Le système dopaminergique joue un rôle fondamental dans la régulation de l'humeur, cognition, motivation, et comportement. C'est l'un des principaux systèmes de neurotransmetteurs du cerveau, and its imbalance is strongly associated with psychiatric and neurological disorders, y compris schizophrenia, bipolar disorder, dépression, et maladies neurodégénératives.
Medications such as Invéga (paliperidone) are widely used in psychiatry to help stabilize the dopamine system. Paliperidone belongs to a class of atypical antipsychotics and works primarily by blocking dopamine D2 receptors and serotonin 5-HT2A receptors in the brain, helping to reduce symptoms such as hallucinations, délires, and disorganized thinking . By modulating dopamine activity, these medications aim to restore neurochemical balance and improve mental stability.
Cependant, traditional pharmacological approaches mainly focus on symptom control, rather than addressing underlying cellular dysfunction. Au cours des dernières années, thérapie par cellules souches et médecine régénérative have emerged as innovative directions in the treatment of disorders associated with dopamine dysregulation.
À un laboratoire de biotechnologie à Barcelone, Espagne, research is focused on the use of cellules souches mésenchymateuses to support brain function, reduce neuroinflammation, and promote repair of neural networks. These approaches are being studied for their potential to:
- support the function of dopaminergic neurons
- enhance neuroplasticity and synaptic connectivity
- réduire chronic inflammation in the central nervous system
- improve long-term outcomes in patients with psychiatric and neurological disorders
Unlike conventional medications that block or stimulate neurotransmitters, thérapies cellulaires aim to influence the underlying biological environment of the brain, including immune regulation and cellular regeneration.
Understanding how drugs like paliperidone (Invéga) interact with the dopamine system provides important insight into both current treatment strategies and future направления in neuroscience and regenerative medicine.
Таблетки пролонгированного действия, покрытые оболочкой белого цвета, капсуловидной формы, с надписью « PAL 3 »; les prises peuvent ou non être visibles par inspection visuelle.
| 1 languette. | |
| palipéridone | 3 mg |
Excipients: macrogol 200K – 81.43 mg, macrogol 7000K – 73.7 mg, chlorure de sodium – 30 mg, povidone (K29-32) – 10 mg, hyétille – 10.45 mg, стеариновая кислота – 0.75 mg, бутилгидрокситолуол – 0.11 mg, железа оксид красный – 1 mg, железа оксид желтый – 0.03 mg, макрогол 3350 – 1 mg, целлюлозы ацетат (398-10) – 44.55 mg, краситель белый (гипромеллоза, титана диоксид, лактозы моногидрат, триацетин) – 33 mg, cire de carnauba – 0.03 mg.
7 pièces. – ampoules (4) – paquets de carton.
7 pièces. – ampoules (8) – paquets de carton.
30 pièces. – bouteilles en polyéthylène (1) – paquets de carton.
Таблетки пролонгированного действия, покрытые оболочкой couleur orange clair (une légère teinte brunâtre est autorisée), капсуловидной формы, с надписью « PAL 6 »; les prises peuvent ou non être visibles par inspection visuelle.
| 1 languette. | |
| palipéridone | 6 mg |
Excipients: macrogol 200K – 78.45 mg, macrogol 7000K – 73.7 mg, chlorure de sodium – 30 mg, povidone (K29-32) – 10 mg, hyétille – 10.45 mg, стеариновая кислота – 0.75 mg, бутилгидрокситолуол – 0.11 mg, железа оксид красный – 1.01 mg, макрогол 3350 – 1 mg, целлюлозы ацетат (398-10) – 44.55 mg, colorant beige (гипромеллоза, титана диоксид, polyéthylèneglycol 400, железа оксид желтый, железа оксид красный) – 18 mg, cire de carnauba – 0.03 mg.
7 pièces. – ampoules (4) – paquets de carton.
7 pièces. – ampoules (8) – paquets de carton.
30 pièces. – bouteilles en polyéthylène (1) – paquets de carton.
Таблетки пролонгированного действия, покрытые оболочкой couleur rose (teinte grisâtre autorisée), капсуловидной формы, с надписью « PAL 9 »; les prises peuvent ou non être visibles par inspection visuelle.
| 1 languette. | |
| palipéridone | 9 mg |
Excipients: macrogol 200K – 75.45 mg, macrogol 7000K – 73.7 mg, chlorure de sodium – 30 mg, povidone (K29-32) – 10 mg, hyétille – 10.45 mg, стеариновая кислота – 0.75 mg, бутилгидрокситолуол – 0.11 mg, oxyde de fer noir – 0.01 mg, железа оксид красный – 1 mg, макрогол 3350 – 1 mg, целлюлозы ацетат (398-10) – 44.55 mg, teinture rose (гипромеллоза, титана диоксид, polyéthylèneglycol 400, железа оксид красный) – 15 mg, cire de carnauba – 0.03 mg.
7 pièces. – ampoules (4) – paquets de carton.
7 pièces. – ampoules (8) – paquets de carton.
30 pièces. – bouteilles en polyéthylène (1) – paquets de carton.
Таблетки пролонгированного действия, покрытые оболочкой jaune foncé (teinte grisâtre autorisée), капсуловидной формы, с надписью « PAL 12 »; les prises peuvent ou non être visibles par inspection visuelle.
| 1 languette. | |
| palipéridone | 12 mg |
Excipients: macrogol 200K – 72.43 mg, macrogol 7000K – 73.7 mg, chlorure de sodium – 30 mg, povidone (K29-32) – 10 mg, hyétille – 10.45 mg, стеариновая кислота – 0.75 mg, бутилгидрокситолуол – 0.11 mg, железа оксид красный – 1 mg, железа оксид желтый – 0.03 mg, макрогол 3350 – 1 mg, целлюлозы ацетат (398-10) – 44.55 mg, colorant jaune foncé (гипромеллоза, титана диоксид, polyéthylèneglycol 400, железа оксид желтый) – 12 mg, cire de carnauba – 0.03 mg.
7 pièces. – ampoules (4) – paquets de carton.
7 pièces. – ampoules (8) – paquets de carton.
30 pièces. – bouteilles en polyéthylène (1) – paquets de carton.
L'inscription sur les comprimés de tous les dosages est réalisée à l'encre noire hydrosoluble (гипромеллоза, oxyde de fer noir, eau purifiée, isopropanol, propylène glycol).Groupe clinique et pharmacologique:Антипсихотический препарат (нейролептик)Фармако-терапевтическая группа:Антипсихотическое (нейролептическое) средство
Action pharmacologique
Механизм действия
La palipéridone est un antagoniste de la dopamine D à action centrale.2-récepteurs, a également un antagonisme élevé envers la sérotonine 5-HT2UN-récepteurs. En plus, палиперидон является антагонистом альфа1– и альфа2-адренергических рецепторов и Н1-гистаминовых рецепторов. Палиперидон не обладает аффинитетом к холинергическим, мускариновым, а также бета1– et bêta2-récepteurs adrénergiques. Activité pharmacologique (+) Et (-)-les énantiomères de la palipéridone sont les mêmes sur les plans qualitatif et quantitatif.
Effets antipsychotiquesest causé par le blocage de D2-récepteurs dopaminergiques des systèmes mésolimbique et mésocortical. Вызывает меньшее подавление моторной активности и в меньшей степени индуцирует каталепсию, чем классические антипсихотики (нейролептики).
Сбалансированный центральный антагонизм к серотонину и дофамину может уменьшать склонность к экстрапирамидным побочным действиям и расширять терапевтическое воздействие препарата с охватом негативных и продуктивных симптомов шизофрении.
Палиперидон оказывает влияние на структуру сна: уменьшает латентный период до засыпания, уменьшает число пробуждений после засыпания, увеличивает общую продолжительность сна, увеличивает время сна и повышает индекс качества сна. Оказывает противорвотное действие, может вызывать увеличение концентрации пролактина в плазме крови.
Фармакокинетика
Если не оговорено иначе, фармакокинетические данные, представленные в данном разделе, основаны на результатах исследований у взрослых пациентов.
Фармакокинетические характеристики палиперидона после приема внутрь пропорциональны принятой дозе в рекомендуемом терапевтическом диапазоне (3-12 mg 1 раз/сут).
Абсорбция
После приема одной дозы препарата концентрация палиперидона в плазме стабильно возрастала, и максимальная концентрация (Cmax) достигалась спустя 24 ч. Chez la plupart des patients, les concentrations de palipéridone à l'état d'équilibre ont été atteintes après 4 à 5 jours d'administration une fois par jour..
La palipéridone est un métabolite actif de la rispéridone. Особенности высвобождения действующего вещества из препарата Инвега® обеспечивали меньшие колебания максимальных и минимальных концентраций палиперидона, чем те, которые наблюдаются при использовании обычных лекарственных форм (индекс флуктуаций концентраций 38% по сравнению со 125% для обычных лекарственных форм).
Après avoir pris des comprimés de palipéridone, une conversion mutuelle se produit (+) Et (-) énantiomères, et l'aire sous le rapport de la courbe « temps de concentration » (AUC) AUC (+)/AUC (-) à l'équilibre est d'environ 1.6. Абсолютная биодоступность палиперидона после перорального приема составляет 28% (23%-33% при доверительном интервале 90%).
После однократного приема 15 мг палиперидона в виде таблетки пролонгированного высвобождения вместе с жирной высококалорийной пищей Cmax и AUC увеличились, в среднем на 42 Et 46% соответственно относительно этих же показателей при приеме таблетки натощак. В другом исследовании после однократного приема 12 мг палиперидона в виде таблетки пролонгированного высвобождения вместе с жирной высококалорийной пищей Cmax и AUC увеличились, в среднем на 60 Et 54% соответственно относительно этих же показателей при приеме таблетки натощак. Ainsi, la présence ou l'absence de nourriture dans l'estomac pendant le traitement par la palipéridone peut modifier la concentration plasmatique de la palipéridone..
Distribution
La palipéridone est rapidement distribuée dans les tissus et les fluides corporels. Volume apparent de distribution – 487 je. Le degré de liaison aux protéines plasmatiques est 74%. Палиперидон связывается преимущественно с альфа1-кислым гликопротеином и альбумином.
Биотрансформация и элиминация
Через 1 неделю после приема одной стандартной таблетки, содержавшей 1 mg de palipéridone, 59% les doses ont été excrétées sous forme inchangée dans l'urine; cela indique que, que la palipéridone n'est pas largement métabolisée dans le foie. Autour 80% препарата было обнаружено в моче и примерно 11% – в кале.
Известны четыре пути метаболизма палиперидонаvivant, ни один из которых не охватывает более 6.5% дозы: дезалкилирование, гидроксилирование, déshydrogénation et clivage du benzisoxazole. Recherchein vitro a montré, que les isoenzymes CYP2D6 et CYP3A4 du cytochrome P450 pourraient jouer un rôle dans le métabolisme de la palipéridone, cependant, il n'y a aucune preuve, что они играют значимую роль в метаболизме палиперидонаvivant, получить не удалось. Несмотря на то, что в общей популяции активность изофермента CYP2D6 существенно варьирует, Les études pharmacocinétiques de population n'ont pas révélé de différences significatives dans la clairance apparente de la palipéridone chez les patients présentant un métabolisme important des substrats du CYP2D6 et chez les patients présentant un métabolisme faible des substrats du CYP2D6.. Recherchein vitro с использованием микросомальных препаратов гетерологичных систем показали, что изоферменты CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A5 не участвуют в метаболизме палиперидона.
La demi-vie terminale de la palipéridone est d'environ 23 ч.
Recherchein vitro a montré, que la palipéridone est un substrat de la glycoprotéine P et qu'à des concentrations élevées, elle l'inhibe faiblement. Donnéesvivant aucun, signification clinique inconnue.
Groupes spéciaux
Patients présentant un dysfonctionnement hépatique
La palipéridone n'est pas largement métabolisée par le foie. Il n'est pas nécessaire de réduire la dose de palipéridone chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée.. Étude, qui impliquait des patients présentant un dysfonctionnement hépatique modéré (classe B selon la classification Child-Pugh), a montré, que chez ces patients, les concentrations plasmatiques de palipéridone non liée étaient similaires à celles des sujets sains. Utilisation du médicament Invega® у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени не изучалось.
Пациенты с нарушениями функции почек
Дозу палиперидона необходимо снижать у пациентов с умеренным и тяжелым нарушением функции почек. Экскрецию палиперидона изучали у пациентов с разной степенью нарушения функции почек. Il a été installé, que l'élimination de la palipéridone diminuait à mesure que la clairance de la créatinine diminuait (KK). La clairance globale de la palipéridone a été réduite de 32% у пациентов с легкими нарушениями функции почек (КК от 50 à <80 мл/мин), sur 64% у пациентов с умеренными нарушениями функции почек (КК от 30 à <50 мл/мин) и на 71% у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (КК от 10 à <30 мл/мин). Средний конечный период полувыведения палиперидона составил 24, 40 Et 51 ч у пациентов с легкими, умеренными и тяжелыми нарушениями функции почек соответственно; у людей с нормальной функцией почек (КК ≥80 мл/мин) этот показатель составлял 23 ч.
Подростки
Системное воздействие палиперидона на подростков было сравнимо с таковым у взрослых. Концентрация палиперидона в плазме крови у подростков с массой тела <51 кг на 23% выше, чем у подростков с массой тела ≥51 кг, что не клинически значимо. Возраст не влияет на концентрацию палиперидона в плазме.
Пожилые пациенты
Не рекомендуется изменять дозу палиперидона в зависимости от возраста пациента. Résultats de l'étude pharmacocinétique, qui impliquait des patients âgés 65 ans et plus, a montré, que la clairance apparente de la palipéridone à l'état d'équilibre après l'administration d'Invega® était dans ce groupe 20% ci-dessous, que chez les patients adultes âgés de 18 à 45 ans. En même temps, после внесения поправки на возрастное снижение клиренса креатинина, популяционный анализ не выявил влияния возраста больных шизофренией на фармакокинетику палиперидона.
Course
Aucun ajustement de dose n'est nécessaire pour les patients de races différentes. Популяционный фармакокинетический анализ показал отсутствие расовых различий в фармакокинетике палиперидона при применении препарата Инвега®. Не обнаружено различий в фармакокинетике в исследованиях на японцах и европиоидах.
Пол
Рекомендуемые дозы палиперидона одинаковы для мужчин и женщин. La clairance apparente de la palipéridone après la prise du médicament chez la femme est d'environ 19% ci-dessous, que les hommes. Эта разница обусловлена в основном различиями в безжировой компоненте массы тела и клиренсе креатинина между мужчинами и женщинами, поскольку популяционные исследования, после внесения поправки на безжировую компоненту массы тела и клиренс креатинина, не выявили клинически значимых различий в фармакокинетике палиперидона у мужчин и женщин, qui a pris le médicament.
Fumeur
Il n'est pas recommandé de modifier la dose de palipéridone chez les fumeurs. Recherchein vitro l'utilisation d'enzymes hépatiques humaines a montré, что палиперидон не является субстратом изофермента CYP1A2, и поэтому курение не должно влиять на фармакокинетику палиперидона. В соответствии с результатами исследованийin vitro, популяционные исследования не выявили различий в фармакокинетике палиперидона между курильщиками и некурящими людьми.
Показания препарата Инвега®
- шизофрения, в т.ч. в фазе обострения у взрослых;
- профилактика обострений шизофрении у взрослых;
- лечение шизофрении у подростков в возрасте от 12 à 17 années;
- терапия шизоаффективных расстройств: en monothérapie ou dans le cadre d'une thérapie combinée avec des antidépresseurs et/ou des thymorégulateurs chez l'adulte.
Ouvrir la liste des codes CIM-10
Schéma posologique
Препарат предназначен для приема внутрь. Таблетки следует проглатывать целиком, запивая жидкостью, их нельзя разжевывать, делить на части или измельчать.
Шизофрения
Взрослые (старше 18 années)
Рекомендуемая доза у взрослых составляет 6 мг один раз в сутки, утром, независимо от приема пищи. Постепенное повышение начальной дозы не требуется. У некоторых пациентов терапевтический эффект вызывают более низкие или более высокие дозы в пределах рекомендуемого диапазона 3–12 мг один раз в сутки. Наблюдается общая тенденция к усилению эффекта при применении больших доз препарата. Au cas où, если увеличение дозы необходимо, рекомендуется повышать дозу на 3 мг в сутки с интервалами более 5 суток.
Подростки (12-17 années)
Рекомендуемая доза у подростков составляет 3 мг один раз в сутки, утром, независимо от приема пищи. Постепенное повышение начальной дозы не требуется. У некоторых пациентов терапевтический эффект вызывают более высокие дозы в пределах рекомендуемого диапазона 6–12 мг один раз в сутки. Увеличение дозы возможно только после клинической переоценки, с возрастанием дозы на 3 мг в сутки с интервалами более 5 суток.
Шизоаффективные расстройства
Взрослые (старше 18 années)
Рекомендуемая доза у взрослых составляет 6 мг один раз в сутки, утром. Постепенное повышение начальной дозы не требуется. У некоторых пациентов терапевтический эффект вызывают более низкие или более высокие дозы в пределах рекомендуемого диапазона 6–12 мг один раз в сутки. Увеличение дозы, если оно необходимо, должно проводиться только после оценки клинического состояния больного. В случае если увеличение дозы необходимо, рекомендуется повышать дозу на 3 мг в сутки с интервалами более 4 суток. Поддерживающая терапия у пациентов с шизоаффективными расстройствами не изучалась.
Patients présentant un dysfonctionnement hépatique
У пациентов со слабой или средней степенью нарушений функции печени не требуется снижения дозы. Применение Инвега® у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени не изучалось.
Пациенты с нарушениями функции почек
Для пациентов с легким нарушением функции почек (клиренс креатинина (KK) ≥ 50, но <80 мл/мин) рекомендуемая начальная доза составляет 3 мг один раз в сутки. Эта доза может быть увеличена до 6 мг один раз в сутки после оценки состояния пациента и с учетом переносимости препарата. Для пациентов с умеренным или тяжелым нарушением функции почек (КК≥10, но <50 мл/мин) рекомендуемая доза препарата составляет 3 мг один раз в сутки. Utilisation du médicament Invega® у пациентов с КК<10 мл/мин не изучалось, в связи с чем не рекомендуется назначать препарат этим пациентам.
Пожилые пациенты
Для пожилых пациентов с нормальной функцией почек (КК ≥80 мл/мин) рекомендуются те же дозы препарата, что и для взрослых пациентов с нормальной функцией почек. En même temps, у пожилых пациентов функция почек может быть снижена, и в этом случае дозу препарата следует подбирать в соответствии с функцией почек у конкретного пациента. Следует соблюдать осторожность при применении препарата у пожилых пациентов с деменцией в связи с повышенным риском возникновения инсульта.
Эффективность и безопасность препарата Инвега® у пациентов старше 65 лет при шизоаффективных расстройствах не изучалась.
Дети и подростки
Эффективность и безопасность лекарственного препарата Инвега® для лечения шизофрении у детей младше 12 лет не изучалась. Эффективность и безопасность лекарственного препарата Инвега® для лечения шизоаффективных расстройств у пациентов младше 18 лет не изучалась.
Особые группы пациентов
Не рекомендуется изменять дозу палиперидона в зависимости от пола, возраста и от того, курит пациент или нет.
Перевод пациентов на лечение другими антипсихотическими препаратами
В настоящее время нет систематически собранных данных о переводе пациентов с лечения палиперидоном на лечение другими антипсихотическими препаратами. Фармакодинамика и фармакокинетика у разных антипсихотических препаратов не одинакова, и поэтому врачи должны внимательно следить за состоянием пациентов при переводе их с одного антипсихотического препарата на другой.
Effet secondaire
Ниже указаны нежелательные эффекты, наблюдавшиеся у пациентов. Частоту нежелательных эффектов классифицировали следующим образом: очень частые (≥10%), частые (≥1 % Et < 10 %), нечастые (≥0,1 % Et <1 %), редкие (≥0,01 % Et <0,1 %) Etочень редкие (<0,01 %).
Инфекции: частые – инфекции верхних дыхательных путей, назофарингит; нечастые – инфекции мочевыводящих путей, акародерматит, бронхит, воспаление подкожной жировой клетчатки, цистит, инфекции уха, грипп, онихомикоз, пневмония, инфекции дыхательных путей, синусит, тонзиллит.
Нарушения со стороны иммунной системы: нечастые – анафилактическая реакция, гиперчувствительность.
Нарушения со стороны кроветворной и лимфатической системы: нечастые – анемия, снижение гематокрита, нейтропения, снижение количества лейкоцитов; редкие – тромбоцитопения; очень редкие – агранулоцитоз.
Нарушения со стороны эндокринной системы: нечастые – гиперпролактинемия; очень редкие – неадекватная секреция антидиуретического гормона.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания: нечастые – увеличение активности креатинфосфокиназы, анорексия, гипергликемия; редкие – сахарный диабет, гипогликемия, водная интоксикация; очень редкие – диабетический кетоацидоз.
Нарушения психики: частые – бессонница (в т.ч. начальная и средняя бессонница), мания; нечастые – « кошмарные » сновидения, нарушения сна, депрессия.
Нарушения со стороны нервной системы: очень частые – головная боль; частые – акатизия, дистония, дизартрия, повышение мышечного тонуса, паркинсонизм, седативный эффект, сонливость, тремор, слюнотечение; нечастые – цереброваскулярные нарушения, постуральное головокружение, дискинезия, судороги, обморок, нарушение внимания, гипестезия, потеря сознания, парестезия, психомоторная гиперактивность, поздняя дискинезия, гипокинезия, опистотонус.
Известно, что антипсихотические препараты, включая палиперидон, могут вызывать злокачественный нейролептический синдром (ЗНС), который характеризуется гипертермией, мышечной ригидностью, нестабильностью функции вегетативной нервной системы, угнетением сознания, повышением активности креатинфосфокиназы, миоглобинурией, рабдомиолизом, острой почечной недостаточностью.
Нарушения со стороны органов зрения: нечастые – конъюнктивит, сухость глаз, фотофобия, слезотечение; с неизвестной частотой: синдром дряблой радужки (интраоперационный).
Нарушение со стороны органа слуха и лабриринтные нарушения: нечастые – боль в ушах, вертиго, звон в ушах.
Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы: нечастые – брадикардия, ощущение сердцебиения, атриовентрикулярная блокада, нарушение проводимости, изменения на ЭКГ, увеличение интервала QT, ишемия, « приливы » крови, повышение артериального давления, снижение артериального давления; редкие – фибрилляция предсердий; очень редкие – тромбоз глубоких вен, эмболия легочной артерии.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: частые – тошнота, диарея, запор, дискомфорт в верхнем отделе живота, диспепсия, повышенный аппетит; нечастые – пониженный аппетит, воспаление губы, дисфагия, недержание кала, непроходимость тонкой кишки, метеоризм, гастроэнтерит, отек языка, зубная боль, дисгевзия; очень редкие – панкреатит, кишечная непроходимость.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: очень редкие – jaunisse.
Нарушения со стороны дыхательной системы: нечастые – боль в глоточно-гортанной области, заложенность носа, кашель, одышка, гипервентиляция легких, свистящее дыхание; редкие – синдром апноэ во сне.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: частые – миалгия, скелетно-мышечная боль, нечастые – мышечные спазмы, боль в спине, артралгия, скованность в суставе, опухание сустава, мышечная слабость, боль в шее.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечастые – сыпь, зуд, акне, сухость кожи, экзема, эритема, себорейный дерматит, обесцвечивание кожи; редкие – отек Квинке, алопеция.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: нечастые – дизурия, поллакиурия, недержание мочи, задержка мочевыделения.
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: нечастые – снижение либидо, аноргазмия, выделения из сосков, эректильная дисфункция, гинекомастия, изменения менструального цикла, дискомфорт в груди, сексуальная дисфункция, вагинальные выделения, нарушение эякуляции, нагрубание молочных желез; очень редкие – приапизм.
Влияние на течение беременности, послеродовые и перинатальные состояния: очень редкие – синдром « отмены » у новорожденных.
Другие: частые – увеличение массы тела; нечастые – снижение массы тела, озноб, отек лица, нарушение походки, отеки (в т.ч. генерализованные отеки, периферические отеки, мягкие отеки), увеличение температуры тела, лихорадка, жажда, дискомфорт в области груди; очень редкие – гипотермия.
Лабораторные тесты: нечастые – увеличение активности гамма-глутамилтрансферазы, увеличение активности ферментов печени, увеличение активности трансаминаз, увеличение концентрации холестерина в крови, увеличение концентрации триглицеридов в крови.
Информация о дозозависимых побочных эффектах приведена в таблице 1.
Таблица 1. Побочные эффекты, зарегистрированные у ≥2% взрослых пациентов с шизофренией, получающих препарат Инвега® в клинических исследованиях.
| Система органов/ Побочные эффекты | 3mg 1 раз/сут | 6 mg 1 раз/сут | 9 mg 1 раз/сут | 12 mg 1 раз/сут | Плацебо |
| % | % | % | % | % | |
| Со стороны нервной системы | |||||
| головная боль | 11 | 12 | 14 | 14 | 12 |
| головокружение | 6 | 5 | 4 | 5 | 4 |
| экстрапирамидные расстройства | 5 | 2 | 7 | 7 | 2 |
| сонливость | 5 | 3 | 7 | 5 | 3 |
| акатизия | 4 | 3 | 8 | 10 | 4 |
| тремор | 3 | 3 | 4 | 3 | 3 |
| гипертония | 2 | 1 | 4 | 3 | 1 |
| дистония | 1 | 1 | 4 | 4 | 1 |
| седативный эффект | 1 | 5 | 3 | 6 | 4 |
| паркинсонизм | 0 | <1 | 2 | 1 | 0 |
| Со стороны органов зрения | |||||
| Окулогирные кризы | 0 | 0 | 2 | 0 | 0 |
| Со стороны сердечно-сосудистой системы | |||||
| синусовая тахикардия | 9 | 4 | 4 | 7 | 4 |
| тахикардия | 2 | 7 | 7 | 7 | 3 |
| блокада ножек пучка Гиса | 3 | 1 | 3 | <1 | 2 |
| атриовентрикулярная блокада I степени | 2 | 0 | 2 | 1 | 1 |
| синусовая аритмия | 2 | 1 | 1 | <1 | 0 |
| ортостатическая гипотензия | 2 | 1 | 2 | 4 | 1 |
| Желудочно-кишечные нарушения | |||||
| рвота | 2 | 3 | 4 | 5 | 5 |
| сухость во рту | 2 | 3 | 1 | 3 | 1 |
| боль в верхнем отделе живота | 1 | 3 | 2 | 2 | 1 |
| гиперсаливация | 0 | <1 | 1 | 4 | <1 |
| Общие нарушения | |||||
| астения | 2 | <1 | 2 | 2 | 1 |
| утомление | 2 | 1 | 2 | 2 | 1 |
Таблица 2. Побочные эффекты, зарегистрированные у ≥2% подростков (12-17 années) с шизофренией, получающих препарат Инвега®в клинических исследованиях.
| Система органов/Побочные эффекты | 1.5 mg 1 раз/сут | 3 mg 1 раз/сут | 6 mg 1 раз/сут | 12 mg 1 раз/сут | Плацебо |
| % | % | % | % | % | |
| Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы | |||||
| тахикардия | 0 | 6 | 9 | 6 | 0 |
| Нарушения со стороны органов зрения | |||||
| нечеткость зрительного восприятия | 0 | 0 | 0 | 3 | 0 |
| Желудочно-кишечные нарушения | |||||
| сухость во рту | 0 | 0 | 0 | 3 | 2 |
| гиперсаливация | 2 | 6 | 2 | 0 | 0 |
| отек языка | 0 | 0 | 0 | 3 | 0 |
| рвота | 0 | 6 | 11 | 3 | 10 |
| Общие нарушения | |||||
| астения | 0 | 0 | 2 | 3 | 0 |
| усталость | 4 | 0 | 2 | 3 | 0 |
| Инфекции | |||||
| назофарингит | 4 | 0 | 4 | 0 | 2 |
| Лабораторные тесты | |||||
| увеличение массы тела | 7 | 6 | 2 | 3 | 0 |
| Нарушения со стороны нервной системы | |||||
| акатизия | 4 | 6 | 11 | 17 | 0 |
| головокружение | 2 | 6 | 2 | 3 | 0 |
| экстрапирамидные расстройства | 4 | 19 | 18 | 23 | 0 |
| головная боль | 9 | 6 | 4 | 14 | 4 |
| летаргия | 0 | 0 | 0 | 3 | 0 |
| сонливость | 9 | 13 | 20 | 26 | 4 |
| паралич языка | 0 | 0 | 0 | 3 | 0 |
| Нарушения психики | |||||
| тревога | 0 | 0 | 2 | 9 | 4 |
| Нарушения со стороны половых органов и молочной железы | |||||
| аменорея | 0 | 6 | 0 | 0 | 0 |
| галакторея | 0 | 0 | 4 | 0 | 0 |
| отек молочных желез | 0 | 0 | 0 | 3 | 0 |
| Нарушения со стороны дыхательной системы | |||||
| носовое кровотечение | 0 | 0 | 2 | 0 | 0 |
* Экстрапирамидные расстройства включают: окулогирный криз, мышечная ригидность, скелетно-мышечная ригидность, скованность в затылке, кривошея, тризм, брадикинезия, зубчатое колесо жесткости, дискинезия, дистония, экстрапирамидные расстройства, гипертония, гипокинезия, непроизвольные мышечные сокращения, паркинсонизма походки, паркинсонизм, тремор и беспокойство. Сонливость включает в себя сонливость седативный эффект и гиперсомнию. Бессонница включает в себя бессонницу и начальную бессонницу. Тахикардия включает в себя тахикардию, синусовую тахикардию, и увеличение частоты сердечных сокращений. Гипертония включает гипертонию и повышение кровяного давления. Гинекомастия включает в себя гинекомастию и набухание груди.
La palipéridone est un métabolite actif de la rispéridone, однако по профилю высвобождения и фармакокинетическим характеристикам препарат Инвега® значительно отличается от лекарственных форм рисперидона для приема внутрь с немедленным высвобождением. Побочные эффекты, о которых сообщалось при применении рисперидона, могут наблюдаться при применении палиперидона.
Пожилые пациенты
В клинических исследованиях, проведенных с участием пожилых пациентов с шизофренией, профиль безопасности препарата был такой же, как и для более молодых пациентов. Препарат Инвега® не был изучен у пациентов с деменцией. В исследованиях с другими антипсихотическими препаратами были отмечены увеличение риска смерти и цереброваскулярных нарушений. У пожилых пациентов с деменцией повышен риск возникновения инсульта.
Другие зафиксированные случаи
Экстрапирамидный симптом
В проведенных клинических исследованиях не было различий при приеме плацебо, дозировки 3 мг и дозировки 6 mg. Дозозависимые экстрапирамидные симптомы были зафиксированы при приеме высоких доз препарата Инвега® (9 мг и 12 mg). При клинических исследованиях шизоаффективных расстройств случаи экстрапирамидного синдрома были выявлены при более высоких дозах препарата Инвега®, чем при приеме плацебо, у всех групп пациентов без явной взаимосвязи с дозировками. Экстрапирамидные расстройства включали объединенный анализ и следующие симптомы: дискинезия, дистония, гиперкинезия, паркинсонизм и тремор.
Увеличение массы тела
В клинических исследованиях у пациентов с шизофренией, сравнивалось соотношение случаев повышения массы тела более чем на 7% от постоянной массы тела. Приблизительно одинаковое соотношение было выявлено при приеме препарата Инвега® 3 мг и 6 мг в сравнении с плацебо и более высокая вероятность увеличения массы тела была выявлена для препарата Инвега® 9 мг и 12 мг в сравнении с плацебо.
В клинических исследованиях у пациентов с шизоаффективными расстройствами, у более высокого процента пациентов, принимавших препарат Инвега® (5%), было отмечено повышение массы тела более 7% в сравнении с пациентами, принимавшими плацебо (1%). В этом исследовании 27 пациентов разделили на 2 группы, увеличение массы тела более 7% при приеме низких доз препарата Инвега® (3 мг и 6 mg) составляло 3%, для пациентов, принимавших высокие дозы препарата Инвега® (9 мг и 12 mg), – 7%, Et 1% – в группе, где пациенты принимали плацебо.
Лабораторные показатели
В клинических исследованиях у пациентов с шизофренией увеличение концентрации пролактина в сыворотке, было отмечено при приеме препарата Инвега® у 67% пациентов. Побочные реакции, которые могут предполагать увеличение уровня пролактина (Par exemple, аменорея, галакторея, гинекомастия) были отмечены более чем в 2% случаев. Максимальное значение увеличения концентрации пролактина в сыворотке были замечены на 15-й день лечения, и оставались выше обычного уровня до окончания лечения.
Классовые эффекты
При приеме антипсихотических препаратов, могут встречаться следующие побочные явления увеличение интервала QT, желудочковая аритмия (фибрилляция предсердий, желудочковая тахикардия), неожиданная и необъяснимая смерть, остановка сердца и желудочковая тахикардия по типу « пируэт » При приеме антипсихотических препаратов были выявлены случаи венозной тромбоэмболии, включая случаи эмболии легких и случаи тромбоза глубоких вен.
Противопоказания к применению
- повышенная чувствительность к палиперидону, рисперидону, а также к любому вспомогательному ингредиенту препарата.
C осторожностью
Судорожные состояния в анамнезе и заболевания, снижающие порог судорожной готовности
Как и другие антипсихотики, палиперидон следует с осторожностью применять у пациентов, имеющих в анамнезе судорожные припадки или другие заболевания, снижающие порог судорожной готовности.
Дисфагия и сужение просвета желудочно-кишечного тракта (возможность обструкции)
Таблетки Инвега® не деформируются и почти не меняют свою форму в желудочно-кишечном тракте, и поэтому их не следует назначать пациентам с сильным сужением просвета желудочно-кишечного тракта (патологическим или ятрогенным), а также пациентам, которые страдают дисфагией или которым трудно глотать таблетки. Имеются редкие сообщения о симптомах обструкции желудочно-кишечного тракта, связанных с приемом внутрь недеформируемых лекарственных форм с контролируемым высвобождением активной субстанции. Палиперидон тоже относится к таким лекарственным формам, и поэтому его можно назначать только тем пациентам, которые могут глотать таблетки целиком.
Пожилые пациенты с деменцией
Эффективность и безопасность палиперидона не оценивали у пожилых пациентов с деменцией. Мета-анализ 17 плацебо-контролируемых исследований показал, что у пожилых пациентов с деменцией, получавших атипичные антипсихотические препараты, такие как рисперидон, арипипразол, оланзапин и кветиапин, наблюдался более высокий уровень смертности по сравнению с пациентами, получавшими плацебо. Плацебо-контролируемые исследования, в которых участвовали пожилые пациенты с деменцией, продемонстрировали повышенную частоту цереброваскулярных нежелательных эффектов (инсульты и транзиторные ишемические атаки), в т.ч. со смертельным исходом, у пациентов, получавших некоторые атипичные антипсихотические препараты, включавшие рисперидон, арипипразол и оланзапин, по сравнению с пациентами, которые получали плацебо.
Болезнь Паркинсона и деменция с тельцами Леви
Врачи должны внимательно взвешивать возможные риски и потенциальную пользу при назначении антипсихотических препаратов, включая палиперидон, пациентам, страдающим болезнью Паркинсона или деменцией с тельцами Леви, поскольку у таких пациентов может быть увеличен риск развития злокачественного нейролептического синдрома или повышена чувствительность к антипсихотическим препаратам. Проявления этой повышенной чувствительности включают, помимо экстрапирамидных симптомов, спутанность сознания, притупленность реакцийи постуральную гипотензию с частыми падениями.
Применение при беременности и кормлении грудью
В настоящее время нет данных о безопасности палиперидона для беременных женщин и внутриутробного развития плода. Препарат возможно применять у беременных женщин только в случае крайней необходимости, когда потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода. Влияние палиперидона на родовую деятельность женщин не известно.
В случае если женщина принимала антипсихотические препараты (включая палиперидон) в третьем триместре беременности, у новорожденных существует риск возникновения экстрапирамидных расстройств и/или синдрома « отмены » различной степени тяжести. Эти симптомы могут включать ажитацию, гипертонию, гипотонию, тремор, сонливость, респираторные нарушения и нарушение вскармливания. Следовательно, необходимо осуществлять особое наблюдение за новорожденными. Если необходимо прерывание лечения во время беременности, то необходимо снижать дозу постепенно.
Лактация
Палиперидон в клинически значимых дозах проникает в грудное молоко, в связи с этим препарат не следует назначать в период лактации.
Применение при нарушениях функции печени
Пациентам с нарушениями функции печенине требуется снижения дозы.
Применение при нарушениях функции почек
Pourпациентов с умеренным или тяжелым нарушением функции почек (KK < 50 мл/мин) рекомендуемая доза препарата составляет 3 mg 1 раз/сут.
Применение у детей
Эффективность и безопасность препарата Инвега® длялечения шизофрении удетей младше 12 années не изучалась. Эффективность и безопасность препарата Инвега® длялечения шизоаффективных расстройств упациентов младше 18 années не изучалась.
Применение у пожилых пациентов
Для пациентов пожилого возраста с нормальной функцией почек (КК ≥80 мл/мин) рекомендуются те же дозы препарата, что и для взрослых пациентов с нормальной функцией почек. En même temps, у пожилых пациентов функция почек может быть снижена, и в этом случае дозу препарата следует подбирать в соответствии с функцией почек у конкретного пациента.
Особые указания
Злокачественный нейролептический синдром
Известно, что антипсихотические препараты, включая палиперидон, могут вызывать злокачественный нейролептический синдром (ЗНС), который характеризуется гипертермией, ригидностью мышц, нестабильностью функции вегетативной нервной системы, угнетением сознания, а также повышением в сыворотке концентраций креатинфосфокиназы. У пациентов с ЗНС могут возникать также миоглобинурия (рабдомиолиз) и острая почечная недостаточность. При возникновении у пациента объективных или субъективных симптомов ЗНС необходимо немедленно отменить все антипсихотические препараты, включая палиперидон.
Поздняя дискинезия
Препараты, обладающие свойствами антагонистов дофаминовых рецепторов, могут вызывать позднюю дискинезию, которая характеризуется ритмическими непроизвольными движениями, преимущественно языка и/или мимической мускулатуры. При возникновении у пациента объективных или субъективных симптомов, указывающих на позднюю дискинезию, нужно рассмотреть целесообразность отмены всех антипсихотических препаратов, включая палиперидон.
Удлинение интервала QT
Как и для других антипсихотических средств, следует соблюдать осторожность при назначении препарата Инвега® пациентам с сердечными аритмиями в анамнезе, врожденным удлинением интервала QT и совместном применении с препаратами, удлиняющими интервал QT.
Гипергликемия и сахарный диабет
При лечении препаратом Инвега® наблюдались гипергликемия, сахарный диабет и обострение уже имеющегося сахарного диабета. Установление взаимосвязи между применением атипичных антипсихотических препаратов и нарушениями обмена глюкозы осложнено повышенным риском развития сахарного диабета у пациентов с шизофренией и распространенностью сахарного диабета в общей популяции. Учитывая эти факторы, взаимосвязь между применением атипичных антипсихотических препаратов и развитием побочных действий, связанных с гипергликемией установлена не полностью. У пациентов с установленным диагнозом сахарного диабета следует регулярно контролировать уровень глюкозы. Пациенты с факторами риска развития сахарного диабета (Par exemple, ожирение, семейная история диабета) должны пройти контроль уровня глюкозы в крови натощак в начале лечения и периодически во время лечения. У всех пациентов необходимо проводить клинический контроль на наличие симптомов гипергликемии и сахарного диабета. Пациенты, у которых при лечении атипичными нейролептиками развиваются симптомы гипергликемии, должны пройти контроль уровня глюкозы в крови. В некоторых случаях симптомы гипергликемии исчезли при прекращении приема атипичных антипсихотических препаратов, однако для некоторых пациентов требуется антидиабетическое лечения, несмотря на прекращение приема подозреваемого препарата.
Увеличение массы тела
При лечении атипичными антипсихотиками наблюдалось значительное увеличение массы тела. Необходимо проводить контроль массы тела пациентов.
Гиперпролактинемия
Как и другие антагонисты D2-допаминовых рецепторов, палиперидон повышает уровень пролактина и это повышение сохраняется в течение всего приема препарата. Действие палиперидона сравнимо с таковым у рисперидона, препарата обладающего наибольшим влиянием на уровень пролактина среди других антипсихотических препаратов.
Гиперпролактинемия, независимо от этиологии, может подавлять экспрессию ГнРГ (гонадотропин-рилизинг-гормон) гипотоламуса, что приводит к снижению секреции гонадотропинов гипофизом. Ce, в свою очередь, может подавлять репродуктивную функцию, ослабляя половой стероидогенез у женщин и у мужчин. У пациентов, принимавших препараты, увеличивающих уровень пролактина, были зарегистрированы галакторея, аменорея, гинекомастия и импотенция. Продолжительная гиперпролактинемия ассоциированная с гипогонадизмом может привести к снижению плотности костной ткани у женщин и у мужчин.
Исследования на культурах тканейin vitro a montré, что примерно одна треть случаев рака молочной железы у людей пролактин-зависима. Это следует учитывать при назначении препаратов, повышающих уровень пролактина, пациентам с выявленным ранее раком молочной железы. Клинические и эпидемиологические исследования, проведенные до настоящего времени, не показали связи между приемом атипичных антипсихотических препаратов и образованием опухолей у людей. Однако имеющиеся данные слишком ограничены, чтобы делать окончательные выводы.
Ортостатическая гипотензия
Палиперидон обладает альфа-блокирующей активностью, и поэтому может вызывать у некоторых пациентов ортостатическую гипотензию. Палиперидон необходимо с осторожностью применять у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями (Par exemple, сердечная недостаточность, инфаркт или ишемия миокарда, нарушения проводимости сердечной мышцы), цереброваскулярными заболеваниями, а также с состояниями, способствующими артериальной гипотензии (Par exemple, обезвоживание, гиповолемия и терапия антигипертензивными препаратами).
Регуляция температуры тела
Антипсихотическим препаратам приписывается такой нежелательный эффект как нарушение способности организма регулировать температуру. Необходимо соблюдать осторожность при назначении палиперидона пациентам с состояниями, которые могут способствовать повышению внутренней температуры тела, к которым относятся интенсивная физическая нагрузка, обезвоживание организма, воздействие высоких внешних температур или одновременное применение препаратов с антихолинергической активностью.
Противорвотный эффект
В доклинических исследованиях был выявлен противорвотный эффект палиперидона. Этот эффект, в случае его возникновения у людей, может маскировать объективные и субъективные симптомы передозировки некоторых препаратов, а также такие заболевания, как непроходимость кишечника, синдром Рейе и опухоли головного мозга.
Приапизм
Препараты, обладающие альфа-адреноблокирующими эффектами, могут вызывать приапизм. В постмаркетинговых исследованиях палиперидона были получены сообщения о развитии приапизма.
Суицидальные попытки
Возможность суицидальных попыток характерна для психических заболеваний, поэтому терапия пациентов с высоким риском должна проводиться под тщательным наблюдением. В этих случаях препарат Инвега® должен выписываться в минимальном количестве таблеток для уменьшения риска передозировки.
Лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз
Лейкопения, нейтропения и агранулоцитоз отмечались при применении антипсихотических средств, в том числе при применении препарата Инвега®. Агранулоцитоз отмечался очень редко в течение постмаркетинговых наблюдений. Пациентам, с клинически значимым уменьшением количества лейкоцитов в анамнезе или препарат-зависимой лейкопенией/нейтропенией рекомендуется проведение полного анализа крови в течение первых месяцев терапии, прекращение лечения препаратом Инвега® должно быть рассмотрено при первом клинически значимом уменьшении количества лейкоцитов при отсутствии других возможных причин. Пациентам с клинически значимой нейтропенией рекомендуется наблюдаться на предмет повышения температуры или возникновения симптомов инфекции и начинать лечение немедленно, при возникновении таких симптомов. Пациенты с тяжелой формой нейтропении (абсолютное количество нейтрофилов менее 1×109/je) должны прекратить применение препарата Инвега® до тех пор, jusqu'à ce que le nombre de globules blancs redevienne normal.
Thromboembolie veineuse
Des cas de thromboembolie veineuse ont été rapportés avec l'utilisation de médicaments antipsychotiques.. Parce que les patients, принимающие антипсихотические препараты, часто имеют риск развития венозной тромбоэмболии, все возможные факторы риска должны быть выявлены до и во время лечения препаратом Инвега® и должны быть предприняты предупреждающие меры.
Интраоперационный синдром дряблой радужки (ИСДР)
ИСДР наблюдался во время проведения оперативного вмешательства по поводу наличия катаракты у пациентов, получающих терапию препаратами группы антагонистов α1-адренорецепторов.
ИСДР увеличивает риск возникновения осложнений, связанных с органом зрения, во время и после проведения операционного вмешательства. Врач, проводящий такую операцию, должен быть заблаговременно проинформирован о том, что пациент принимал или принимает в настоящее время препараты, обладающие активностью антагонистов α1-адренорецепторов. Потенциальная польза отмены терапии антагонистами α1-адренорецепторов перед оперативным вмешательством не установлена, и должна оцениваться с учетом рисков, связанных с отменой терапии антипсихотическими препаратами.
Беременность и уход за ребёнком
Пациент должен уведомить своего врача о беременности или её планировании во время лечения препаратом Инвега®. Следует соблюдать осторожность при назначении препарата Инвега® кормящим матерям.
Употребление алкоголя
Пациенты должны избегать употребления алкоголя во время лечения препаратом Инвега®.
Условия, приводящие к уменьшению нахождения препарата в ЖКТ
Условия, приводящие к уменьшению нахождения препарата в ЖКТ, Par exemple, болезни, связанные с хронической диареей, могут вызвать уменьшение всасывания палиперидона.
Таблетки Инвега® производятся с использованием технологии осмотического высвобождения действующего вещества, при которой осмотическое давление обеспечивает высвобождение палиперидона с контролируемой скоростью. Система, внешне напоминающая капсуловидную таблетку, состоит из осмотически активного трехслойного ядра, окруженного промежуточной оболочкой и полупроницаемой мембраной. Трехслойное ядро состоит из двух лекарственных слоев, содержащих лекарственную субстанцию и вспомогательные вещества, а также из выталкивающего слоя, содержащего осмотически активные компоненты. На куполе со стороны лекарственных слоев имеются два выпускных отверстия, сделанные с помощью лазера. В желудочно-кишечном тракте цветная оболочка быстро растворяется, вода начинает поступать внутрь таблетки через полупроницаемую контролирующую мембрану. Мембрана контролирует уровень поступления воды, а это, в свою очередь, контролирует уровень высвобождения лекарственного вещества.
Гидрофильные полимеры ядра таблетки впитывают воду и набухают, превращаясь в гель, содержащий палиперидон, который затем выталкивается через отверстия в куполе. Нерастворимые компоненты таблетки выводятся из организма со стулом. Пациенты не должны волноваться, если заметят в кале что-то похожее на таблетку.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
Палиперидон может нарушать деятельность, требующую быстрой психической реакции, а также может иметь зрительные эффекты, поэтому пациентам следует воздерживаться от вождения автомобиля и работы с механизмами до тех пор, пока не будет установлена их индивидуальная чувствительность к палиперидону.
Передозировка
В целом, объективные и субъективныесимптомыпередозировки палиперидона представляют собой усиленные фармакологические эффекты этого лекарственного средства, т. е. сонливость и седацию, тахикардию и артериальную гипотензию, удлинение интервала QT и экстрапирамидные симптомы. Двунаправленная тахикардия и фибрилляция желудочков наблюдалась при передозировке пероральным палиперидоном. При острой передозировке необходимо учитывать возможность токсического действия нескольких препаратов.
При оценке терапевтических потребностей пациента и эффективности купирования передозировки необходимо помнить о том, что Инвега® является препаратом с пролонгированным высвобождением действующего вещества. Специфического антидота палиперидона не существует. Необходимо осуществлять общепринятые поддерживающие меры. Следует обеспечить и поддерживать хорошую проходимость дыхательных путей, а также адекватную оксигенацию и вентиляцию. Необходимо сразу же организовать мониторинг сердечно-сосудистой деятельности (ЭКГ-мониторинг с целью выявления возможных аритмий). Артериальную гипотензию и коллаптоидные состояния купируют в/в введением плазмозамещающих растворов и/или симпатомиметических средств. В определенных ситуациях показано промывание желудка (после интубации, если пациент находится в бессознательном состоянии), введение активированного угля и слабительных средств. При возникновении тяжелых экстрапирамидных симптомов необходимо вводить м-холиноблокаторы. Наблюдение за состоянием пациента и мониторинг основных физиологических функций необходимо продолжать до полного устранения последствий передозировки.
Лекарственное взаимодействие
Следует соблюдать осторожность при одновременном назначении препарата Инвега® с препаратами, удлиняющими интервал QT.
Влияние палиперидона на другие препараты
Палиперидон, скорее всего, не участвует в клинически значимых фармакокинетических взаимодействиях с препаратами, которые метаболизируются изоферментами системы цитохрома Р450. Recherchein vitro с использованием микросом печени человека показали, что палиперидон не вызывает существенного угнетения биопревращения препаратов, которые метаболизируются изоферментами цитохрома Р450, включая CYP1А4, CYP2А6, CYP2С8/9/10, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 и CYP3A5. Исходя из этого, нет оснований предполагать, что палиперидон будет ингибировать в клинически значимой степени клиренс препаратов, которые метаболизируются указанными ферментами. В исследованияхin vitro палиперидон не индуцировал активность изоферментов CYP1A2, CYP2C19 или CYP3A4.
В высоких концентрациях палиперидон является слабым ингибитором Р-гликопротеина. Donnéesvivant aucun, signification clinique inconnue.
Учитывая тот факт, что палиперидон действует преимущественно на ЦНС, его необходимо с осторожностью использовать в комбинациях с другими препаратами центрального действия и с алкоголем. La palipéridone peut contrecarrer les effets de la lévodopa et d'autres agonistes dopaminergiques. Вследствие способности палиперидона вызывать ортостатическую гипотензию может возникать аддитивный эффект при использовании препарата одновременно с другими препаратами, вызывающими ортостатическую гипотензию.
Фармакокинетическое взаимодействие палиперидона и лития маловероятно.
Одновременное назначение препарата Инвега® в дозировке 12 mg 1 раз/сут и таблеток натрия дивалпроекса пролонгированного действия (в дозировке 500–2000 мг 1 раз в день) не влияет на фармакокинетику вальпроата. В клинических исследованиях у пациентов, принимающих постоянную дозу вальпроата, концентрация вальпроата в плазме крови не отличалась от таковой для пациентов, принимавших вместе с вальпроатом препарат Инвега® в дозировке 3–15 мг.
Способность других препаратов влиять на палиперидон
Палиперидон не является субстратом изоферментов CYP1А2, CYP2А6, CYP2С9, CYP2С19 и CYP3А5. Это свидетельствует о низкой вероятности его взаимодействия с ингибиторами или индукторами указанных ферментов. Recherchein vitro выявили минимальное участие изоферментов CYP2D6 и CYP3А4 в метаболизме палиперидона, вместе с тем, нет доказательств того, что эти изоферменты играют значимую роль в метаболизме палиперидонаin vitro ouvivant. Recherchein vitro a montré, что палиперидон является субстратом Р-гликопротеина.
Палиперидон ограниченно метаболизируется изоферментом CYP2D6. В исследовании на взрослых добровольцах взаимодействия палиперидона с пароксетином, потенциальным ингибитором изофермента CYP2D6, не наблюдалось клинически значимого изменения фармакокинетики палиперидона.
Совместное применение палиперидона с 200 мг карбамазепина два раза в сутки вызывало уменьшение Cmax и AUC палиперидона примерно на 37%. Данное уменьшение вызвано увеличением клиренса палиперидона на 35% в результате индукции карбамазепином почечного Р-гликопротеина. Небольшое уменьшение количества препарата, экскретируемого в неизмененном виде, позволяет предположить, что при совместном применении карбамазепин имеет незначительное влияние на CYP метаболизм или биодоступность палиперидона. При назначении карбамазепина доза палиперидона должна быть переоценена и увеличена при необходимости. И, наоборот, при отмене карбамазепина доза палиперидона должна быть переоценена и уменьшена при необходимости.
Палиперидон, являющийся катионом при физиологических значениях рН, экскретируется преимущественно в неизменном виде почками; при этом около половины экскреции приходится на долю фильтрации и около половины – на долю активной секреции. Применение палиперидона одновременно с триметопримом, который, как известно, ингибирует активный почечный транспорт катионных препаратов, не влияло на фармакокинетику палиперидона.
При одновременном назначении препарата Инвега®в дозировке 12 mg 1 раз в день и таблеток натрия дивалпроекса пролонгированного действия (2 таблетки по 500 mg 1 раз в день) наблюдалось увеличение Cmaxи AUC палиперидона на 50%. Следует рассмотреть возможность уменьшения дозы препарата Инвега® при одновременном назначении с вальпроатом на основании клинической оценки пациента.
Одновременное применение палиперидона и рисперидонане было предметом научных исследований. La palipéridone est un métabolite actif de la rispéridone, и поэтому при одновременном использовании палиперидона и рисперидона возможно повышение уровней палиперидона в крови.
Invéga (Palipéridone), Dopamine System, and Future Regenerative Therapies
The treatment of disorders related to the dopamine system remains a central challenge in modern psychiatry and neurology. Medications such as paliperidone (Invéga) play an important role in stabilizing dopamine activity and managing symptoms of conditions like schizophrenia et schizoaffective disorder.
En même temps, des avancées dans médecine régénérative et thérapie par cellules souches are opening new possibilities for addressing deeper biological mechanisms involved in brain dysfunction. Research conducted in a laboratoire de biotechnologie à Barcelone, Espagne focuses on the potential of cellules souches mésenchymateuses to support neuronal repair, regulate immune responses, and improve brain function.
L'intégration de psychopharmacology, neurosciences, et thérapies cellulaires represents a promising direction for the future of personalized medicine. As scientific understanding evolves, combining traditional treatments with approches régénératrices may lead to more effective and sustainable outcomes for patients with complex neurological and psychiatric conditions.
