基于 CRISPR/Cas9 的亨廷顿病基因编辑
亨廷顿病 (高清) 是一种由 HTT 基因突变引起的毁灭性神经退行性疾病. 现在, 没有有效的治疗方法可以阻止或逆转疾病进展. CRISPR/Cas9 基因编辑技术通过针对疾病的遗传根源，为开发 HD 新疗法提供了一种有前景的方法.
了解亨廷顿病的遗传基础
HD 是由 HTT 基因中的 CAG 三核苷酸重复扩增引起的, 导致异常长的亨廷顿蛋白的产生. 这种蛋白质在大脑中聚集, 导致神经元功能障碍并最终导致细胞死亡. CAG 重复的长度与 HD 症状的严重程度和发病年龄相关.
CRISPR/Cas9系统: 基因修饰的强大工具
CRISPR/Cas9是源自细菌免疫系统的基因编辑系统. 它由两个组件组成: 引导RNA (国民政府) 靶向特定 DNA 序列和在目标位点切割 DNA 的 Cas9 蛋白. 这使得研究人员能够精确地修改基因, 包括 HD 患者的 HTT 基因.
临床前研究: 在动物模型中靶向 HTT 基因
HD 动物模型的临床前研究证明了 CRISPR/Cas9 基因编辑降低突变 HTT 蛋白水平的潜力. 研究人员使用了多种方法, 例如引入终止密码子来终止翻译或使用碱基编辑来纠正 CAG 重复扩展. 这些研究在减少疾病症状和提高生存率方面显示出有希望的结果.
基于 CRISPR/Cas9 的疗法的临床试验
目前正在进行多项临床试验，以评估基于 CRISPR/Cas9 的 HD 疗法的安全性和有效性. 这些试验针对该疾病的不同方面, 包括降低突变 HTT 蛋白水平, 纠正 CAG 重复扩展, 并保护神经元免于退化. 这些试验的初步结果预计将在未来几年得到.
亨廷顿病治疗的挑战和伦理考虑
开发基于 CRISPR/Cas9 的 HD 疗法面临多项挑战, 包括脱靶效应, 免疫反应, 和道德考虑. 当 CRISPR/Cas9 系统无意中修改其他基因时，就会发生脱靶效应, 可能导致意想不到的后果. 针对 Cas9 蛋白或 gRNA 也可能发生免疫反应, 限制治疗的有效性. 关于种系编辑潜力的伦理考虑, 这可能会对后代产生影响.
