最后更新: 八月 17, 2026

缺血性心脏病治疗

冠心病的治疗 (内出血) 从改善心脏血流动力学的角度考虑了很长时间. 已知, 传统治疗药物的病理决定作用旨在减少心肌需氧量或增加心肌细胞的氧供应. 药品, 影响血流动力学参数, 有效的, 当谈到预防心绞痛发作时, 但实际上并不能保护心肌细胞免受缺血性变化.

这就是为什么近几十年来药理学家的科学研究, 药剂师和临床医生被指导合成, 心脏保护剂的发明和引入医疗实践, 成功消除细胞代谢紊乱, 离子稳态和心肌细胞膜的功能, 防止心肌不可逆过程的发展. 如今，代谢疗法已在心血管治疗方案中占据了应有的领先地位。- 血管病理学, 已进入国际建议 [14].

传统上，治疗冠状动脉疾病的代谢方法的出现与葡萄糖-胰岛素-钾混合物有关 (吉克), 其中在 1962 D年. Sodi-Pallaris 等人首先在一项非随机研究中使用它，并表明, 它对急性心肌梗死的心电图动态有积极的影响 (他们), 提高早期生存率. 随后的研究证明, 那个吉克, 像烟酸一样, 减少游离脂肪酸的释放 (华小) 脂肪细胞, 还有这个, 反过来, 导致缺血心肌区域FFA浓度降低. 获得的数据使我们得出结论：, 什么, 阻断FFA氧化, 可以实现葡萄糖氧化的显着激活. 正是这种药理学方法在冠状动脉疾病和稳定型心绞痛的代谢治疗中得到了最广泛的应用。. 这就是为什么代谢治疗的最佳效果被认为是缺血条件下心肌吸氧效率的提高。 [7,14, 16, 18].

具有公认的代谢作用的药物库逐年增加。. 在心脏病学实践中，具有代谢作用的药物被广泛使用。, 其中有这样的普遍认可的, 像曲美他嗪, 雷诺嗪, 硫代三唑啉, 左旋肉碱, 米膦酸钠, 墨西哥人, 槲皮素, 卡多纳, 和神经病学的 Actovegin, 墨西多, 促智素, 因斯泰农, 硫代三唑啉, 对心肌或神经组织具有最大的亲和力. 大部分产品经过对比研究并证实其临床有效性. 代谢药物的优点是完全没有不良的血流动力学影响, 所有年龄段的耐受性良好, 对缺血发展和心肌保护的深层代谢机制的影响方向. 合理教育和利用能量是心脏病学发展的关键, 和代谢药物增加组织对缺氧和再灌注后果的抵抗力. 近年来，代谢治疗已成为冠心病治疗的方向之一。 [5, 6].

欧洲心脏病学会的建议反映了缺血再灌注综合征中心肌药物保护的无可辩驳的证据 (国际奥委会, 2006) 关于稳定型心绞痛患者代谢治疗处方的探讨. 尤其, EOC 建议尽可能使用代谢药物来减轻缺血症状和表现的严重程度 (曲美他嗪, 雷诺嗪, IIv级) 作为附加疗法或在对常规疗法不耐受的情况下替代传统疗法.

缺血再灌注综合征是动脉粥样硬化性血管病变中冠心病的常见症状，而心肌缺血本身的特点是组织供氧不足, 心肌细胞中 ATP 和磷酸肌酸储备的耗尽, 将糖酵解从有氧途径转变为无氧途径, 细胞内酸中毒增加, 离子泵通道功能障碍, 钠含量增加, 钙, 心肌细胞细胞质中的钾水平降低. 线粒体氧化还原过程的不平衡导致自由基和其他侵袭性因子的无限形成, 不仅会损伤心肌细胞的细胞膜, 还启动细胞凋亡 [7, 14, 15, 17, 18]. 微循环过程中断, 内皮功能障碍, 吞噬单核细胞系统的激活, T 淋巴细胞和白细胞, IE. 免疫和系统性炎症, 随着细胞凋亡诱导剂的激活和随后的左心室重塑，这是缺血性心肌病表现多样性的不完整列表.

了解健康心肌和缺血心肌的能量代谢特征, 需要提醒, 生理条件下的心肌中，通过葡萄糖和游离脂肪酸的分解代谢循环实现ATP的合成，作为能量代谢的主要底物, 动态平衡. 脂肪酸所占比例 (棕榈酸, 硬脂酸) 必须 6080 % ATF合成, 而ATP合成的糖酵解途径是 2030 % 来自所有的能量, 是在心里产生的. 用于比较: 从 1 合成棕榈酸分子 134, 硬脂酸 147 ATP分子, 同时从 1 葡萄糖分子 32 ATP分子.

在健康的心肌中，能量供应是通过FFA的有氧β-氧化以及乙酰辅酶A的进一步脱离来提供的 (乙酰辅酶A), 并且对氧气的需求更大. 所以, 为了从 FFA 中形成等量的 ATP，17 % 更多氧气, 与葡萄糖氧化过程相比. 在三羧酸循环的反应中，脂质和葡萄糖的分解代谢以普遍接受的方式发生, 然而，它会导致氧化可能性的竞争.

ATP能量消耗如下:
7580 % 确保心肌收缩力和Na+离子的运输, 钾+, Ca2+ 穿过肌膜和线粒体膜;
2025 % 维持线粒体体积, 糖原再合成, 克雷布斯循环的激活.

桌子 1. 根据跑步机测试指标使用曼惠特尼测试比较治疗前组的结果

指标	曼惠特尼大学	威尔科克森W	Z	p 值	关于的结论 群体的同质性*
执行负载的持续时间, 我	9004	18320	-0,273	0,785	同质
最大计算心率, 节拍/分钟	10155,5	20595,5	-0,212	0,832	同质
最大达到心率, 节拍/分钟	10230,5	20670,5	-0,093	0,926	同质
计算出的最大心率比例, %	10246	20686	-0,071	0,943	同质
最大收缩压, 毫米汞柱.	9641	19794	-0,836	0,403	同质
最大数据传输时间, 毫米汞柱.	9824,5	19835,5	-0,475	0,635	同质
最大工作量, 气象教育	3760,5	7676,5	-0,591	0,554	同质
笔记: * 结论是根据重要性水平得出的 0,05.

当然, 葡萄糖是同样重要的能量底物, 在缺氧条件下，能抑制FFA的氧化. 葡萄糖进入心肌或由内源性糖原形成 (缺血期间的能量储备). 心肌中的糖原储备不超过 1 % 细胞总体积的.

已知, 葡萄糖代谢以两种方式发生: 有氧和无氧.

有氧糖酵解: 在三羧酸丙酮酸脱氢酶循环中线粒体氧化磷酸化的情况下，由于氧的参与而发生葡萄糖氧化并形成丙酮酸, 这导致了微不足道的合成, 较少的 10 %, ATP 量，并在丙酮酸脱氢酶的影响下转化为乙酰辅酶 A. 例如: 氧化 2 摩尔丙酮酸伴随合成 30 ATP 分子，该反应会被过量的乙酰辅酶 A 和 FFA 抑制. 就合成的能量而言，有氧糖酵解是一种生产力更高的葡萄糖代谢.

心肌细胞胞质中葡萄糖的无氧糖酵解代谢，无氧参与. 无氧途径涉及将葡萄糖转化为丙酮酸的类似途径, 但随后丙酮酸转化为乳酸 (乳酸). 在细胞内缺氧或缺氧的情况下，丙酮酸会还原为乳酸. 这种机制在能量上不太方便, 尽管如此，它在心肌缺血的发生中起着重要作用.

关于心肌缺血条件下的能量代谢，已知, 当灌注不足时，能量产生会增加，但其储备会耗尽.

随着心肌细胞供氧减少，大量氧化不足的脂肪酸在线粒体中积聚，对细胞膜产生破坏作用.

在破坏机制中，有以下几种：:
缺血和再灌注期间葡萄糖利用的抑制;
线粒体电子传递链中的氧化断裂;
膜酶特性的破坏;
抑制线粒体功能和 ATP 产生率;
增加 Ca2+ 离子的膜渗透性, 伴随着心肌β-肾上腺素能反应的增加.

当发生缺血时，心肌细胞中不能充分合成磷酸肌酸和 ATP, 后者的浓度逐渐迅速降低, 无氧糖酵解被激活, 其中乳酸是由丙酮酸合成的，并且仅 2 ATP分子. 无氧糖酵解不能满足心肌细胞的能量需求, 因为它提供的合成不超过 50 % 必需的ATP. 乳酸过多, 进入细胞, 是缺血的可靠迹象.

在缺血条件下，激活糖酵解途径以形成 ATP 变得至关重要。. 在能量缺乏的情况下，心肌细胞开始利用内源性糖原中的葡萄糖, 因为它已经磷酸化了 (与外源葡萄糖不同, 它被运输到细胞中), 其使用不需要消耗 ATP 进行初始激活. 然而，心肌细胞中的糖原储备很快就会耗尽, 因此需要激活 ATP 形成的储备途径.

所以, 心肌缺血期间的细胞代谢是内源性和外源性丙酮酸的利用, 被心肌主动从血液中吸收. 丙酮酸被转运至线粒体, 在丙酮酸脱氢酶的参与下，转化为乙酰辅酶A. 丙酮酸脱氢酶活性被认为是能量产生的糖酵解途径的驱动因素. 从 1 转化为丙酮酸时形成葡萄糖分子 2 ATP分子, 以及随后在三羧酸循环中丙酮酸的氧化 34 ATP分子. 缺血期间，心肌细胞的代谢转变为使用脂肪酸，而不是其他底物的氧化, 特别是葡萄糖. 然而，这需要 15 % 更多分子氧消耗, 葡萄糖氧化的耗氧量略低于FA氧化, 这就是为什么在缺血条件下，葡萄糖氧化途径具有更大的优势, 可以有效利用残余氧气.

所以, 在缺血条件下，克雷布斯循环中呼吸链的工作减慢, 乙酰辅酶A的形成逐渐减少, 不仅葡萄糖的氧化速率降低, 还有住宅区. 积累的氧化不足的 FA 解耦组织呼吸, 导致酸中毒的发生, 细胞钙和钠超载, 这不可避免地破坏心肌细胞的松弛和随后的收缩性.

先前的研究已经确定, 当冠状动脉血流量减慢至低于 0,56 毫升/分钟/千克 心肌质量. 随着缺血恶化，ATP 合成的唯一可能机制变为无氧糖酵解，形成 ATP 和乳酸. 在乳酸脱氢酶的作用下，乳酸又可以被氧化, 形成丙酮酸, 参与后续的转换. Излишек молочной кислоты формирует тканевой лактоацидоз, который разъединяет окислительное фосфорилированиеи вызывает перегрузку кардиомиоцитов Са2+. Лактоацидоз, 激活磷脂酶A2, 导致膜结构受损并引发脂质过氧化过程. 过量的乳酸使平衡向酸中毒方向移动, который активирует периферические болевые рецепторы сегментов С7-Т4 спинного мозга, вызывая развитие ангинозных болей. Формируется гипоксический тип метаболизма. 这就是为什么通过转化为丙酮酸来减少细胞内乳酸是代谢治疗的关键.

所以, одной из основных задач метаболической терапии является торможение окисления СЖК и переключение метаболизма кардиомиоцита на окисление глюкозы, 这将允许更有效地利用残余氧气.

重大进展, 近年来在了解心脏能量代谢在心肌缺血发病机制中的作用方面取得了进展, 鼓励开发治疗冠心病患者的新代谢概念. 心肌能量代谢的优化基于增加心肌葡萄糖的氧化, 增强心脏的功能并保护心肌免受缺血和再灌注损伤. 在慢性灌注不足的情况下，可以通过药物调节 FFA 代谢来改善心肌对葡萄糖的利用, 抑制其氧化. С учетом разносторонности патогенетических механизмов формирования, прогрессирования ишемической болезни сердца как наиболее распространенной патологии и многообразия механизмов защиты миокарда, классификация медикаментозных средств с кардиопротекторными свойствами является несколько условной. 所以, среди широко используемых двух групп препаратов с кардиопротекторным эффектом выделяют препараты прямого действия, которые непосредственно уменьшают выраженность влияния патогенных факторов на кардиомиоцит, и косвенного, которые уменьшают нагрузку на сердечную мышцу. Эффект прямых кардиопротекторов обусловлен местным влиянием на метаболизм непосредственно в кардиомиоцитах, стабилизацией клеточных мембран, расширением коронарных сосудов и центральным влиянием на активность нервных центров, регулирующих сосудистый тонус [7]. К кардиопротекторам с прямым действием принадлежит и Тиотриазолин, отечественный препарат, являющийся классическим антиоксидантом. Влияя на энергетические процессы миокарда, он уменьшает потребность миокарда в кислороде как основной патофизиологической детерминанте ишемии миокарда. 除了, он стабилизирует мембрану кардиомиоцитов, 具有抗心律失常作用, 具有明显的合成代谢能力.

В условиях гипоперфузии миокарда Тиотриазолин эффективно устраняет дисбаланс в системе адениновых нуклеотидов АТФ АДФ АМФ, предотвращает быстрое истощение энергетических ресурсов клеток и перехода их метаболизма на энергетически менее удобный анаэробный путь окисления глюкозы. Сниженное содержимое креатинфосфокиназы при лечении больных со стабильной стенокардией отображает его положительное влияние на энергетический обмен и стабилизацию мембран кардиомиоцитов. В условиях тканевой гипоксии Тиотриазолин эффективно корректирует изменения в цикле Кребса. По способности снижать уровень молочной, 并增加丙酮酸和苹果酸的含量 硫代三唑啉比吡拉西坦优越三倍.

硫代三唑啉还原 42 的能力是通过实验确定的。 % зону ишемии и некроза миокарда, что статистически достоверно выше применения карнитина хлорида как признанного антиоксиданта, и это оказывало положительное влияние на показатели ишемического повреждения миокарда. Кардиопротекторный эффект Тиотриазолина реализовывался путем влияние на биоэнергетический обмен ишемизированного миокарда, которое сопровождалось ростом уровня эндогенного гликогена и уменьшением уровня СЖК, что было воспроизведено на животных моделях.

В последнее время показано, что антиангинозное действие присуще метаболическим препаратам: триметазидину, ранолазину, L-карнитину и отечественному препарату Тиотриазолину.

Многочисленные работы посвящены изучению эффективности Тиотриазолина у больных с разными формами ИБС, в частности со стабильной стенокардией. Анализ исследований показал, что препарат включали в комплекс метаболической терапии у больных со стабильной стенокардией I IV ФК и выраженными ЭКГ-признаками ишемии, 老年人梗死后心肌硬化. 如果曲美他嗪没有显着影响心脏血流动力学参数, 没有统计学上显着改变收缩压和心率水平, то при лечении Тиотриазолином больных с постинфарктным кардиосклерозом были установлены улучшения как систолической, так и диастолической функции левого желудочка [10, 11, 13, 15]. В результате установлено, что комплексная терапия больных с постинфарктной стенокардией при использовании нитросорбида, фенигидина и Тиотриазолина положительно влияет на внутрисердечную гемодинамику не только благодаря снижению преднагрузки (нитросорбид), постнагрузки (фенигидин), но и за счет повышения инотропной функции сердца посредством кардиопротекторного действия Тиотриазолина как средства метаболической коррекции ишемизированного миокарда. Хроническая гипоперфузия тканей миокарда связана с атеросклеротическим поражением коронарных сосудов, которое обусловливает метаболический энергодефицит, и является той мишенью, на которую направлен действующий эффект Тиотриазолина как метаболического средства.

В работах, посвященных применению Тиотриазолина у больных с ИБС независимо от функционального класса стенокардии и гипертонической болезнью, показано благотворное влияние препарата на течение заболевания. Отмечено уменьшение выраженности болевого синдрома и восстановление сердечного ритма у этой группы больных. У больных со стенокардией уменьшалось количество ангинозных приступов, увеличивалась толерантность к физическим нагрузкам, и уменьшалась гиперлипидемия [7, 9, 12].

Установлено, что клинический эффект Тиотриазолина обусловлен противоишемическими, антиоксидантными, мембраностабилизирующими и иммуномодулирующими свойствами. Тиотриазолин усиливает компенсаторную активацию анаэробного гликолиза, уменьшает угнетение процессов окисления в цикле Кребса с сохранением внутриклеточного АТФ. Препарат активирует антиоксидантную систему и тормозит процессы окисления липидов в ишемизированных участках миокарда, уменьшает чувствительность миокарда к катехоламинам, предупреждает прогрессирование сократительной способности сердца, стабилизирует и уменьшает зоны некроза и ишемии миокарда. Антиоксидантный эффект реализуется путем повышения уровня каталазы, снижение уровня малонового альдегида и диеновых коньюгат, свободных радикалов, тем самым уменьшая оксидативный стресс и процессы свободнорадикального окисления. У больных с ИБС в качестве дополнительной терапии Тиотриазолин назначают при остром ИМ, стенокардии напряжения и покоя, постинфарктном кардиосклерозе, аритмиях. Благодаря уникальной структуре молекулы Тиотриазолин имеет свойства как прямого, так и непрямого кардиопротектора, IE. действует непосредственно как метаболический препарат, нормализуя энергетические процессы в кардиомиоците, и опосредованно осуществляет антиагрегантный и метаболический эффект, снижая тем самым нагрузку на миокард [19].

Как уже отмечалось, положительной стороной метаболических препаратов являются полное отсутствие гемодинамических эффектов и направленность на глубинные метаболические механизмы развития ишемии, выраженная кардиоцитопротекция. Препараты метаболического действия, влияя на синтез и утилизацию энергетических процессов, тем самым увеличивают стойкость тканей к гипоксии и следствиям реперфузии, а также эффективны в лечении сердечной недостаточности ишемического генеза. Подобно Тиотриазолину триметазидин как один из распространенных метаболических препаратов в кардиологической практике также ингибирует окисление жирных кислот. Механизм его действия реализуется путем угнетения метаболизма в миокарде СЖК, который требует для образования такого же количества АТФ на 17 % 更多氧气, чем окисление глюкозы, и осуществляется за счет селективного ингибирования КоА-тиолазы фермента, ответственного за β-окисление жирных кислот. В отличие от Тиотриазолина действие триметазидина проявляется лишь при хронических формах ИБС, в то время как при остром ИМ выраженного эффекта он не оказывает. Его эффект наступает не сразу, а спустя некоторое время, необходимое для приспособления и стабилизации метаболизма. Триметазидин увеличивает окисление пирувата и гликолитической продукции АТФ, тормозит накопление лактата и развитие ацидоза, угнетая свободнорадикальное окисление. Подобно триметазидину другой метаболический препарат ранолазин, который вошел в стандарты и внесен ЕОК в рекомендации по лечению стабильной стенокардии, дериват пиперазина, также является ингибитором окисления жирных кислот, хотя его биохимическая мишень пока еще не установлена, и на украинском фармацевтическом рынке он до сих пор не зарегистрирован. Препарат уменьшает частоту приступов стенокардии, повышает толерантность к физической нагрузке. Его антиишемический эффект обусловлен ограниченным использованием в качестве энергетического субстрата СЖК и повышением использования глюкозы. Это приводит к образованию большего количества АТФ на каждый моль потребленного кислорода. Тем не менее ранолазин неспособен оказывать антиангинальний эффект в условиях монотерапии, из-за чего применяется у больных с ИБС в соединении с бета-адреноблокаторами и блокаторами кальциевых каналов.

Несмотря на большой арсенал медикаментозных средств в лечении стенокардии, широкомасштабными исследованиями (TRIMPOL-II, 2000; TRIKET, 2000) установлено, 什么 66 % больных со стенокардией оценивают качество своей жизни как неудовлетворительное и плохое, и лишь 17 % больных не ощущают ангинозных болей. Поэтому и оценка качества жизни у больных со стабильной ИБС также стала предметом нашего исследования.

Цель и задачи исследования

Основной целью данного исследования была оценка эффективности и переносимости препарата Тиотриазолин в таблетках производства фармацевтической корпорации Артериум в сравнении с плацебо у пациентов с ИБС, стабильной стенокардией напряжения ІІІІІ ФК с дальнейшей оценкой качества их жизни.

Материалыи методы исследований

Дизайн исследования включал 292 больных с ИБС, стабильной стенокардией напряжения ІІІІІ ФК, возрастом от40 до 70 年 (средний возраст 63,1 2,0 年), причем мужчин среди обследованных было почти вдвое больше. Диагноз устанавливался на основании данных анамнеза, клинического и лабораторного обследования, соответствующих изменений на ЭКГ, Эхо КГ, тредмил-теста.

Согласно рекомендациям ЕОК по лечению стабильной стенокардии (2006), всем больным, включенным в исследование, назначали базисную терапию: нитраты, β-адреноблокаторы, антиагреганты (аспирин), статины, антагонисты кальция. Для купирования приступов стенокардии пациентам назначали нитроглицерин сублингвально. 通过 30 дней лечения пациенты проходили обследование и были рандомизированы в основную и контрольную группы лечения. Пациенты основной группы на фоне базисной терапии получали препарат Тиотриазолин, а пациенты контрольной препарат плацебо. Группы были гемодинамически однородными, сопоставимыми по числу перенесенных инфарктов миокарда, проведенных интервенционных вмешательств, осуществленных коронарографий, уровню толерантности к физической нагрузке, присутствию ассоциированных состояний, в частности гипертонической болезни, сахарного диабета ІІ типа и сердечной недостаточности ІІІІІ ФК (米. 1).

Рисунок 1. Дизайн обследования больных основной и контрольной групп

Тиотриазолин/плацебо назначали по2 таблетки 3 раза в день в течение 30 天. Пациенты проходили стационарное лечение в кардиологическом отделении Дорожной больницы № 2 艺术. 基辅.

Всем пациентам проводилось общеклиническое обследование, определялись биохимические показатели: активность трансаминаз и МВ-фракции КФК, билирубина, липидов, уровень общего холестерина, триглицеридов, креатинина, глюкозы крови, калий, натрий. Учитывались особенности клинического течения основного заболевания, включая оценку болевого синдрома, частоту приступов стенокардии, нитроглицериновый порог, толерантность к физической нагрузке, которая является интегральным показателем улучшения качества жизни. Оценивались основные показатели ЭКГ и суточного мониторирования ЭКГ (СМ ЭКГ), а именно продолжительность интервалов PQ, QRS и QT, при отсутствии противопоказаний проводился тредмилтест.

Статистическая обработка результатов проводилась с использованием пакета программ Excel (данные представлены в виде Мm). Достоверность расхождений показателей оценивали с помощью парного t-критерия Стьюдента.

Критерии эффективности терапии оценивались на основании уменьшения числа эпизодов болевой и безболевой ишемии миокарда по данным суточного мониторирования ЭКГ, увеличения толерантности к физической нагрузке по данным тредмилтеста, нормализации лабораторных показателей.

Показатели эффективности метаболической терапии:

увеличение продолжительности выполняемой нагрузки при проведении тредмил-теста до появления депрессии сегмента ST ≥ 1 мм до окончания курса лечения;
уменьшение частоты и выраженности ангинозных приступов;
увеличение толерантности к физическим нагрузкам;
уменьшение нитроглицеринового порога, которое сопровождалось уменьшением количества эпизодов ишемии и глицерина за неделю до окончания курса лечения;
уменьшение количества эпизодов ишемии и суммарной продолжительности эпизодов ишемии через сутки по данным
увеличение выживаемости больных.

Результаты исследований и их обсуждение

Анализ полученных результатов показал, что в группе применения Тиотриазолина наблюдалась положительная динамика относительно клинического течения ИБС. 所以, было отмечено более быстрое регрессирование болевого синдрома, к 5-му днюпребывания в стационаре болевой синдром наблюдался только у 9 пациентов первой иу 43 пациентов второй группы. К 10-му дню ни у одного из пациентов, которые получали терапию Тиотриазолином, болевой синдром не был отмечен.

Первоочередных достоверных отличий между группами по частоте ангинозных приступов (за неделю и через сутки), их продолжительности, количеству таблеток нитроглицерина для купирования одного приступа и количеству потребленных таблеток нитроглицерина за сутки не было. В динамике наблюдения, анализируя клиническую симптоматику, удалось выявить в группе больных со стабильной стенокардией напряжения ІІІІІ ФК, которые получали Тиотриазолин, уменьшение среднего количества типичных приступов стенокардии за неделю на 46,32 % 和 4,94 0,22 (визит 2) 到 2,65 0,11 (r < 0,01) (на заключительном визите), а также среднего количества принятых таблеток нитроглицерина на 57,94 % 和 4,66 0,31 (визит 2) до1,96 0,15 (r < 0,01) (на заключительном визите). В группе плацебо количество ангинозных приступов уменьшилось лишь на33,24% с 5,01 0,21 (визит 2) 到 3,34 0,12 (r < 0,01) (на заключительном визите), а среднее количество принятых таблеток нитроглицерина уменьшилось не так сильно, как в группе Тиотриазолина: 在 47,75% с4,48 0,13 (визит 2) 到 2,34 0,11 (r < 0,01) (на заключительном визите). Под конец наблюдения основная и контрольная группы достоверно отличались между собой по частоте ангинозных приступов 2,65 0,11 和 3,34 0,12 分别 (r <0,05), по их продолжительности 6,43 0,21 和 8,62 0,24 我 (r < 0,001), количествутаблеток нитроглицерина, употребленных через сутки, 1,96 0,15 和 2,34 0,11 (r<0,05). Наблюдали также уменьшение продолжительности ангинозных приступов (r < 0,001), количества таблеток нитроглицерина для купирования одного приступа стенокардии (r < 0,001) и количества употребленных таблеток нитроглицерина через сутки (r < 0,001) в группе больных, которые получали Тиотриазолин (米. 2, 3).

Рисунок 2. Уменьшение количества приступов стенокардии за неделю в группахТиотриазолина и плацебо

Рисунок 3. Уменьшение количества таблеток нитроглицерина, принятых за неделю в группах Тиотриазолина и плацебо

Добавление Тиотриазолина к базисной терапии достоверно уменьшает количество эпизодов стенокардии и количество принятого пациентами нитроглицерина.

所以, анализ клинического течения стабильной стенокардии напряжения у больных, которые кроме базисной терапии получали Тиотриазолин, установил его положительное влияние на клиническуюсимптоматику с улучшением качества жизни у обследованных пациентов.

Антиангинальный эффект лечения обусловлен, 明显地, применением комплекса препаратов, тем не менее достоверное отличие между группами через 30 дней терапии по частоте и продолжительности приступов стенокардии, количеству принятых таблеток нитроглицерина через сутки свидетельствует об антиангинальной активности Тиотриазолина и его положительном влиянии на течение стабильной стенокардии.

Эффективность препарата оценивалась при анализе результатов проведенного суточного мониторирования ЭКГ и двойного тредмил-теста до начала лечения и после 30 суток лечения. 所以, по данным 24-часовогомониторирования ЭКГ было достоверно установлено уменьшение средней продолжительности эпизодов ишемии на 22,79 % в основной группе и на 15,05 % в контрольной группе.

При проведении тредмил-теста средняя продолжительность выполненной нагрузки до появления депрессии сегмента ST ≥1 мм или ангинозной боли в основной группе (Тиотриазолина) увеличивалась в среднем на 1,87 我 (在 27,48 % сравнительно с исходными данными), в то время как в контрольной группе (плацебо) на0,85 мин (在 17,48 % по сравнению с исходными данными) (米. 4).

Такое достоверное увеличение времени физической нагрузки до появления стойкой депрессии сегмента ST в группе применения Тиотриазолина по сравнению с плацебо свидетельствует о важном антиишемическом эффекте (米. 57).

Рисунок 4. Увеличение продолжительности выполняемой нагрузки на 1 минуту по результатам тредмил-теста

Рисунок 5. Уменьшение количества эпизодов ишемии за сутки в группах Тиотриазолина и плацебо

Рисунок 6. Уменьшение общей продолжительности эпизодов ишемии в сутки в группах Тиотриазолина и плацебо

Рисунок 7. Динамика для максимальной работы, 气象教育, в группах сравнения

Анализ динамики лабораторных данных не выявил отрицательного влияния препаратов в обеих исследуемых группах на показатели общего анализа крови и мочи. Достоверно не изменялись уровни трансаминаз и показатели липидного спектра крови, что свидетельствует об отсутствии отрицательного влияния на состояние печени и почек. Отсутствие нежелательной динамики лабораторных показателей свидетельствует о безопасности курсового лечения исследуемым препаратом.

Сравнительная характеристика переносимости и побочных эффектов при приеме Тиотриазолина и плацебо

Сравнительная оценка переносимости препарата проведена на основе анализа данных объективного обследования и субъективных ощущений, которые сообщались пациентами, результатов проведенного ЭКГ и СМ ЭКГ. Ни у одного пациента на фоне приема препарата не возникли аллергические реакции, тошнота, бронхообструктивный синдром и другиепобочные явления, которые потребовали бы отмены препарата. По данным проведенных тредмил-тестов, в начале лечения и на 30-е сутки лечения Тиотриазолином было выявлено достоверное увеличение продолжительности физической нагрузки до появления ангинозной боли. И вдобавок достоверно увеличилось время физической нагрузки в основной группе, что свидетельствует об улучшении качества жизни и присущем антиишемическом эффекте.

Во время клинических исследований доказана безопасность использованияпероральной формы Тиотриазолина; использование его целесообразно у пациентов со стабильной стенокардией напряжения ІІІІІ ФК на фоне современной базисной терапии, которая включает использование нитратов, статинов, β-адреноблокаторов,антагонистов кальция, дезагрегантов, ингибиторов АПФ.

所以, проведенное исследование подтвердило, что Тиотриазолин оригинальный цитопротектор и антиоксидант с высоким уровнем доказательности препаратслепое многоцентровое рандомизированное исследование по оценке эффективности и переносимости у пациентов с ИБС, стабильной стенокардией напряжения IIIII ФК.

По окончании 30-дневного курса лечения Тиотриазолин достоверно уменьшал число и продолжительность эпизодов ишемии и стенокардии, что позволило снизитьколичество принятого пациентами нитроглицерина. Тиотриазолин позволяет увеличить продолжительность выполняемой нагрузки пациентами повышает качество жизни пациентов с ИБС.

Выводы

1. Достоверное увеличение продолжительности физической нагрузки до появления ангинозной боли и времени физической нагрузки до появления стойкой депрессии сегмента ST подтверждает выявленную антиишемическую эффективность Тиотриазолина.
2. Применение Тиотриазолина улучшает клиническую симптоматику и качество жизни больных с ИБС, стабильной стенокардией напряжения ІІІІІ ФК. На фоне стандартной терапии применение Тиотриазолина приводит к достоверному увеличению на 27,48 % (р = 0,007) продолжительности физической нагрузки до появления депрессии сегмента ST ≥ 1 мм или ангинальной боли по данным тредмил-теста по сравнению с исходными данными, в то время как в группе больных, которые получали плацебо, это отличие было менее существенным и составило лишь 17,48 % и уменьшение средней продолжительности эпизодов ишемии на 22,79 % по данным холтеровского мониторирования.
3. Статистически более существенное уменьшение продолжительности и частоты приступов стенокардии на 46,3 %, количества потребленных таблеток нитроглицерина за неделю на 57,9 % по сравнению с исходными данными на протяжении 30-дневного применения Тиотриазолина и базисной терапии показало его клиническую эффективность у больных с ИБС, стабильной стенокардией напряжения IIIII ФК.
4. Уменьшение количества приступов стенокардии и нитроглицеринового порога при заключительном визите по сравнению с исходными данными было существенно выше в группе больных, которые получали Тиотриазолин, по сравнению с группой плацебо (р = 0,028).
5. Тиотриазолин является эффективным, хорошо переносимым и безопасным препаратом в терапии больных с ИБС, стабильной стенокардией напряжения ІІІІІ ФК.

Литература

1. Амосова Е.Н. Метаболическая терапияповреждений миокарда, обусловленного ишемией. Новый подход к лечению ишемической болезни сердца и сердечной недостаточности // 乌克兰. кардиол. журнал. 2000. ○ 4. S. 86-92.
   2. Бобров В.О., Кулішов С.К. Адаптаційні ішемічні і реперфузійні синдроми у хворих з ішемічною хворобою серця: механізми, діагностика, обгрунтування терапії. Полтава: Дивосвіт, 2004. 240 和.
   3. Гагаріна А.А. Кардіопротектори метаболічного ряду Тіотриазолін, цитохром, мілдронат в комплексній терапії аритмій серця при некоронарогенних захворюваннях міокарда: Автореф. дис… канд. мед. 科学的. Сімферополь,2001. 20 和.
   4. Дейнега В.Г., Мамедов А.М., Шапран Н.Ф., Кондратенко Л.В., Дейнега И.В. Применение тиотриазолина и прерывистой нормобарической гипоксии при лечении больных ИБС с артериальной гипертензией // Актуальні питання фармацевтичної та медичної науки i практики. Запоріжжя,2002. Вип. 8. S. 64-70.
   5. Діагностика та лікування хронічної серцевої недостатності. Головні положення рекомендацій Європейського кардіологічного тоавриства 2006 // Серце і судини. 2006. ○ 2. S. 24-33.
   6. Кошля О.В. Особливості системної гемодинаміки та перекисного окислення ліпідів у хворих з серцевою недостатністю в процесі їх лікування дилтіаземом, нітретом та Тіотриазоліном: Автореф. дис… канд. мед. 科学的. Запоріжжя,2000. 21 和.
   7. Мазур И.А., Волошин Н.А., Чекман И.С., Зименковский Б.С., Стец В.Р. Tиотриазолин: фармакологическиеаспекты и клиническое применение. Запорожье, 2005. 160 和.
   8. Малая Л.Т., Корж А.Н., Балковая Л.Б.Эндотелиальная дисфункция при патологии сердечно-сосудистой системы. 哈尔科夫: Торсинг, 2000. 432 和.
   9. Пархоменко А.Н. Жизнеспособный миокард и кардиоцитопротекция: возможности метаболической терапии при острой и хронической формах ишемической болезни сердца // 乌克兰. мед. часопис. 2001. ○ 3(23). S. 5-11.
   10. Поливода С.Н., Черепок А.А., Сычев Р.А. Коррекция эндотелиальной дисфункции у больных гипертонической болезнью: эффективность и патофизиологическое обоснование применения тиотриазолина // Медицина світу. 2004. S. 18-20.
   11. Сиволап В.Д. Оптимізація терапії після інфарктної стенокардії Тіотриазоліном // Журнал практичного лікаря: Спец. інформ. вид. К., 2003. ○ 5. S. 57-59.
   12. Стан здоровя народу України у звязку із хворобами системи кровообігу та можливі шляхи його покращання. Аналітично-статистичний посібник для лікарів-кардіологів, ревматологів, терапевтів загальної практики / Під ред. 虚拟机. Коваленка. 基辅, 2004. 124 和.
   13. Шилов А.М. Некоторые особенности патогенеза ишемической болезни сердца // РМЖ. 2007. Т. 15, ○ 9.
   14. Чекман И.С., Горчакова Н.А., Загородний М.І. та ін. Кардіопротектори метаболічної дії: доцільність експериментального і клінічного вивчення // Запорожский мед. журн. 2003. ○ 2. S. 251-252.
   15. Яковлева О.А., Савченко Н.П., Стопинчук А.В., Семененко И.Ф. Влияние тиотриазолина на состояние эндотелиальной дисфункции и липидноперекисный дисбаланс при монои комбинированной терапии с метопрололом у больных ИБС// Актуальні питання фармацевтичної та медичної науки і практики. Запоріжжя,2002. Вип. 8. S. 245-249.
   16. Di Napoli P., Taccardi A.A., Barsotti A.
   Long term cardioprotective action of trimetazidine and potential effect on the inflammatory process in patients with ischaemic dilated cardiomyopathy // 心. 2005. 91. 161-5.
   17. Kantor P.F., Lucien A., Kozak R. et al.The antianginal drug trimetazidine shifts cardiac energy metabolism from fatty acid oxidation to glucose oxidation by inhibiting mitochondrial long-chain 3-ketoacyl coenzyme A thiolase // Circ. Res. 2000. 卷. 86. 磷. 580-586.
   18. Lee L., Horowitz J., Frenneaux M.Metabolic manipulation in ischaemic heart disease, a novel approach to treatment // 欧元. Heart J. 2004. 25. 634-41.
   19. Визир В.А., Волошина И.Н., Волошин Н.А., Мазур И.А., Беленичев И.Ф. Метаболические кардиопротекторы: фармакологические свойства и применение в клинической практике. 有条理的建议. ЗГМУ, 2006. S. 13.