 9-羟基利培酮会少量进入人类母乳. 婴儿副作用数据, 母乳喂养的, 没有任何. Поэтому вопрос о грудном вскармливания должен решаться с учетом возможного риска для ребенка.

Применение при нарушениях функции печени

肝病患者血浆中利培酮游离部分的浓度升高.

应根据适应症减少初始剂量和维持剂量。 2 次, увеличение дозы у пациентов должно проводиться медленнее.

里斯波尔普特^® 此类患者应谨慎用药.

Применение при нарушениях функции почек

与其他患者相比，肾病患者消除活性抗精神病药物部分的能力较低. 应根据适应症减少初始剂量和维持剂量。 2 次, увеличение дозы у пациентов должно проводиться медленнее.

里斯波尔普特^® 此类患者应谨慎用药.

特别说明

Повышенная смертность у пожилых пациентов с деменцией

在非典型抗精神病药物的研究中，与安慰剂相比，接受非典型抗精神病药物治疗的老年痴呆症患者的死亡率增加, включая рисперидон. При применении рисперидона для данной популяции частота смертельных случаев составила 4.0% 对于病人, принимающих рисперидон, по сравнению с 3.1% для плацебо. Средний возраст умерших пациентов составляет 86 年 (диапазон 67-100 年). 数据, собранные в результате двух обширных наблюдательных исследований, 展示, что пожилые пациенты с деменцией, проходящие лечение типичными антипсихотическими препаратами, также имеют немного повышенный риск смерти по сравнению с пациентами, не проходящими лечение. В настоящий момент собрано недостаточно данных для точной оценки данного риска. Неизвестна и причина повышения данного риска. Также не определена степень, в которой повышение смертности может быть применимо к антипсихотическим препаратам, а не к особенностям данной группы пациентов.

Совместное применение с фуросемидом у пожилых пациентов с деменцией

У пожилых пациентов с деменцией наблюдалась повышенная смертность при одновременном приеме фуросемида и рисперидона перорально (7,3%, средний возраст 89 年, диапазон 75-97 年) по сравнению с группой, принимавшей только рисперидон (3,1%, средний возраст 84 年, диапазон 70-96 年) и группой, принимавшей только фуросемид (4.1%, средний возраст 80 年, диапазон 67-90 年). Повышение смертности пациентов, принимающих рисперидон совместно с фуросемидом, наблюдалось в ходе 2-х из 4-х клинических исследований. Совместное применение рисперидона с другими диуретиками (в основном с тиазидными диуретиками в малых дозах) не сопровождалось повышением смертности.

Не установлено патофизиологических механизмов, объясняющих данное наблюдение. 尽管如此, 在这种情况下开药时应特别小心. 在开处方之前，必须仔细评估风险/收益比。. Не обнаружено увеличения смертности у пациентов, одновременно принимающих другие диуретики вместе с рисперидоном. Независимо от лечения, дегидратация является общим фактором риска смертности и должна тщательно контролироваться у пожилых пациентов с деменцией.

У пожилых пациентов с деменцией наблюдалось увеличение побочных эффектов со стороны цереброваскулярной системы (острые и преходящие нарушения мозгового кровообращения), в том числе смертельные случаи у пациентов (средний возраст 85 年, диапазон 73-97 年) при применении рисперидона по сравнению с плацебо.

Кардиоваскулярные эффекты у пожилых пациентов с деменцией

В плацебо-контролируемых клинических исследованиях у пациентов с деменцией, принимающих некоторые атипичные антипсихотические препараты, наблюдалось повышение риска цереброваскулярных побочных эффектов примерно в 3 次. Объединенные данные 6-ти плацебо-контролируемых исследований, включавших в основном пожилых пациентов с деменцией (возраст более 65 年) демонстрируют, что цереброваскулярные побочные эффекты (серьезные и несерьезные) возникали у 3.3 % (33/1009) 患者, принимавших рисперидон, и у 1.2 % (8/712) 患者, принимавших плацебо. Соотношение рисков составляло 2.96 (1.34, 7.50) 有置信区间 95 %. Механизм повышения риска неизвестен. Увеличение риска не исключается и для других антипсихотических препаратов, а также для других популяций пациентов. 里斯波尔普特^® должен применяться с осторожностью у пациентов с факторами риска возникновения инсульта.

Риск возникновения цереброваскулярных побочных эффектов гораздо выше у пациентов со смешанной или сосудистой деменцией, по сравнению с пациентами с Альцгеймеровской деменцией. Поэтому пациенты с деменцией любого типа, кроме Альцгеймеровской, не должны принимать рисперидон.

Врачам следует оценивать соотношение риск/польза применения препарата Рисполепт^® у пожилых пациентов с деменцией, принимая во внимание предвестники риска инсульта индивидуально у каждого пациента. Пациенты и лица, ухаживающие за ними, должны быть предупреждены о том, что необходимо немедленно сообщать о признаках и симптомах кардиоваскулярных событий: таких как внезапная слабость или неподвижность/нечувствительность в области лица, ног, рук, а также затруднения речи и проблемы со зрением. При этом должны рассматриваться все возможные варианты лечения, включая прекращение приема рисперидона.

里斯波尔普特^® может использоваться только для кратковременного лечения непрекращающейся агрессии у пациентов с деменцией, 由阿尔茨海默病引起, 中度至重度, в качестве дополнения к нефармакологическим методам коррекции, 如果它们无效或效果有限, 当患者有伤害自己或他人的风险时.

应不断评估患者的病情以及是否需要继续利培酮治疗。.

直立性低血压

Рисперидон обладает альфа-блокирующей активностью, 因此可能会导致某些患者的体位性低血压, особенно в период начального подбора дозы. Клинически значимая гипотензия наблюдалось в постмаркетинговом периоде при совместном применении с антигипертензивными препаратами. 里斯波尔普特^®已知患有心血管疾病的患者应谨慎使用 (例如, 心脏衰竭, 心肌梗塞, нарушения проводимости сердечной мышцы, 脱水, гиповолемия или цереброваскулярное заболевание). Также необходима соответствующая коррекция дозы. Рекомендуется оценить возможность снижения дозы в случае возникновения гипотензии.

Поздняя дискинезия и экстрапирамидные расстройства

药品, 具有多巴胺受体拮抗剂特性, 可能导致迟发性运动障碍, 其特点是有节奏的不自主运动, преимущественно языка и/или мимической мускулатуры. Возникновение экстрапирамидных симптомов является фактором риска развития поздней дискинезии. При возникновении у пациента объективных или субъективных симптомов, указывающих на позднюю дискинезию, нужно рассмотреть целесообразность отмены всех антипсихотических препаратов, включая Рисполепт^® раствор для приема внутрь.

抗精神病药恶性综合征 (ЗНС)

Антипсихотические препараты, включая рисперидон, могут вызывать злокачественный нейролептический синдром (ЗНС), который характеризуется гипертермией, 肌肉僵硬, нестабильностью функции вегетативной нервной системы, 意识的压迫, 以及肌酸磷酸激酶血清浓度增加. NMS 患者也可能出现肌红蛋白尿。 (横纹肌溶解症) 和急性肾功能衰竭. При возникновении у пациента объективных или субъективных симптомов ЗНС необходимо немедленно отменить все антипсихотические препараты, включая Рисполепт^®.

Болезнь Паркинсона и деменция с тельцами Леви

Назначение антипсихотических препаратов, включая Рисполепт^®, пациентам с болезнью Паркинсона или деменцией с тельцами Леви должно проводиться с осторожностью, т.к. у обеих групп пациентов повышен риск развития нейролептического злокачественного синдрома и увеличена чувствительность к антипсихотическим препаратам (включая притупление болевой чувствительности, спутанность сознания, постуральную нестабильность с частыми падениями и экстрапирамидные симптомы). При приеме рисперидона возможно ухудшение течения болезни Паркинсона.

高血糖和糖尿病

При лечении препаратом Рисполепт^®наблюдались гипергликемия, сахарный диабет и обострение уже имеющегося сахарного диабета. 大概, что предшествующее лечению увеличение массы тела также является предрасполагающим к этому фактором. Очень редко может наблюдаться кетоацидоз и редко – диабетическая кома. У всех пациентов необходимо проводить клинический контроль на наличие симптомов гипергликемии (таких как полидипсия, полиурия, полифагия и слабость). У пациентов с сахарным диабетом должно проводиться регулярное наблюдение на предмет ухудшения контроля уровня глюкозы.

体重增加

При лечении препаратом Рисполепт^®наблюдалось значительное увеличение массы тела. Необходимо проводить контроль массы тела пациентов.

Гиперпролактинемия

На основании результатов исследований на культурах тканей сделано предположение, что рост опухолевых клеток груди может стимулироваться пролактином. 尽管, что в клинических и эпидемиологических исследованиях не выявлено четкой связи гиперпролактинемии с приемом антипсихотических препаратов, 给有重要病史的患者开利培酮处方时应谨慎。. 制备 Rispolept^® 患有高催乳素血症的患者和可能患有催乳素依赖性肿瘤的患者应谨慎使用.

QT间期延长

Удлинение интервала QT очень редко наблюдалось в постмаркетинговом периоде наблюдения. Как и для других антипсихотических средств, следует соблюдать осторожность при назначении препарата Рисполепт^® пациентам с известными кардиоваскулярными заболеваниями, удлинением интервала QT в семейном анамнезе, брадикардией, нарушениями электролитного баланса (гипокалиемия, гипомагниемия), так как это может увеличить риск аритмогенного эффекта; и при совместном применении с препаратами, 延长QT间期.

Судороги

里斯波尔普特^® должен применяться с осторожностью у пациентов с судорогами в анамнезе или с другими медицинскими состояниями, при которых может снижаться судорожный порог.

Приапизм

Приапизм может возникать при приеме рисперидона из-за альфа-адреноблокирующих эффектов.

Регуляция температуры тела

Антипсихотическим препаратам приписывается такой нежелательный эффект как нарушение способности организма регулировать температуру. Необходимо соблюдать осторожность при назначении препарата Рисполепт^® пациентам с состояниями, которые могут способствовать повышению внутренней температуры тела, к которым относятся интенсивная физическая нагрузка, обезвоживание организма, воздействие высоких внешних температур или одновременное использование препаратов с антихолинергической активностью.

Венозная тромбоэмболия

При применении антипсихотических препаратов были отмечены случаи венозной тромбоэмболии. Поскольку пациенты, принимающие антипсихотические препараты, часто имеют риск развития венозной тромбоэмболии, все возможные факторы риска должны выявляться до начала и во время лечения препаратом Рисполепт^®, и должны быть приняты предупреждающие меры.

儿童和青少年

Перед назначением препарата Рисполепт^® детям или подросткам с умственной отсталостью необходимо провести тщательную оценку их состояния на предмет наличия физических или социальных причин агрессивного поведения, таких как боль или неадекватные требования социальной среды.

Седативный эффект рисперидона должен тщательно отслеживаться в данной популяции из-за возможного влияния на способность к обучению. Изменение времени приема рисперидона может улучшить контроль влияния седации на внимание подростков и детей.

Применение рисперидона было связано со средним увеличением массы тела и индекса массы тела. Изменения роста в ходе долговременных исследований находились в рамках ожидаемых возрастных норм. Влияние долговременного приема рисперидона на половое развитие и рост полностью не изучено.

В связи с возможным влиянием продолжительной гиперпролактинемии на рост и половое развитие у детей и подростков, должна проводиться регулярная клиническая оценка гормонального статуса, в том числе измерение роста, веса, наблюдение за половым развитием, менструальным циклом и другими возможными пролактин-зависимыми эффектами.

Во время лечения рисперидоном должна проводиться регулярная проверка наличия экстрапирамидных симптомов и других расстройств движения.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

里斯波尔普特^® раствор для приема внутрь, может в небольшой или умеренной степени оказывать воздействие на способность управлять транспортными средствами и механизмами. Больным следует рекомендовать отказаться от вождения автомобиля и от работы с механизмами до выяснения их индивидуальной чувствительности к препарату.

Передозировка

症状: 一般来说, наблюдаемые симптомы передозировки представляли собой уже известные фармакологические эффекты рисперидона в усиленной форме: сонливость, седация, 心动过速, артериальная гипотензия, экстрапирамидные симптомы. Наблюдалось удлинение интервала QT и судороги. Двунаправленная желудочковая тахикардия отмечалась в совместном приеме повышенной дозы рисперидона и пароксетина.

В случае острой передозировки должна быть рассмотрена возможность передозировки от приема нескольких препаратов.

治疗: следует добиться и поддерживать свободную проходимость дыхательных путей для обеспечения адекватного снабжения кислородом и вентиляции. Промывание желудка (после интубации, если больной без сознания) и прием активированного угля вместе со слабительным следует проводить только в том случае, если препарат был принят не более одного часа назад. Следует немедленно начать мониторирование ЭКГ для выявления возможных аритмий.

Специфичного антидота не существует, должна проводиться соответствующая симптоматическая терапия. Артериальную гипотонию и сосудистый коллапс следует устранять внутривенными инфузиями жидкости и/или симпатомиметическими препаратами. При развитии тяжелых экстрапирамидных симптомов следует назначить антихолинергические препараты. Постоянное медицинское наблюдение и мониторирование следует продолжать до исчезновения симптомов интоксикации.

药物相互作用

Как и в случае с прочими антипсихотическими препаратами, следует соблюдать осторожность при совместном назначении препарата Рисполепт^® с препаратами, увеличивающими интервал QT, 例如, с антиаритмическими средствами Iа класса (хинидин, дизопирамид, прокаинамид и др.), III класса (胺碘酮, соталол и др.), трициклическими антидепрессантами (амитриптилин и др.), тетрациклическими антидепрессантами (мапротилин и др.), некоторыми антигистаминными препаратами, прочими антипсихотическими средствами, некоторыми противомалярийными препаратами (хинин, мефлохин и др.), препаратами, вызывающими электролитный дисбаланс (гипокалиемия, гипомагниемия), брадикардию или ингибируют печеночный метаболизм рисперидона. Данный перечень не является исчерпывающим.

Влияние приема препарата Рисполепт^® на другие лекарственные препараты

里斯波尔普特^® следует применять с осторожностью в сочетании с другими препаратами и веществами центрального действия, особенно с алкоголем, опиатами, антигистаминными препаратами и бензодиазепинами из-за повышенного риска седации.

里斯波尔普特^® может снижать эффективность леводопы и других агонистов дофамина. В случае если необходим прием данной комбинации, особенно на терминальной стадии болезни Паркинсона, следует назначать наименьшую эффективную дозу каждого из препаратов.

При применении рисперидона совместно с антигипертензивными препаратами в постмаркетинговом периоде наблюдалась клинически значимая гипотензия.

Рисперидон не оказывает клинически значимого действия на фармакокинетику лития, вальпроата, дигоксина или топирамата.

Влияние приема других лекарственных препаратов на препарат Рисполепт^®

При использовании карбамазепина отмечалось снижение концентрации активной антипсихотической фракции рисперидона в плазме. Аналогичные эффекты могут наблюдаться при использовании других индукторов печеночных ферментов и P-гликопротеина (例如, рифампицин, фенитоин, фенобарбитал). При назначении и после отмены карбамазепина или других индукторов печеночных ферментов и P-гликопротеина следует скорректировать дозу препарата Рисполепт^®.

Флуоксетин и пароксетин, являющиеся ингибиторами изофермента CYP 2D6, увеличивают концентрацию рисперидона в плазме, но в меньшей степени концентрацию активной антипсихотической фракции. 据说, что другие ингибиторы изофермента CYP 2D6 (例如, хинидин) влияют на концентрацию рисперидона таким же образом. При назначении и после отмены флуоксетина или пароксетина следует скорректировать дозу препарата Рисполепт^®.

Верапамил, являющийся ингибитором изофермента CYP 3A4 и P-гликопротеина, увеличивает концентрацию рисперидона в плазме.

Галантамин и донепезил не оказывают клинически значимого эффекта на фармакокинетикурисперидона и его активных антипсихотических фракций.

Фенотиазины, трициклические антидепрессанты и некоторые b-адреноблокаторы могут повышать концентрации рисперидона в плазме, однако это не влияет на концентрацию активной антипсихотической фракции. Амитриптилин не влияет на фармакокинетикурисперидона и активной антипсихотической фракции. Циметидин и ранитидин увеличивают биодоступностьрисперидона, но в минимальной степени влияют на концентрацию активной антипсихотической фракции. Эритромицин, ингибитор изофермента CYP 3A4, не влияет на фармакокинетикурисперидона и активной антипсихотической фракции.

Совместное применение психостимуляторов (例如, метилфенидата) и препарата Рисполепт^® у детей не изменяет фармакокинетические параметры и эффективность рисперидона.

Не рекомендуется применять рисперидон совместно с палиперидоном ввиду того, что палиперидон является активным метаболитом рисперидона, и применение такой комбинации может привести к увеличению концентрации активной антипсихотической фракции.