巨噬细胞衍生的可溶性因子激活后,间充质干细胞的免疫调节潜力
- https://doi.org/10.1186/s13287-019-1156-6
抽象的
背景
间充质干细胞的免疫调节能力 (MSC) 是由炎症环境触发的, 在组织修复期间发生变化. 巨噬细胞在受伤后介导炎症反应至关重要,并且可以采用一系列功能表型, 展示促炎和抗炎活动. 准确的表征 间充质干细胞 需要通过炎症环境激活来提高再生疗法的功效. 在这项工作中, 我们研究了间充质干细胞的免疫调节功能,这些干细胞由巨噬细胞分泌的因子向促炎或抗炎表型分泌。. 我们专注于TNF-α和IL-10的作用, 原型促炎和抗炎细胞因子, 分别, 作为MSC的启动因素.
方法
从人类间充质干细胞中的免疫调节介质分泌,这些干细胞用培养基引发的,这些培养基由人类巨噬细胞偏向于促炎或抗炎表型的培养基分泌. 引发的免疫调节潜力 间充质干细胞 使用间接共培养研究了极化巨噬细胞. TNF-α和IL-10参与启动 间充质干细胞 和PGE2 在MSC介导的免疫调节中,使用中和抗体研究. 胶原水凝胶用于在更生理的环境中研究MSC和巨噬细胞相互作用.
结果
通过促炎或抗炎巨噬细胞调节的培养基启动MSC,通过增加的PGE增强了其免疫调节潜力2 分泌. 我们确定促炎性细胞因子TNF-α是 间充质干细胞 . 尤其, 抗炎IL-10, 主要是由促进巨噬细胞产生的, 增强TNF-α的启动作用. 胶原水凝胶充当MSC和巨噬细胞功能的指导性微环境及其串扰. 在水凝胶上培养巨噬细胞刺激抗炎与促炎性细胞因子的分泌. 封装 间充质干细胞 在水凝胶中增加了PGE2 分泌和增强的巨噬细胞免疫调节, 减弱巨噬细胞促炎状态和维持抗炎激活. 赋予的炎症因素启动 间充质干细胞 在水凝胶中加载更大的免疫调节电位, 促进巨噬细胞的抗炎活性.
结论
促炎和抗炎巨噬细胞分泌的因素激活了免疫调节潜力 间充质干细胞. 这部分归因于TNF-α和IL-10的启动作用. Primed的免疫调节功能 间充质干细胞在水凝胶中封装后增强了S. 这些发现可能会深入了解增强MSC免疫调节效力的新型策略.