自体诱导多能干细胞源性神经元治疗帕金森氏病

 

在 2012, 我们计划程序开发帕金森病神经元替代疗法 (PD) 这将有最大的承诺,以帮助患者. PD是造成渐进运动障碍, 在大脑中特定类型的神经元多巴胺的必然损失. 唯一可行的治疗,逆转病情的进展,以取代那些神经元; 我们决定匹配患者的多巴胺神经元, 通过区分我们从个体产生与PD诱导多能干细胞. 这种自体细胞治疗是今年进入监管审批程序与中美. 食品和药物管理局开始移植的细胞在以下 1 至 2 年份.

在 2012, 我们计划程序开发帕金森病神经元替代疗法 (PD) 这将有最大的承诺,以帮助患者. PD是造成渐进运动障碍, 在大脑中特定类型的神经元多巴胺的必然损失. 唯一可行的治疗,逆转病情的进展,以取代那些神经元; 我们决定匹配患者的多巴胺神经元, 通过分化诱导多能干细胞 (iPS细胞) 我们从PD个人产生. 这种自体细胞治疗是今年进入监管审批程序与中美. 食品和药物管理局开始移植的细胞在以下 1 至 2 年份.

使用多能干细胞的想法 (产品分成合同) 多巴胺神经元替代疗法在科学界,一旦出现如第一人类多能干细胞 (hPSCs), 胚胎干细胞 (人类胚胎干细胞), 推导 20 多年前. 这种想法并不需要想象力大量; 科学家已经表明, 从80年代开始, 含多巴胺神经元的前体的胎儿脑组织的该移植能, 在某些情况下,, 扭转PD的症状.

胎儿移植工作是大胆的和开创性, 但它的问题复杂化: 脑组织中的多巴胺神经元含,不得不从很年轻的流产胎儿难以获取和质量不可靠的解剖, 和堕胎, 尤其是在美国, 是一个很有争议的问题. 此外, 一些移植患者制定不受控制急拉动作, 接枝引起的运动障碍, 哪一个, 它后来得知由其它类型的神经元的存在,从复杂的胎儿组织产生引起.

乐观的科学家认为hPSCs能够在培养中分化为PD失去了特定类型的神经元多巴胺的. 这将使得生产安全有效的神经元,使处理大量的人与PD [1].

这个想法是由毛重主席介绍了政策变化提振. 布什 2001 这允许NIH资助人类胚胎干细胞研究的第一次, 使用一组有限的已经建立的人类胚胎干细胞系. 这在人类胚胎干细胞用于人类治疗的潜力激发兴趣, 这导致了国家资助的资助机构,致力于研究人类胚胎干细胞的诞生, 最明显的是 2004 在加利福尼亚 (加州再生医学研究院) 并在纽约 (纽约干细胞科学, NYSTEM).

由于这个中美. 状态’ 支持和投资欧洲联盟和日本在自己的国家, 四种方案已经出现,正在使用的PSC从衍生用于神经元替代治疗帕金森病的多巴胺神经元规划的临床试验,在未来几年内 [2].

虽然他们的临床使用中的神经元的目标非常相似, 为使这些神经元的原料是用于四个不同的方案. 这些方案中的两个, 在欧洲和纽约州, 分别使用不同的建立hESC系. 日本的小组计划利用iPS细胞单行, 其在发育潜能胚胎干细胞相同的, 而是从人的皮肤细胞重新编程技术开发制造 10 多年前.

第四组, 我们在加州的实验室, 是一个重要的方面不同于他人: 这是一个个性化的治疗, 我们在其中产生从每个患者的iPSC并移植免疫匹配的神经元. 这意味着,有没有从给患者的免疫抑制药物的成本或潜在的副作用.

我常听到的一个问题是,, 如果使用的是患者自身的细胞将避免免疫抑制, 为什么会有人使用不匹配人类胚胎干细胞或iPS细胞? 答案就在历史, 科学, 经济学.

历史的原因很简单: 胚胎干细胞被广泛采用改进的iPSC技术之前唯一可用的产品分成合同, 尤其是nonintegrating重编程方法, 所以项目前约推出 2012 是必然或逻辑基于人类胚胎干细胞.

虽然人类胚胎干细胞的选择是固定的历史, 在使用iPS细胞的科学和经济问题更流畅. 大多数的科学问题已经解决了已经发生在过去的研究 5 年份. iPSC的已被证明是功能上等同于人类胚胎干细胞, 并担心重新编程细胞iPS细胞会导致基因突变已克服了全基因组测序研究的结果 [3].

由于自体移植,需要从每一个患者iPSC系, 有必要开发在最初被设计为一个单一的人类胚胎干细胞分化线的改进方案. 现在,我们有了可靠地生产出高品质的多巴胺神经元从iPS细胞从每个病人的方法. 我们也推出了基于基因组学的质量控制评估,以确保移植准备培养细胞的一贯品质和基因组完整性.

关于个性化的治疗相关的经济问题的担忧与免疫治疗的成功不减 (大车) 癌症. 这些疗法目前正在使用的自定义癌症患者设计’ 自己的T细胞. 伟大的前期成本, 几十万美元用于生产从每个患者修饰的T细胞, 由事实,它常常是有效的先前无法治愈的癌症治愈缓解, 并有在那些谁恢复患者的癌症治疗没有进一步的成本.

我们希望开始到明年年底一期临床试验, 2019, 而我们目前的努力都集中于生产监管机构,将保证自体多巴胺神经元的安全性和有效性的数据他们. 我们已经从每个制作iPS细胞 10 患者在最初的试验和制定了严格的释放标准用于移植细胞. 我们预计,治疗每一个病人的成本高, 但不超过目前的CAR-T治疗高, 和免疫抑制不会被要求, 术后护理的费用将远远小于不匹配的细胞的方法. 如果我们成功, 健康的生活与PD人的恢复将是无价的.

 

分类: 干细胞治疗

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