Dernière mise à jour: Août 17, 2026
Identification de cellules souches multipotentes dans le tissu cérébral humain après un AVC
Les régions périvasculaires du cerveau abritent des cellules souches multipotentes. Nous avons précédemment démontré que les péricytes cérébraux proches des vaisseaux sanguins développent également une multipotence suite à une ischémie expérimentale chez la souris et que ces cellules souches multipotentes induites par l'ischémie (iSC) peut contribuer à la neurogenèse. Cependant, il est essentiel de comprendre les caractéristiques des iSC dans le cerveau humain après un AVC pour des applications possibles dans les thérapies à base de cellules souches pour les patients victimes d'un AVC. Dans cette étude, nous rapportons pour la première fois que les iSC peuvent être isolées du cerveau humain après un AVC. Les iSC putatifs ont été dérivés de tissus cérébraux post-AVC obtenus chez des patients âgés victimes d'un AVC nécessitant une craniectomie décompressive et une lobectomie partielle pour un infarctus cérébral diffus.. L'immunohistochimie a montré que ces iSC étaient localisées près des vaisseaux sanguins dans les zones post-AVC contenant des neurones apoptotiques/nécrotiques et exprimaient à la fois le marqueur de cellules souches nestine et plusieurs marqueurs péricytaires.. Isolated iSCs expressed these same markers and demonstrated high proliferative potential without loss of stemness. En outre, isolated iSCs expressed other stem cell markers, such as Sox2, c-myc, et Klf4, and differentiated into multiple cells in vitro, y compris les neurones. These results show that iSCs, which are likely brain pericyte derivatives, are present within the poststroke human brain. This study suggests that iSCs can contribute to neural repair in patients with stroke.
Introduction
Ischemic stroke often results in severe and irreversible central nervous system (SNC) dysfonctionnement. While increasing numbers of stroke patients now benefit from treatments such as neuroendovascular intervention and thrombolytic therapy [1,2], many still suffer from permanent sequela due to the limited time window for these therapies and frequent unsuccessful recanalization.
Les thérapies basées sur les cellules souches sont apparues comme une option thérapeutique alternative prometteuse pour les patients victimes d’un AVC ischémique. Parmi plusieurs types de cellules souches, cellules souches/progénitrices neurales (NSPC) sont de bons candidats thérapeutiques car ils peuvent se différencier en différents types de cellules neurales, y compris les neurones. De plus en plus de preuves indiquent que les NSPC ne sont pas uniquement présents chez les rongeurs. [3–7] mais aussi dans le SNC humain [8–10]. Des expériences antérieures sur des rongeurs ont également démontré que de nombreux types de cellules dans le cerveau mature et sain, comme les astrocytes dans la zone sous-ventriculaire (SVZ) [3,4], cellules épendymaires [7], cellules précurseurs des oligodendrocytes [5], et glie résidente [11], sont des sources potentielles de NSPC.
Bien que l’origine précise des NSPC dans des conditions pathologiques reste floue, en utilisant un modèle murin d'infarctus cérébral, we previously reported that brain pericytes near blood vessels developed multipotent stem cell activity in response to ischemia/hypoxia and differentiated into various neural lineages [12,13]. These results indicate that ischemia-induced multipotent stem cells (iSC) originating from pericytes (iPCs) function as NSPCs in mice and may contribute to neural regeneration [12–14].
Cependant, it remains unclear if pericytes can also transition to multipotency in human brain following stroke. De plus, it is essential to understand the regulation of human iSC proliferation and differentiation for possible applications in stem cell-based stroke therapy. Although our previous study identified nestin+ cells presumably containing iSC populations in poststroke human autopsied brains [15], there is still no direct evidence that iSCs are present or induced within the poststroke human brain.
Dans cette étude, using brain samples obtained from stroke patients who needed partial lobectomy as well as decompressive craniectomy for diffuse cerebral infarction, we investigated whether iSCs can be isolated from the poststroke human brain. We then examined the localization, gene expression patterns, proliferative potential, and multipotency of human iSCs.
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