Ultimo aggiornamento: agosto 17, 2026
Astratto
Sfondo & obiettivi: Il trapianto di fegato è il trattamento primario per varie malattie epatiche allo stadio terminale, ma è ostacolato dalla mancanza di organi donatori e dalle complicazioni associate al rigetto e all’immunosoppressione. Vi sono prove crescenti che suggeriscono che il midollo osseo sia una fonte trapiantabile di progenitori epatici. Abbiamo precedentemente riportato che le cellule staminali mesenchimali multipotenti derivate dal midollo osseo si differenziano in cellule funzionali simili agli epatociti con quasi 100% frequenza di induzione in condizioni definite, suggerendo il potenziale per applicazioni cliniche. The aim of this study was to critically analyze the various parameters governing the success of bone marrow-derived mesenchymal stem cell-based therapy for treatment of liver diseases.
Metodi: Lethal fulminant hepatic failure in nonobese diabetic severe combined immunodeficient mice was induced by carbon tetrachloride gavage. Mesenchymal stem cell-derived hepatocytes and mesenchymal stem cells were then intrasplenically or intravenously transplanted at different doses.
Risultati: Both mesenchymal stem cell-derived hepatocytes and mesenchymal stem cells, transplanted by either intrasplenic or intravenous route, engrafted recipient liver, differentiated into functional hepatocytes, and rescued liver failure. Intravenous transplantation was more effective in rescuing liver failure than intrasplenic transplantation. Inoltre, mesenchymal stem cells were more resistant to reactive oxygen species in vitro, reduced oxidative stress in recipient mice, and accelerated repopulation of hepatocytes after liver damage, suggesting a possible role for paracrine effects.
Conclusions: Bone marrow-derived mesenchymal stem cells can effectively rescue experimental liver failure and contribute to liver regeneration and offer a potentially alternative therapy to organ transplantation for treatment of liver diseases.
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