全球主要死亡原因的定量比较回顾: 遗传决定因素与. 环境驱动因素

全球主要死亡原因的定量比较回顾: 遗传决定因素与. 环境驱动因素

抽象的

全球范围, 导致死亡的主要原因包括心血管疾病, 癌症, 神经退行性疾病, 肝脏和胰腺疾病, 以及慢性呼吸道和胃肠道疾病. 虽然这些疾病的一部分具有已知的遗传基础, 大多数主要受到外部和生活方式因素的影响. 这项定量审查调查了全球排名前五的死亡原因, 比较患有遗传疾病的个体与主要受可改变的外部因素影响的个体的结果. 使用流行病学数据, 外显率估计, 和概率建模, 我们量化疾病发展的风险, 进展, 稳定性, 逆转, 和死亡率. 结果强调了预防性干预措施对非遗传性疾病的关键作用，并强调了遗传驱动和非遗传性疾病过程之间预后和治疗潜力的明显差异.

介绍

慢性病死亡率是人群的主要公共卫生负担. 流行病学研究一致确定了全球死亡率的五个主要因素:

心血管疾病 (CVD)

肿瘤疾病 (癌症)

神经退行性疾病

肝脏和胰腺疾病

慢性呼吸道及胃肠道疾病

尽管现代医学越来越多地揭示了疾病易感性的遗传决定因素, 同样清楚的是，环境和生活方式因素对疾病的流行有重大影响, 进展, 和结果. 了解遗传因素与外部因素的不同影响对于风险分层至关重要, 预防, 临床干预, 和公共卫生规划.

该综述系统地比较了遗传决定疾病的结果与受可改变因素影响的疾病的结果, 使用基于当前流行病学证据的概率估计.

方法论框架

该分析使用基于以下原则的概率建模:

外显率: 特定基因突变导致临床疾病的概率.

进展风险: 诊断出的疾病随着时间的推移而恶化的可能性.

稳定概率: 基于干预或自然史阻止进展的机会.

反转概率: 有意义的临床改善或恢复的可能性.

死亡率概率: 在规定的时间范围内因疾病导致的死亡风险.

比较两种不同的临床情况:

基因决定的疾病 (大师): 通过基因检测证实已确定致病突变的疾病.

非遗传性 / 环境病 (内德): 临床上类似的情况，基因检测呈阴性或不涉及基因突变, 疾病主要由生活方式驱动, 毒素, 感染, 或代谢因素.

对于每个疾病类别, 我们提出了全球人口的标准化估计概率, 承认区域和人口差异.

心血管疾病 (CVD)

心血管疾病——包括心肌梗塞和脑血管事件——是全球死亡的主要原因, 会计估计 18 每年百万人死亡 (约占全球死亡率的 32%).

3.1. 基因决定的CVD

例子包括家族性高胆固醇血症 (跳频), 肥厚型心肌病 (肥厚型心肌病), 和其他遗传性心肌病.

遗传外显率: 70– 高风险突变携带者终生罹患临床疾病的概率为 90%.

进展风险: 85–95%.

急性事件 (心肌梗塞/中风): 40–60%.

死亡率内 5 诊断后数年: 30–50%.

反转概率: <1%.

治疗稳定概率: 〜10–20%.

这些数字反映了尽管采用传统和先进疗法，但可逆性较差, 因为遗传驱动机制是发病机制的上游.

3.2. 非遗传性CVD (生活方式驱动)

主要贡献者包括吸烟, 饮食引起的血脂异常, 缺乏身体活动, 高血压, 和空气污染.

持续接触疾病的风险: 〜20–40%.

无干预情况下疾病进展的概率: 〜70–85%.

生活方式改变后病情进展的可能性: 〜10–20%.

干预的稳定概率: 〜60–80%.

有意义逆转的概率: 〜40–60%.

通过优化改造降低死亡率: 〜50–70%.

这些数字反映了预防和生活方式干预措施的巨大影响, 包括饮食, 锻炼, 戒烟, 和血压优化.

肿瘤疾病 (癌症)

癌症占估计 10 全球每年有数百万人死亡, 有肺, 结直肠, 胃, 肝, 和乳腺癌是主要贡献者.

4.1. 基因驱动的癌症

高风险基因突变包括 BRCA1/2, TP53, APC, 和其他人.

携带者患癌症的概率: 60–90%.

疾病进展严重: 70–85%.

癌症相关死亡率: 40–70% (因肿瘤类型而异).

长期生存的概率 (>5 年): 10–30%.

基因不可知疗法的影响: 没有靶向基因治疗的限制.

虽然靶向治疗可以改善某些遗传性癌症的结果, 总体预后在很大程度上取决于突变类型和诊断时的阶段.

4.2. 非遗传性癌症

由环境和生活方式因素驱动的致癌——例如, 烟草烟雾, 紫外线照射, 慢性感染, 饮食——构成大多数癌症病例.

患癌症的风险: ~10–30% 取决于曝光强度.

通过干预实现早期稳定的可能性: 〜50–70%.

部分反转的概率 (消退或缓解): 〜30–50% (尤其是早期发现).

预防性政策的影响 (减少吸烟, 疫苗接种): 可以将发病率降低约 30–50%.

这些数字证明了公共卫生预防策略的关键作用.

神经退行性疾病

神经退行性疾病 - 包括肌萎缩侧索硬化症 (如果), 阿尔茨海默病, 和帕金森病 - 是导致残疾和死亡的主要原因, 特别是在老龄化人口中.

5.1. 遗传决定的神经变性

致病突变包括C9orf72, 超氧化物歧化酶1, APP/PSEN 在阿尔茨海默病中的应用, 和 SNCA/LRRK2 在帕金森病中的作用.

外显率: 〜70–95%.

进展概率: 〜99.9%.

疾病导致的死亡率: 80–95%.

稳定概率: ~0–1%.

逆转的概率: ~0%.

遗传形式表现出持续的进展，而传统疾病缓解治疗的影响极小.

5.2. 非遗传性神经退行性综合症

某些情况模仿临床特征，但由环境或代谢因素驱动——例如, 毒素诱发的帕金森病, 维生素缺乏性脑病.

无干预的进展风险: 〜40–70%.

通过消除毒素/代谢校正实现稳定: 〜50–70%.

早期干预的逆转概率: 〜30–50%.

死亡: 〜10–25%.

这些区别凸显了当根本原因可以改变时恢复或稳定的潜力.

肝脏和胰腺疾病

肝脏和胰腺疾病 - 包括肝硬化, 肝炎, 非酒精性脂肪肝 (非酒精性脂肪肝), 和胰腺炎——对全球死亡率造成重大影响.

6.1. 遗传影响的疾病

例子包括遗传性血色病, 威尔逊氏病, 和某些遗传性代谢综合征.

临床疾病的外显率: 80–95%.

进展为肝硬化/器官衰竭: 40–70%.

死亡: 30–60%.

逆转的概率: <5% 没有先进的治疗.

靶向治疗稳定病情: 〜20–30%.

6.2. 环境的 / 生活方式因素

主要病因包括酗酒, 肥胖, 病毒性肝炎, 和毒素暴露.

持续接触疾病的风险: 〜30–50%.

通过消除原因实现稳定: 〜60–80%.

部分反转 (尤其是早期疾病): 〜40–60%.

通过干预降低死亡率: 〜50–70%.

慢性呼吸系统和胃肠道疾病

慢性阻塞性肺疾病 (慢性阻塞性肺病), 哮喘, 消化性溃疡病, 慢性胰腺炎导致显着的死亡率和发病率.

7.1. 遗传影响的疾病

包括 α-1 抗胰蛋白酶缺乏症和某些遗传性胃肠道综合征等病症.

外显率: 〜80–95%.

进展概率: 〜80–95%.

死亡: 〜30–50%.

反转概率: ~0–5%.

7.2. 环境的 / 生活方式驱动因素

关键因素: 吸烟, 污染, 饮食, 感染.

持续接触疾病的风险: 〜40–70%.

稳定并降低风险: 〜60–85%.

部分反转 (症状改善): 〜40–60%.

死亡率降低: 〜50–70%.

合成: 遗传与. 环境疾病结果

下表总结了不同疾病类别的关键概率估计:

. 合成: 遗传与. 环境疾病结果

下表总结了不同疾病类别的关键概率估计:

疾病类别	遗传外显率	进展 (大师)	死亡 (大师)	进展 (内德)	稳定化 (内德)	逆转 (内德)
CVD	70–90%	85–95%	30–50%	70–85%	60–80%	40–60%
癌症	60–90%	70–85%	40–70%	10–30%	50–70%	30–50%
神经退行性变	70–95%	〜99.9%	80–95%	40–70%	50–70%	30–50%
肝脏/胰腺	80–95%	40–70%	30–60%	30–50%	60–80%	40–60%
呼吸/胃肠道	80–95%	80–95%	30–50%	40–70%	60–85%	40–60%