成人干细胞疗法在肝硬化治疗中的应用: 当前的实践和未来的前景

最后更新: 八月 17, 2026

抽象的
肝硬化是全世界死亡的主要原因. 虽然可以通过肝移植治疗, 五年后所有患者的生活质量不太可能下降. 匹配供体的短缺和手术相关并发症的高风险进一步限制了移植的治疗潜力. 由于成体干细胞可以有效分化为肝细胞样细胞, 已经对将这种实用性转化为治疗替代方案的潜力进行了相当多的探索. 骨髓是造血干细胞的理想来源 (造血干细胞) 和间充质干细胞 (间充质干细胞). 尽管这两种细胞都具有体内生成肝细胞样细胞的能力, 间充质干细胞更有效. 基于自体和同种异体成体干细胞的疗法在恢复肝硬化患者的肝功能方面显示出有希望的结果. 然而, 对于干细胞来源的最佳标准化仍缺乏共识, 类型, 剂量, 和移植方式. 不同的临床研究存在许多差异，这阻碍了基于成体干细胞的肝硬化治疗的主流临床实现. 因此, 本文试图回顾并整合各种细胞来源, 类型, 剂量, 迄今为止发表的各种临床研究中的给药方式排列.

介绍
肝硬化是由一系列慢性肝病引起的终末期病理状况. 许多化学品, 病毒和有毒物质与肝硬化的发展有关. 通常以肝细胞坏死为特征, 弹出窗外, 胶原沉积导致纤维化，最终导致肝功能累积丧失 [1,2]. 此外, 肝硬化的另一个特点是形成再生结节，最终取代整个肝脏结构, 导致整个肝脏的血流量减少 [1]. 除了生活质量下降之外, 肝硬化患者患肝癌的风险也会增加. 因此, 肝硬化每年导致全世界超过一百万人死亡，并造成更大的疾病相关发病负担 [3]. 肝硬化的治疗旨在阻止进一步的肝损伤, 治疗肝硬化并发症并预防肝癌. 不幸的是，多年来各种与治疗相关的限制导致死亡率上升 [4].

目前唯一有效的治疗选择是原位肝移植 (光端机). OLT 治疗肝硬化的 5 年生存率约为 70%.

然而, 由于匹配供体的短缺，OLT 的功效和广泛应用受到阻碍, 手术相关的发病率和移植物排斥的风险 [5,6]. 这些限制促使研究人员和临床医生开发新的治疗策略，以减少该疾病的发病率和死亡率负担.

干细胞治疗 近年来已成为治疗多种危及生命的疾病的一种有吸引力的治疗方法. 具体来说, 肝硬化的细胞疗法 初步实验室和临床前评估已成功取得进展. 多项研究表明，驻留和非驻留肝干细胞具有分化为肝细胞样细胞或胆管上皮细胞的能力, 更有针对性地恢复肝功能 [7-11]. 干细胞介导的肝功能恢复在肝硬化中的机制尚未完全明确. 然而, 提出了几种机制. 一些研究表明自分泌信号的存在, 肝细胞生长因子的分泌诱导干细胞转变为肝细胞样细胞 (肝细胞生长因子) [12,13]. 相比之下, 一些研究假设旁分泌信号通过血运重建介导肝再生，并通过分泌各种细胞因子和生长因子增强坏死组织中内源细胞的再生 [6,14].

干细胞还可以通过抑制肝星状细胞的活化来减弱肝纤维化 (负责分泌细胞外基质成分（包括胶原蛋白和粘附糖蛋白）的细胞) 通过干细胞衍生的细胞因子和生长因子（例如 IL6）, 伊尔10, TNFα 和 HGF. 例如, HGF 通过阻断细胞外信号调节激酶直接抑制肝星状细胞活化 (ERK) 和转化生长因子 (转化生长因子-β) 信号通路 [15-17].

各种来源和类型的干细胞已被确定为治疗肝衰竭或肝硬化的潜在细胞疗法 (数字 1). 胚胎干细胞和诱导多能干细胞已被证明在分化为肝细胞样细胞的能力方面最有效, 动物和人类. 然而, 基因组不稳定性, 致癌风险和伦理问题继续限制其广泛的临床转化 [18,19] . 相比之下, 多能成体干细胞的应用已被确定是安全的，没有重大的伦理限制. 各种障碍，例如干细胞生物学知识有限, 近年来，细胞数量不足和体外扩增相关的技术挑战先前阻碍了这些细胞的利用，这些挑战已被取代. 因此, 许多涉及肝硬化患者的成体干细胞治疗的研究显示出有希望的结果，且没有明显的临床障碍 [20].

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