通过系统输注培养扩增的自体脂肪组织来源的间充质干细胞对自身免疫性疾病患者进行干细胞治疗

 

延长预期寿命, 生活方式和环境的变化导致发达国家的疾病模式发生变化，导致退行性疾病和自身免疫性疾病的增加. 干细胞已成为 通过促进组织修复和保护免受免疫攻击相关损伤，成为一种有前景的治疗工具. 患者来源的自体干细胞为这种治疗提供了一种安全的选择，因为它们不会引起免疫排斥，因此可以进行多种治疗，而不存在任何同种异体致敏的风险, 可能由同种异体干细胞移植引起. 在这里，我们报告了使用培养扩展的人类脂肪源进行治疗的结果 间充质干细胞 (hAdMSCs) 的 10 患有自身免疫相关组织损伤且治疗方案已用尽的患者, 包括自身免疫性听力损失, 多发性硬化症, 多发性肌炎, 特应性皮炎和类风湿性关节炎. 用于治疗, 我们开发了一种标准化的 hAdMSCs 培养扩增方案，从最少量的脂肪组织中提取, 提供足够数量的细胞用于重复注射. 自身免疫患者和老年捐赠者通常可以实现高扩增效率，且安全性没有明显损失, 遗传稳定性, 活力和分化能力, 迁徙和归巢特征. 尽管从同情使用治疗的疗效方面可以得出的结论只是初步的, 这些数据为在没有其他治疗选择的人类患者中全身施用 AdMSC 的安全性和治疗特性提供了令人信服的证据. 作者认为，离体扩增的自体 AdMSC 为治疗自身免疫性疾病提供了一种有前景的替代方案. 需要进一步的临床研究，考虑从此处介绍的案例研究中获得的结果.

介绍

在21世纪, 预期寿命迅速提高，以前不常见且无法治疗的疾病数量也随之增加. 建议基于干细胞的疗法能够修复和再生与年龄相关的疾病中的组织, 改变了生活方式和环境暴露, 例如自身免疫性疾病和中风. 尤其, 间充质干细胞 (间充质干细胞) 已被应用于治疗这些疾病 [1–3]. 然而, 缺乏获得足够数量细胞的优化培养方案, 离体扩增细胞的安全问题, 来自老年人和患有自身免疫性疾病的患者的干细胞的效力可能会降低，这使得自体干细胞在这些患者中的临床应用受到质疑.

为了应用人类自体脂肪组织来源的MSC (人AdMSC) 在临床环境中, 我们开发了一个标准化方案，用于在体外从最少量的脂肪中分离和培养扩展 AdMSC, 为多种治疗发明获得足够的细胞数量 [4]. 扩增的 AdMSC 保持有效分化的效力，与供体年龄和疾病状态无关 [5]. 动物模型和患者中体外扩增的 hAdMSC 的遗传稳定性和体内安全性已得到证实 [4] 表明来自老年人的 AdMSCs 适用于自体治疗，并且与来自年轻捐赠者的 AdMSCs 相当 [5]. 此外, 我们研究了全身输注后hAdMSCs在动物模型中的迁移能力及其体内归巢.

MSC 包括许多具有内在自我更新能力和中胚层和其他胚胎谱系分化潜力的干细胞, 包括脂肪细胞, 骨细胞, 软骨细胞, 肝细胞, 神经元, 肌细胞和上皮细胞 [6–8], 取决于周围的微环境. 大量证据表明间充质干细胞通常具有免疫调节和抗炎特性 [9–12]. 虽然 MSC 的分化特性似乎依赖于体内微环境线索, 免疫调节作用似乎是相当内在的，因此为通过全身输注治疗自身免疫和炎症性疾病提供了有吸引力的基础. 而且, MSC 的内在特性显示出多种因子的分泌, 调节局部环境和激活内源祖细胞 [13, 14]. 因此, 间充质干细胞疗法为移植物抗宿主病带来治疗希望 (移植物抗宿主病), 系统性红斑狼疮 (系统性红斑狼疮), 类风湿关节炎 (RA), 多发性硬化症 (多发性硬化症), 糖尿病, 心肌梗塞, 甲状腺炎和不同类型的神经系统疾病, 除其他外 [15–23].

MSC 的多种给药途径, 包括静脉注射 (静脉注射) [24], 动脉内的 [25] 或脑内 [26] 已报道干细胞应用. 这些路线中, 静脉注射. 是一种将细胞和治疗效果输送到损伤部位的便捷策略. 静脉注射的 MSC 可能会暂时滞留在肺部, 滞留在脾脏中, 主要通过肾脏消除 [27]. MSC 在肺部的最初积累可能会诱导次级抗炎效应物的分泌 [28].最近证明骨髓来源的 MSC 和 AdMSC 的体内归巢特性进一步刺激了静脉注射. MSC在治疗中的应用 [29]. 在这篇评论中, 我们描述了自体 AdMSCs 在自身免疫性疾病中应用的几个案例, 包括自身免疫性听力损失, 多发性硬化症, 多发性肌炎 (下午), 特应性皮炎 (广告) 和RA. 我们认为多次输注 AdMSC 可能会在较长时间内建立免疫稳态.

MSCs的表型和分化潜能

国际细胞治疗学会间充质和组织干细胞委员会提出了定义间充质干细胞的最低标准. 这些都是: 1) 塑料附着能力; 2) 缺乏造血标志物, 如CD45, CD34, CD14, CD11b, CD79α, 光盘 19, 或HLA-DR; 3) 三能中胚层分化成成骨细胞的能力, 软骨细胞, 和脂肪细胞; 和 4) 免疫调节能力 [30]. 除了中胚层分化能力之外, MSC 还被证明可以在体外分化为外胚层谱系，例如神经元, 还进入内胚层谱系，例如肌细胞和肝细胞 [7, 31]. 移植的间充质干细胞在体内的分化条件可能更加复杂，并受到局部组织微环境的调控. 例如, MSCs植入心脏后可分化为心肌细胞, 平滑肌细胞, 和血管内皮细胞 [32–34]. 此外, 通过来自局部组织的一系列信号, 植入的间充质干细胞可被诱导分泌具有营养和免疫调节功能的多种细胞因子，从而有助于组织修复和再生 [11].

间充质干细胞的来源
MSC首先作为成纤维细胞集落形成单位被分离出来 (菌落形成单位) 或来自骨髓的骨髓基质细胞 (骨髓间充质干细胞) 作者：弗里登斯坦及其同事 [35]. 它们最常见的名称是基于它们分化成各种中胚层组织（包括骨）的特性, 软骨和脂肪. 在多种器官和组织中发现了间充质干细胞, 包括脂肪, 骨膜, 滑膜, 滑液, 肌肉, 真皮, 乳牙, 周细胞, 骨小梁, 游离脂肪, 关节软骨, 脐带和脐带血 [36, 37], 和胎盘 [38].

BMMSCs首次应用于治疗 [39, 40]. 然而, 从患者身上抽吸骨髓是一种侵入性操作，只能产生少量细胞 (关于 1-10 每 1 × 105 或者 0.0001-0.01% 所有 BM 有核细胞), 需要高膨胀率 [41]. 此外, BMMSC 的治疗潜力可能会随着供体年龄的增加而减弱，并且与分化能力下降和体外活力降低有关 [42]. 无论如何, 用于自体移植, 扩增的 BMMSC 和 AdMSC 已安全地应用于大量人体研究 [4, 39, 40].

脂肪间充质干细胞
脂肪组织是自体间充质干细胞的一个有吸引力的来源 干细胞疗法, 因为通过微创手术可以轻松获得足够数量的脂肪组织 [23, 43]. 此外, 脂肪组织含有比骨髓更多的间充质干细胞 (关于 100, 000 每克脂肪的间充质干细胞数) [44]. 而且, AdMSCs 的分化和免疫调节能力与 BMMSCs 相当 [23].

AdMSCs治疗多种疾病的体内功效已被报道 [45]. 据报道，AdMSCs 的局部或全身给药具有心肌梗塞的修复能力 [19] 肝损伤 [24], 缺氧缺血引起的脑损伤 [46], 过敏性鼻炎 [47] 和肌营养不良症 [48]. 此外, AdMSC 具有免疫调节作用，可能适合治疗免疫相关疾病，包括 GVHD [15], 多发性硬化症 [16], 风湿病 [17, 18] 和甲状腺炎 [20].

建立临床应用的hAdMSCs标准培养扩增流程
由于组织中MSC数量较少, 需要离体扩增来产生通过全身输送实现 MSC 治疗效果所需的细胞数量. 对于 BMMSC, 然而, 长期培养会改变间充质干细胞的质量, 包括形态变化, 特定表面标记的表达减弱, 增殖能力降低, 分化潜力 [49–52], 和营养活动 [53].

产生足够数量的 hAdMSC 干细胞疗法, 开发了优化的培养条件 [4], 允许 hAdMSC 从最少量的脂肪中增殖，因为大量的脂肪很少从患有不治之症的患者身上获得. 使用特殊的插管可以最大限度地提高脂肪组织中干细胞的存活率，并且 3 与其他设备相比，后续早期干细胞附着率高出数倍. 开发的细胞集合, 培养和扩展协议需要少于 5 g脂肪获得超过 109 细胞 (后 3 段落). 促进AdMSC的增殖和分化, 我们测试了超过 15 市售培养基并最终开发出 hAdMSC 培养基, 命名为RCME (MSC附着介质) 和 RKCM (MSC增殖培养基) [4]. 这些介质提供高活力, 缩短倍增时间并保持形态并提高效力.

特点, 稳定, 毒性, 在动物和人类研究中确定了培养扩增的 hAdMSC 的致瘤性 [4]. 关于体外培养扩增干细胞的安全性, 遗传稳定性和形态一致性, 免疫表型, 及差异化特征, 以及毒性和致瘤性需要验证. 我们证明培养的 hAdMSCs 显示出 MSCs 的典型免疫表型和分化能力 [4]; 细胞表达 MSC 标志物 CD90, CD105, CD44 和 CD29, 但不表达造血或内皮标志物 (CD31, CD34 和 CD45) 并分化为脂肪形成, 成骨的, 神经源性的, 体外肌源和软骨谱系. 培养扩增的 hAdMSC 至少在遗传上保持稳定 12 由核型和单核苷酸多态性确定的传代 (单核苷酸多态性) 化验.

悬浮在生理盐水中的细胞保持其MSC特性, 冷藏条件下的活力和效力 (2 至 8°C) 至少 72 小时, 将干细胞运送到诊所的关键时期. 然而, 我们注意到运输过程中的物理振动可能会对细胞活力产生负面影响. 无细菌证据, 真菌的, 或在运输前测试的细胞中观察到支原体污染，并且通过台盼蓝排除评估细胞活力 > 95% 细胞移植前.

扩增的 hAdMSC 的体内安全性
测试 hAdMSC 的毒性, 不同细胞剂量静脉注射至免疫缺陷严重联合免疫缺陷 (SCID) 老鼠, 并观察小鼠 13 周. 即使在最高的细胞剂量下 (2.5 × 108 细胞/公斤体重), 小鼠没有表现出不适的迹象. 尽管静脉注射的安全性. 已证实在患者中注射培养扩增的自体和同种异体 MSC [54] 在许多人类临床研究中，包括成骨不全 [55], 异染性脑白质营养不良 [56], 急性心肌梗死 [57] 和移植物抗宿主病 [58], 有报道称间充质干细胞可诱发肉瘤 [59] 或促进肿瘤生长 [60]. 为了测试hAdMSCs的致瘤性, 我们在 Balb/c-裸鼠中进行了致瘤性测试 26 周. 即使在最高的细胞剂量下 (2 × 108 间充质干细胞/公斤, 皮下注射), 没有发现肿瘤发展的证据. hAdMSCs 的安全性在 I 期人体临床试验中得到进一步研究, 静脉注射后无严重不良事件. 的管理 4 × 108 hAdMSCs 在观察期内 12 周 [4]. 所发现的轻微不良事件在脊髓损伤患者中很常见，并可自行消失或通过药物缓解. 1例无需治疗的特发性甲亢病例在随访期间仍持续存在. 基于这些研究, 我们的结论是 hAdMSCs 的全身给药是安全的并且不会诱导肿瘤发展. 符合这些数据, 维拉尔塔等人. [61] 据报道，植入小鼠体内的 hAdMSC 趋于保持稳定状态, 并且在治疗过程中没有检测到染色体异常或肿瘤形成 8 在宿主组织中停留数月. 尤其, Tolar等人的研究表明，肉瘤的发生是由于细胞遗传学异常的培养扩增间充质干细胞造成的 [59]. 此外, 伊扎帕纳等人. [62] 证明MSC的长期培养超过传代 20 可能导致它们转化为恶性细胞. 这些结果表明控制培养扩增细胞的遗传稳定性至关重要.

年轻和老年供体 hAdMSC 神经细胞分化的比较
因为许多适合干细胞治疗的疾病都是与年龄相关的退行性疾病, 从老年人身上获得的自体干细胞必须具有效力才能产生治疗效果. 就骨髓间充质干细胞而言, 关于衰老的影响存在有争议的结果. 使用来自青少年和成人的人类 BMMSC 接种到三维支架上, 门德斯等人。. [63] 已经证明，随着患者年龄的增加，实际骨形成显着减少. 惠布列茨等人. [64] 证明在来自老年动物的兔 BMMSC 中观察到集落形成效率总体下降. 伯格曼等人。. [65] 证明从小鼠中分离出的年轻和年老 BMMSC 的基础增殖率存在差异, 而体外成骨细胞分化的早期标记物的产生是相同的. 斯坦德鲁普等人. [42] 研究表明，从老年捐献者中分离出的人类 BMMSC 的寿命和群体倍增率降低, 而两种 BMMSC 在体外和体内形成的骨量相似 [51].

脂肪来源的 MSC 似乎不会经历与 BMMSC 相同的衰老模式 [66, 67]. 当 hAdMSC 源自老年人时 (意思是 71.4 年) 和年轻的捐助者 (意思是 36.4 年), 两个年龄组的细胞都表现出相似的增殖能力, 成骨分化和衰老标记模式, 而来自同一队列的 BMMSC 则表现出增殖减少, 分化减少和衰老增加 [66]. 与这些发现一致的是来自老年骨质疏松 SAMP6 小鼠的 AdMSC 的数据, 这表明端粒长度的维持, 端粒酶活性和成骨分化 [67]. 为了确定从 30 岁捐赠者身上分离出的 hAdMSC 的效力, 四十岁和五十岁, 研究了它们对神经细胞的增殖和分化潜力 [5]. 结果表明，细胞数, 生存能力, 不同年龄和传代的hAdMSC形态和神经分化潜能没有差异. 结果表明，来自老年人的自体脂肪干细胞可用于 干细胞疗法 与来自年轻患者的干细胞具有相同的干细胞质量和能力，可治疗年龄依赖性神经疾病.

分配, 静脉注射后移植的间充质干细胞的迁移和归巢潜力
静脉注射后 MSC 的分布. 注射
静脉注射后. 送货, 间充质干细胞在大多数靶器官中的发现频率通常较低或非常低, 如组织学所示, 聚合酶链反应或免疫组织化学 [68–70]. 迪克等人. [71] 使用增强型绿色荧光蛋白转染的小鼠 MSC 在非损伤模型中进行系统动力学评估. 他们证明了 24 MSC 应用后 hr, 最常见的阳性器官是肺, 肝, 肾, 皮肤, 和研究组织中的肠道. 在狒狒中, 迪瓦恩等人。. [69] 证明在胃肠道组织中观察到高浓度的移植特异性 DNA. 他们还表明，肾, 肺, 肝, 胸腺, 皮肤中的 DNA 等价物含量相对较高. 根据他们的研究, 估计这些组织中的植入水平, 范围从 0.1 到 2.7%, 自体和同种异体细胞具有相似的结果 [69]. 全身给药后, 李等人. [28] 成立 80% 将间充质干细胞注入小鼠肺部 15 输注后分钟, 而之后 4 天，人类间充质干细胞存在的特异性信号减少至 0.01%. 重要的是, 系统性输送人类间充质干细胞的临床研究并未引起肺部或循环系统明显的不耐受症状, 而小鼠间充质干细胞表现出一些不同的行为. 迪克等人. [72] 已在 C57BL/6 同基因小鼠 MSC 输血模型中得到证实, 与人类 MSC 相比, 小鼠间充质干细胞位于肺部，可能会堵塞肺部.

静脉注射后 MSC 的迁移和归巢潜力. 注射
多项体内研究表明，全身输注的间充质干细胞可以迁移到受伤的部位。, 发炎组织并发挥治疗作用 [73, 74]. 心肌梗塞后静脉注射 BMMSC 定位于梗塞区域并改善心室功能, 而递送至非梗死大鼠的 MSC 则定位于 BM [75]. 局部腹部照射显着增强 MSC 对小鼠辐射损伤组织的归巢能力 [76]. 最近的一项研究证明了静脉注射的归巢特性. 将 hAdMSCs 注射到过敏性鼻炎动物模型的细胞损伤区域 [47]. 我们评估了荧光标记的 hAdMSCs 在大脑中的相对器官分布, 脊髓, 脾, 胸腺, 肾, 肝, 肺, 和静脉注射后的心脏. 荧光显微镜和人类特异性 Alu PCR 注射脊髓损伤大鼠. 在脊髓损伤区域, AdMSCs 比例相对较高 (13%) 被发现, 而大多数细胞仍留在脾脏中 (40%) 和胸腺 (21%) [数据未显示].

大量研究表明趋化因子或生长因子参与 MSC 向损伤区域的运输. 基质细胞衍生因子-1α 的相互作用 (SDF-1α)- 和C-X-C趋化因子受体类型 4 (CXCR4) 介导左侧舌下神经损伤大鼠模型中移植的 BMMSC 的运输. 此外, BMMSC 被体外和体内人胰岛原代培养物上清液中存在的趋化因子吸引[77]. 当我们通过体外迁移测定比较可溶性因子时, 血小板衍生生长因子 (血小板衍生生长因子)-AB 和转化生长因子-ß1 (转化生长因子-β1) 对 hAdMSCs 的迁移活性最有效 [78]. 用肿瘤坏死因子预刺激的 hAdMSC (肿瘤坏死因子-α) 显示出最高的迁移活动. 通过流式细胞术和逆转录酶-聚合酶链式反应进行分析时, hAdMSC 表达 C-C 趋化因子受体类型 1 (CCR1), CCR7, C-X-C趋化因子受体类型 4 (CXCR4), CXCR5, CXCR6, 表皮生长因子受体 (表皮生长因子受体), 成纤维细胞生长因子1 (FGF受体 1), 转化生长因子BR2 (转化生长因子受体 2), TNFRSF1A (肿瘤坏死因子受体 1), 血小板衍生生长因子受体 (PDGF受体A) 和PDGFRB (PDGF受体B) 在蛋白质和 mRNA 水平. 该研究表明hAdMSCs的迁移受到多种生长因子或趋化因子的控制. 因此, 调节hAdMSCs体内归巢能力可以刺激其在静脉注射后迁移到损伤部位. 行政, 从而提高其治疗潜力.

MSC 的免疫调节和抗炎作用
MSCs的多种特性可能对免疫调节能力和抗炎作用发挥作用: 1) 由于主要组织相容性复合物-I 的表达水平较低，MSC 具有较低的免疫原性 (MHC-I) 不表达MHC-II分子和包括B7-1在内的共刺激分子 (CD80), B7-2 (CD86), 或CD40 [79], (2) 间充质干细胞分泌可溶性因子，例如白细胞介素 (伊尔)-6 和巨噬细胞集落刺激因子 [80] 并抑制T和B淋巴细胞的活化和增殖, 并干扰分化, 树突状细胞的成熟和功能, (3) MSC 释放抗炎和抗凋亡分子，因此可以保护受损组织 [79, 81].

由于这些特性, MSC移植已用于治疗GVHD, 和一些自身免疫性疾病, 包括自身免疫性甲状腺炎 [20], RA [17, 18] 和多发性硬化症 [16] 并涉及同种异体干细胞移植. 当移植后早期注射 MSC 时，AdMSC 的全身输注可控制移植半相合造血干细胞移植物的小鼠的致死性 GVHD [15] 尽管正在进行的同种异体 BMMSC 临床研究并未成功. BMMSCs 在 MS 动物模型中的治疗效果得到报道 [16]. 在这个实验性自身免疫性脑脊髓炎中 (EAE) 模型, 静脉注射. 当在疾病发生前或发病时注射 MSC 时，MSC 的输注可减轻临床症状. 在实验性胶原诱导的关节炎中 (中央情报局) 学习, 单次腹腔注射 BMMSC 可预防严重关节炎的发生, 并与血清促炎细胞因子水平降低有关 [18]. 人类 AdMSC 已被证明可通过下调 Th1 细胞因子来改善实验性自身免疫性甲状腺炎 [20]. hAdMSCs 的全身输注可防止淋巴细胞浸润甲状腺, 减少促炎细胞因子的产生并改善 Th1/Th2 平衡 [20]. MSC 响应同种异体抗原和非特异性抗原，抑制 T 细胞增殖和细胞因子产生, 并延长皮肤移植物的体内存活率 [82]. 此外, MSC 抑制 B 细胞的功能 [83], 自然杀伤细胞 [84] 和树突状细胞 [85]. MSC的免疫调节功能由可溶性因子介导 [86], 以及通过直接的细胞与细胞相互作用 [87].

自身免疫性疾病患者来源的间充质干细胞在临床上自体移植后是否具有治疗功能存在争议，临床上尚未得到解决 [88]. 帕帕达基等人. [89] 结果表明，虽然从 RA 患者中分离出的 BMMSC 支持造血的能力受损, 从多发性硬化症患者中分离的 BMMSCs 显示出正常的能力 [89, 90]. 其他数据表明 BMMSCs 源自 RA 患者, 多发性硬化症, 自身免疫性系统性红斑狼疮, 系统性硬化症 (SSc) 和干燥综合征在体外保留了免疫调节能力 [91, 92].

MSCs在自身免疫性疾病中的临床应用
鉴于其已证实的体内安全性以及 MSC 具有免疫调节和抗炎特性的基本原理, 在其他治疗方案用尽后，对患者开始了针对自身免疫性疾病的同情治疗. 所有患者都对治疗知情同意. 这里, 我们描述 AdMSCs 治疗自身免疫性听力损失的方法 (爱迪德), 多发性硬化症, 下午, AD和RA. 有关患者疾病和治疗史的详细信息, 疾病状况和治疗方法见表 1 和附加文件 1; 病例报告, 表 S1 和图 S1. 治疗前后 AD 的其他临床评分如表所示 2. 患者分析主要基于临床参数. 在某些情况下, 还测量了免疫学和血液状态参数 (案例 3, 4, 5, 8, 9, 10); 所有病例均显示炎症反应和嗜酸性粒细胞计数减少.

桌子 1 hAdMSC 治疗总结 10 患有不同自身免疫相关疾病的患者.

桌子 2 AD患者的评分结果.

适用于所有治疗, 5 通过吸脂术收集g脂肪组织, 立即转移至RNL BIO的GMP设施和干细胞研究中心并进行培养扩增 3 使用标准协议获得 AdMSC 的通道 [4]. 患者接受的治疗之间 1 和 6 静脉注射. 输注 200 百万个AdMSCs悬浮在生理盐水中 (每个 100 万个细胞/100ml) 在不同的时间间隔 (见表 1 和附加文件 1; 病例报告). 两名患者接受了额外的鞘内注射 (多发性硬化症患者) 和关节内 (RA患者) 细胞注射 (桌子 1 和附加文件 1; 病例报告和表 S1).

结论
可以从少量脂肪组织中分离出人 AdMSC, 有效扩展以实现超过 109 之后的细胞 3 到 4 传代与供体年龄和疾病状况无关. 细胞的持续效力和遗传稳定性使脂肪组织成为多能细胞非常有吸引力的来源. 它们的免疫调节功能, 归巢和迁移模式以及之前的临床试验表明，这些细胞可有效治疗几类自身免疫性疾病，并且其应用是安全的. 这里, 我们在伦理上合理的同情使用应用程序的框架内，证明了培养扩增的自体 AdMSCs 在多种自身免疫性疾病中的显着治疗效果，适用于治疗方案已用尽的患者. 在随访期间，多次静脉输注细胞使所有接受治疗的患者获得临床益处. 未观察到不良事件. 这些数据为自身免疫性疾病的临床益处提供了第一个证据, 还需要对足够数量的患者进行对照临床试验的进一步审查，才能就治疗效果和长期益处得出明确的结论. 重要的是, 数据显示，多次AdMSC输注高达 1 × 109 1个月以内的细胞是安全的, 使用 BMMSC 和 AdMSC 验证临床前和临床试验的数据. 此外, 在这个小样本量内, 没有证据表明捐助者年龄依赖性功效, 或发现年龄依赖性体外细胞扩增率. 这里描述的自体干细胞应用基于当前的技术水平，为患有各种无法治愈的自身免疫相关疾病且没有剩余治疗选择的患者提供了治疗前景.

虽然这里表明使用自体 AdMSC 治疗自身免疫性疾病的技术已经到位，并且临床前研究的预期也得到了证实, 对作用方式的了解仍然有限. 综上所述, 这里描述的自体干细胞的全身输注为更好地治疗多种自身免疫性疾病提供了希望, 与患者年龄无关.