Abstrait
Arrière-plan & objectifs: La transplantation hépatique est le traitement principal de diverses maladies hépatiques terminales, mais elle est entravée par le manque d'organes de donneurs et par des complications associées au rejet et à l'immunosuppression.. De plus en plus de preuves suggèrent que la moelle osseuse est une source transplantable de progéniteurs hépatiques.. Nous avons précédemment signalé que les cellules souches mésenchymateuses multipotentes dérivées de la moelle osseuse se différencient en cellules fonctionnelles de type hépatocyte avec presque 100% fréquence d'induction dans des conditions définies, suggérant le potentiel d’applications cliniques. Le but de cette étude était d’analyser de manière critique les différents paramètres régissant le succès de la thérapie à base de cellules souches mésenchymateuses dérivées de la moelle osseuse pour le traitement des maladies du foie..
Méthodes: Une insuffisance hépatique fulminante mortelle chez des souris immunodéficientes combinées sévères diabétiques non obèses a été induite par gavage au tétrachlorure de carbone. Des hépatocytes dérivés de cellules souches mésenchymateuses et des cellules souches mésenchymateuses ont ensuite été transplantés par voie intrasplénique ou intraveineuse à différentes doses..
Résultats: Hépatocytes dérivés de cellules souches mésenchymateuses et cellules souches mésenchymateuses, transplanté par voie intrasplénique ou intraveineuse, foie receveur greffé, différencié en hépatocytes fonctionnels, et une insuffisance hépatique sauvée. La transplantation intraveineuse s'est avérée plus efficace pour sauver l'insuffisance hépatique que la transplantation intrasplénique. De plus, les cellules souches mésenchymateuses étaient plus résistantes aux espèces réactives de l'oxygène in vitro, réduction du stress oxydatif chez les souris receveuses, et repeuplement accéléré des hépatocytes après une lésion hépatique, suggérant un rôle possible pour les effets paracrines.
Conclusions: Les cellules souches mésenchymateuses dérivées de la moelle osseuse peuvent efficacement sauver une insuffisance hépatique expérimentale, contribuer à la régénération du foie et offrir une thérapie potentiellement alternative à la transplantation d'organes pour le traitement des maladies du foie..
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