WhatsApp: +447778936902 , +33745637397, +34670491885 yaşa bağlı makula dejenerasyonu:RPE细胞 在我们的眼睛中,retina pigment epiteli,Yaşa bağlı makula dejenerasyonunda,AMD),Retina pigment epitel hücreleri yavaş yavaş işlevini kaybedecek,ve makuladaki fotoreseptörlerin ölümüne neden olur,Görmeyi etkiler ve sonunda körlüğe yol açar。Hastalık erken teşhis edilirse,Anti-vasküler endotelyal büyüme faktörü (anti-VEGF) ilaçları ile tedavi edilebilir。 Japonya'daki Fizik ve Kimya Enstitüsü'ndeki Masayo Takahashi'nin (Masadai Takahashi olarak da bilinir) araştırma grubu, ıslak AMD hastalarına iPSC ile farklılaşmış retinal pigment epiteli (iPS-RPE) hücre tabakalarının nakledilmesinin fizibilitesini araştırıyor.。İleri AMD'li iki hastadan cilt fibroblastlarının toplanması,iPS-RPE hücrelerine hazırlık。Bu iki hastada,Bir hastaya otolog iPS-RPE hücre sayfası nakli yapıldı。Ameliyattan 1 yıl sonra,Nakledilen RPE hücrelerinin ince dilimleri nakil başarısını doğruluyor,Vizyon korunur。 sonraki klinik çalışmalar,Aynı araştırma ekibi,HLA-homo iPS hücre bankalarından hazırlanan RPE hücrelerinin HLA uyumlu ıslak AMD hastalarına nakli。topikal steroidler,Hiçbir immünosupresan kullanılmadı。5 nakil vakasının tamamında,1 yıllık gözlem süresinden sonra,Nakledilen hücrelerin hayatta kaldığı doğrulandı,ve anormal büyüme yok。klinik çalışmalarda,Gözlenen advers olaylar arasında hafif inflamasyon yer almaktadır、Hafif ret şüphesi、retina ödemi、Kornea epitel dekolmanı ve aseptik endoftalmi。Ara sonuçlar gösteriyor,1 yıllık takibin ardından,HLA uyumlu allojenik iPS-RPE hücre nakli güvenlidir,ve istikrarlı bir şekilde hayatta kalmak。 -02- limbal kök hücre eksikliği:角膜片角膜之所以维持透明,Yüzeyindeki epitel hücreleri çok katkıda bulunur。İnsan kornea epitel hücrelerimiz sürekli büyüyor,sürekli güncellenen,Bu yenilenmeyi sürdürmenin kaynağı ise limbal kök hücrelerdir.。Limbal kök hücreler eksik olduğunda (yani limbal kök hücre eksikliği),limbal kök hücre eksikliği,LSCD),Kalıcı kornea epitel kaybına neden olur,kornea vaskülarizasyonu、kornea ülseri enfeksiyonu、opak,Şiddetli vakalar kornea delinmesine neden olabilir、Hatta tüm göz küresini tehlikeye atıyor,körlüğe neden olmak。Donör kornea nakli, körlüğe yol açabilen ciddi kornea epitelyal hastalıklarını tedavi etmek için kullanılmaktadır.,Ancak reddedilme ve bağışçı sıkıntısı sorunları da var。 Japonya'daki Osaka Üniversitesi'nde göz doktoru olan Koji Nishida ve ekibi, hasarlı korneaları onarmak için iPSC'den türetilmiş kornea hücre dokusu katmanlarını kullandı.。Araştırma ekibi iki boyutlu bir kültür sistemi "SEAM yöntemi" geliştirdi,iPS hücrelerinin kendi kendine farklılaşmasını teşvik ederek tüm göz benzeri yapıların doku rekonstrüksiyonu。Bu hücre tabakası, gözün ana hücre popülasyonunu oluşturur (kornea epiteli dahil).、retina ve lens epitelyumu) dokunun belirli alanlarında meydana gelir。Araştırma ekibi kornea epitelyal progenitör hücrelerini iki boyutlu doku yapılarından izole ediyor,ve başarılı bir şekilde fonksiyonel kornea epitel dokusu oluşturuldu。 iPSC细胞疗法在日本的临床研究 iPSC治疗角膜缘缺乏症示意图 研究小组通过将人类iPSC制备的角膜上皮组织移植到动物模型中,Kanıtlanmış terapötik etki。Temmuz 2019'dan Aralık 2020'ye kadar,Bu araştırma ekibi, 0,05 mm kalınlığında iPSC bazlı film benzeri kornea dokusunu kullanarak,"Limbal kök hücre eksikliği" olan ve neredeyse görme yetisini kaybeden dört hastaya nakil yapılmasına ilişkin dünyanın ilk klinik çalışması tamamlandı。 1 yıllık takip gözleminden sonra,,Reddetme reaksiyonu ve kanserleşme gibi sorunlar yaşanmadı,Onaylanmış güvenlik。Tüm hastaların semptomları düzeldi,Düzeltilmiş görme keskinliği 3'ünde arttı,Hasta sayısı 0,15'ten 0,7'ye çıktı。 -03- Parkinson hastalığı:多巴胺神经祖细胞大多数哺乳动物,Beyin çoğunlukla embriyonik dönemde tamamlanır.,Doğumdan sonra sinirlerin yalnızca küçük bir kısmı gelişmeye devam eder。Sinir hasarının neden olduğu hastalık kalıcı sakatlığa yol açabilir,Sinir sistemini onarmak için iPSC'lerin nasıl kullanılacağı şu anda kök hücre tedavisinde sıcak bir araştırma konusudur.。 Parkinson hastalığını tedavi ettiği bulunan iPSC'lerden farklılaşan dopaminerjik nöronlar。Parkinson hastalığı, beynin subatantia nigra bölgesindeki dopamin salgılayan sinir hücrelerinin dejenerasyonundan kaynaklanan bir hastalıktır.。Parkinson hastalığı Alzheimer hastalığından sonra ikinci sırada yer alıyor,İkinci en sık görülen nörodejeneratif hastalık。Amerika Birleşik Devletleri'nde,Erkeklerde yaşam boyu risk %2,Kadınlar için %1,3。 iPSC细胞疗法在日本的临床研究iPSC治疗帕金森示意图日本京都大学iPS细胞研究所JunTakahashi(高桥淳,Takahashi Masadai'nin kocası) araştırma ekibi, Ağustos 2018'de Parkinson hastalığını tedavi etmek için iPSC'den türetilen dopamin nöral progenitör hücrelerini kullanan bir klinik deney başlattı.。Klinik deneylerde nakledilen hücreler HLA-homo iPS hücre bankasından geliyor。Tohum hücreleri iPSC farklılaşmaya teşvik edilir,Corin pozitif hücreler, akış sitometrisi ile sıralandı ve saflaştırıldı (corin, dopamin nöral progenitör hücrelerinin hücre yüzeyi işaretleyicisidir)。Araştırma ekibi, HLA uyumlu allojenik iPSC'lerin dopamin nöral progenitör hücrelerine farklılaşmasını teşvik etti,Düşük doz immünosupresanla kombine,Lokalize beyin ameliyatı yoluyla, hastanın beynindeki striatumun sol ve sağ kortikal bölümlerine yaklaşık 5 milyon farklılaşmış hücre nakledilir.。 klinik denemelerden önce,İlk kez, Parkinson hastalığının sinomolgus maymun modelinde nakledilen insan iPSC'den türetilen dopamin nöral progenitör hücrelerinin etkinliği ve güvenliği doğrulandı。İki yıllık takip sonunda,Maymunlarda tümör oluşumu gözlenmedi,Malign dönüşüme dair hiçbir kanıt bulunamadı.,Onaylanmış güvenlik。Sonuçlar gösteriyor:Nakledilen maymunlar artan lokomotor aktivite gösteriyor,Parkinson hastalığı semptomları iyileşiyor。PET analizi gösteriyor,Nakledilen hücreler beyinde dopamin sentezler。 -04- omurilik yaralanması:神经祖细胞脊髓损伤(Spinal cord injury),Genellikle omurilik üzerindeki dış etkileri ifade eder,Yaralı bölgenin ve altının kısmi veya tam felce neden olur,Hastayı kalıcı olarak devre dışı bırakın。Omurilik yaralanması nispeten yaygın bir travmadır。Omurilik yaralanmasının tedavisindeki zorluk, sinir iletiminin yeniden yapılandırılmasında ve motor fonksiyonun iyileşmesinde yatmaktadır.。 Keio Üniversitesi Fizyoloji Hideyuki Okano'nun araştırma grubu, subakut omurilik yaralanmasını tedavi etmek için iPSC'den türetilen nöral progenitör hücrelerin kullanımına ilişkin klinik araştırma yürütmek üzere Şubat 2019'da onaylandı.。Ancak COVİD-19 salgını nedeniyle,Çalışma 2021 sonuna kadar ertelendi。Klinik deneylerde nakledilen hücreler HLA-homo iPS hücre bankasından geliyor。Klinik araştırmalar için seçilen endikasyonlar,subakut omurilik yaralanması için (C3/4-Th10 seviyeleri,Yaralanmadan sonraki 14-28 gün içinde),Araştırmaya toplam 4 hasta dahil edildi。Denemenin temel amacı, hiPSC-NS/PC nakledilen hücrelerin ve nakil yöntemlerinin güvenliğini değerlendirmektir.。İkincil hedefler nörolojik fonksiyon ve yaşam kalitesi üzerindeki etkilerine ilişkin ön kanıt elde etmektir.。 iPSC细胞疗法在日本的临床研究iPSC治疗脊髓损伤的临床概要 细胞来源:Denemede kullanılan hücre kaynağı iPSC - nöral progenitör hücrelerdir。 Hücre işleme:Planlanan nakil ameliyatından 4 gün önce,Hücreler çözülecek ve kurtarılacak,Kültür ve yıkamadan sonra,20010.000 hücre, 20 μL yapay beyin omurilik sıvısında yeniden süspanse edildi.,4°C'de tutun,nakline kadar。Transplantasyon yöntemi:Nakil hastası genel anestezi alıyor,Preoperatif MR ve intraoperatif ultrason ile desteklenir,Hücreler, cerrahi bir mikroskop altında bir nöroşırınga yoluyla yaralanma bölgesinin merkezine nakledilir.。 -05- kalp yetmezliği:心肌薄片心力衰竭(heart failure)简称心衰,Kalbin pompalama gücünün yetersiz olmasından kaynaklanan kalp hastalığı。İskemik kalp hastalığı, koroner arter tıkanıklığına bağlı olarak miyokard dokusunun kronik iskemisidir.,fonksiyonel miyokardiyal hücre nekrozuna yol açar。Fakat,Olgun kardiyomiyositler kendini yenileyemez,İskemi ve nekroz alanlarındaki miyokardın yerini yavaş yavaş fibröz doku alır.。Öyleyse,Fonksiyonel kardiyomiyositlerin yenilenmesi, kalp yetmezliğinin ilerlemesini geciktirmek için makul bir yaklaşımdır。Çünkü kardiyomiyositlerin çoğalma yeteneği yoktur.,Büyük miktarlarda üretmek zordur。Öyleyse,iskelet kası hücreleri、Kemik iliği mononükleer hücreleri ve mezenkimal kök hücreler (MSC'ler) aday hücrelerdir,Kardiyomiyositlerin yerine kullanılır,ve hayvan deneyleri ve klinik araştırmalar yürüttü。 Başta,Otolog iskelet kası hücrelerinden yapılmış hücre tabakaları,Doğrudan kalbin yüzeyine bağlanabilir。Terapötik mekanizma esas olarak hücre tabakası tarafından salgılanan trofik faktörlere ve hücre tabakası hücrelerinin konakçı miyokard ile füzyonuna dayanır.。Fakat,Çünkü otolog kişiye özel bir nakildir.,Eksiklikler ortada:Öncelikle hastaların uzun süre beklemesi gerekiyor,İkincisi, üretim maliyeti nispeten yüksektir。Öyleyse,Evrensel, standartlaştırılmış kullanıma hazır bir ürün geliştirin,özellikle önemli。Hücre sayfası,Öyle bir ürün,HLA eşleşmesinden sonra iPSC'den türetilmiş kardiyomiyosit dilimleri,Genel ürün olarak kullanılabilir。 hayvan deneylerinde,Çalışma, insan embriyonik kök hücresinden türetilen kardiyomiyositlerin, konakçının miyokardiyumuyla hem histolojik hem de elektrofizyolojik olarak eşleşebildiğini ortaya koyuyor,Bu daha önce nakledilen kardiyomiyosit olmayanlardan farklıdır。Maymunlar üzerinde deney,Ayrıca hayatta kalma ve işlevsellik açısından da iyileştirmeler gösteriyor。Miyokard enfarktüsünün maymun modelinde,HLA匹配的猴子iPSC来源的心肌细胞即使在移植后12周仍能存活,并产生宿主心脏的功能改善。Fakat,在所有的猴子中都观察到一些室性心律失常,这表明处理移植前的心律失常的影响是必要的。 iPSC细胞疗法在日本的临床研究在日本,HEARTSHEET® Devamını oku