最后更新: 八月 17, 2026
抽象的
肝硬化是死亡的主要原因，也是各种进行性肝病的共同结局. 由于目前有效的治疗仅限于肝移植, 由于临床前和临床研究的良好结果，基于干细胞的疗法作为替代方案引起了人们的兴趣. 然而, 关于确切的作用机制仍有很多需要了解的地方. 许多不同来源的干细胞已被用于肝再生，并取得了不同程度的成功. 本综述根据干细胞类型概述了用于治疗肝硬化患者的干细胞研究. 迄今为止的临床试验简要总结. 最后, 讨论了临床应用方面有待解决的问题和未来的前景.
- 介绍
持续损伤导致肝纤维化, 可能是由病毒等多种因素造成的, 药物, 酒精, 代谢性疾病, 和自身免疫攻击 [1]. 长期接触这些有害因素会导致肝细胞凋亡, 炎症细胞募集, 内皮细胞损伤, 和, 最后, 肝星状细胞的激活, 参与肝纤维化的主要细胞. 肝纤维化是肝脏损伤后形成的一种疤痕组织 [2–9]. 组织学上, 它是由细胞外基质合成和降解之间的不平衡引起的 [10–12].
肝硬化是一种疤痕组织取代肝脏健康组织的疾病，并且由于损伤而形成具有周围纤维带的再生结节 [13]. 肝硬化是各种原因引起的进行性肝病的共同结局, 导致慢性肝衰竭并伴有肝性脑病等并发症, 自发性细菌性腹膜炎, 腹水, 和食管静脉曲张 [14]. 很遗憾, 大多数病例在确诊时通常处于不可逆转的状态. 尽管目前其管理取得了进步 [15, 16], 肝硬化是全球第 14 位主要死亡原因 2012 [17]. 原位肝移植被认为是终末期肝硬化唯一确定的解决方案.
然而, 有几个问题阻碍了该程序的普遍应用, 包括免疫排斥和供体来源的稀缺 [18].
实际上, 肝脏在很大程度上具有固有的再生能力 [19], 和, 因此, 停止这些有害因素可能会阻止纤维化的进一步进展，并在某些情况下扭转情况 [20]. 当肝细胞增殖不足以从肝损伤中恢复时, 双能驻留肝祖细胞 (线性PC) 被激活并通过分化为肝细胞和胆管上皮细胞参与肝再生 [19, 21–23]. 然而, 当破坏超过再生时，纤维化是不可避免的. 肝衰竭的临床症状通常出现在大约 80 到 90% 薄壁组织已被破坏.
肝细胞移植已被提议作为移植的替代方法, 因为肝细胞已被证明与肝脏修复密切相关 [24–28]. 虽然肝细胞移植对人类是安全的, 由于器官的可用性，其适用性仍然有限, 供体植入失败, 细胞培养中活力较弱, 和易受低温保存损坏的影响 [25, 26, 29–32].
代替肝细胞, 根据最近的实验研究和人体研究，干细胞移植显示出改善肝功能的治疗潜力 [20, 26, 33–40]. 虽然他们还不清楚, 主要的潜在机制已被提议为双重机制; 一是通过旁分泌作用改善微环境, 二是功能性肝细胞的替代 [20].
迄今为止, 已经研究了几种干细胞在肝硬化中的治疗可行性和临床潜力 [41–43]. 本文根据干细胞的类型对现有文献进行简要回顾，并探讨干细胞治疗肝硬化的未来前景.
- 干细胞的来源
接受骨髓移植的患者尸检获得的肝细胞表明它们是骨髓中的多能细胞 [44, 45]. 现在, 已知至少三种类型的骨髓来源细胞可分化为肝细胞样细胞 (HLC): 造血干细胞 (造血干细胞), 间充质干细胞 (间充质干细胞), 和内皮祖细胞 (EPC), 尽管早期的输注试验并未区分这些细胞与骨髓基质细胞的起源，但有一些改进 [32, 46–52]. 大量临床前研究证明了HSC的可行性, 间充质干细胞, 和EPCs恢复肝损伤模型中的肝功能 [53–57]. 此外, 其他干细胞，包括胚胎干细胞 (ESC) 和诱导多能干细胞 (诱导多能干细胞) 也可以分化为 HLC [58–60]. HLCs有助于肝硬化肝脏的重塑 [20, 61–68].
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