La schizofrenia è un disturbo mentale[13] caratterizzato da episodi di psicosi continui o recidivanti.[5] I sintomi principali includono allucinazioni (in genere sentendo voci), delusioni, e pensiero disorganizzato.[7] Altri sintomi includono il ritiro sociale, ridotta espressione emotiva, e apatia.[5][14] I sintomi in genere si manifestano gradualmente, iniziare in giovane età adulta, e in molti casi non si risolvono mai.[3][7] Non esiste un test diagnostico oggettivo; la diagnosi viene utilizzata per descrivere il comportamento osservato che può derivare da numerose cause diverse. Oltre al comportamento osservato, i medici prenderanno anche una storia che include le esperienze riportate dalla persona, e segnalazioni di altre persone che hanno familiarità con la persona, quando si effettua una diagnosi.[7] Per diagnosticare qualcuno con la schizofrenia, i medici dovrebbero confermare che i sintomi e la compromissione funzionale sono presenti per sei mesi (DSM-5) o un mese (ICD-11).[7][11] Molte persone con schizofrenia hanno altri disturbi mentali, soprattutto disturbi da uso di sostanze, disturbi depressivi, disturbi d'ansia, e disturbo ossessivo-compulsivo.[7][15][16][17]
Di 0.3% a 0.7% delle persone viene diagnosticata la schizofrenia durante la loro vita.[18] In 2017, c'era una stima 1.1 milioni di nuovi casi e in 2019 un totale di 20 milioni di casi a livello globale.[2][19] I maschi sono più spesso colpiti e in media hanno un esordio precoce,[2] sebbene alcune ampie revisioni non abbiano riscontrato differenze di genere nella prevalenza del disturbo.[20][21] Le probabili cause della schizofrenia includono fattori genetici e ambientali.[5] I fattori genetici includono una varietà di varianti genetiche comuni e rare.[22] Possibili fattori ambientali includono essere cresciuti in una città, consumo di cannabis durante l'adolescenza, infezioni, l'età della madre o del padre di una persona, e cattiva alimentazione durante la gravidanza.[5][23]
Circa la metà di quelli con diagnosi di schizofrenia avrà un miglioramento significativo a lungo termine senza ulteriori ricadute, e una piccola parte di questi si riprenderà completamente.[7][24] L'altra metà avrà una disabilità permanente.[25] In alcuni casi le persone possono essere ricoverate ripetutamente in ospedale.[24] Problemi sociali come la disoccupazione di lunga durata, povertà, senzatetto, sfruttamento, e la vittimizzazione sono comunemente correlati alla schizofrenia.[26][27] Rispetto alla popolazione generale, le persone con schizofrenia hanno un tasso di suicidio più alto (di 5% complessivamente) e più problemi di salute fisica,[28][29] portando a una diminuzione media dell'aspettativa di vita di 20 anni.[10] In 2015, uno stimato 17,000 le morti erano legate alla schizofrenia.[12]
Il cardine del trattamento sono i farmaci antipsicotici, insieme alla consulenza, Tirocinio lavorativo, e riabilitazione sociale.[5] Fino a un terzo delle persone non risponde agli antipsicotici iniziali, in tal caso può essere utilizzata l'antipsicotico clozapina.[30] In situazioni in cui i medici ritengono che vi sia un rischio di danno a sé stessi o agli altri, possono imporre un breve ricovero involontario.[31] Il ricovero a lungo termine viene utilizzato su un piccolo numero di persone con schizofrenia grave.[32] In alcuni paesi in cui i servizi di supporto sono limitati o non disponibili, i soggiorni in ospedale a lungo termine sono più comuni.[33]
segni e sintomi
I miei occhi al momento delle apparizioni dell'artista tedesco August Natterer, che aveva la schizofrenia
La schizofrenia è un disturbo mentale caratterizzato da significative alterazioni della percezione, pensieri, umore, e comportamento.[34] I sintomi sono descritti in termini di positivi, e negativo, e sintomi cognitivi.[3][35] I sintomi positivi della schizofrenia sono gli stessi per qualsiasi psicosi e sono talvolta indicati come sintomi psicotici. Questi possono essere presenti in una qualsiasi delle diverse psicosi, e sono spesso transitori, rendendo problematica la diagnosi precoce della schizofrenia. La psicosi notata per la prima volta in una persona a cui viene successivamente diagnosticata la schizofrenia viene definita psicosi del primo episodio (FEP).[36][37]
Sintomi positivi
I sintomi positivi sono quei sintomi che normalmente non si verificano, ma sono presenti nelle persone durante un episodio psicotico nella schizofrenia. Includono deliri, allucinazioni, e pensieri e parole disorganizzate, tipicamente considerati manifestazioni di psicosi.[36] Le allucinazioni più comunemente coinvolgono il senso dell'udito come udire voci, ma a volte possono coinvolgere uno qualsiasi degli altri sensi del gusto, vista, odore, e toccare.[38] Sono anche tipicamente legati al contenuto del tema delirante.[39] Le delusioni sono di natura bizzarra o persecutoria. Distorsioni dell'esperienza personale come sentirsi come se i propri pensieri o sentimenti non fossero realmente propri, credere che i pensieri vengano inseriti nella propria mente, talvolta chiamati fenomeni di passività, sono anche comuni.[40] I disturbi del pensiero possono includere il blocco del pensiero, e discorso disorganizzato - il discorso che non è comprensibile è noto come insalata di parole.[3][41] I sintomi positivi generalmente rispondono bene ai farmaci,[5] e si riducono nel corso della malattia, forse correlato al declino correlato all'età dell'attività della dopamina.[7]
Sintomi negativi
I sintomi negativi sono deficit delle normali risposte emotive, o di altri processi di pensiero. I cinque domini riconosciuti dei sintomi negativi sono: affetto smussato - che mostra espressioni piatte o poca emozione; alogia – una povertà di parola; anedonia: incapacità di provare piacere; asocialità – la mancanza di desiderio di formare relazioni, e avolizione: mancanza di motivazione e apatia.[42][43] L'avolizione e l'anedonia sono visti come deficit motivazionali risultanti da una ridotta elaborazione della ricompensa.[44][45] La ricompensa è il principale motore della motivazione e questo è per lo più mediato dalla dopamina.[45] È stato suggerito che i sintomi negativi siano multidimensionali e siano stati classificati in due sottodomini di apatia o mancanza di motivazione, ed espressione ridotta.[42][46] L'apatia include l'avolizione, caratterizzato da continui sentimenti di colpa e di inadeguatezza, e ritiro sociale; l'espressione ridotta include l'affetto schietto, e alogia.[47] A volte l'espressione ridotta viene trattata sia come verbale che non verbale.[48]
L'apatia spiega tutto 50 per cento dei sintomi negativi riscontrati più spesso e influenza l'esito funzionale e la conseguente qualità della vita. L'apatia è correlata all'elaborazione cognitiva interrotta che colpisce la memoria e la pianificazione, incluso il comportamento diretto all'obiettivo.[49] I due sottodomini hanno suggerito la necessità di approcci terapeutici separati.[50] Una mancanza di angoscia - relativa a una ridotta esperienza di depressione e ansia è un altro sintomo negativo noto.[51] Spesso viene fatta una distinzione tra quei sintomi negativi inerenti alla schizofrenia, definito primario; e quelli che derivano da sintomi positivi, dagli effetti collaterali degli antipsicotici, disturbo da uso di sostanze, e deprivazione sociale – chiamati sintomi negativi secondari.[52] I sintomi negativi sono meno reattivi ai farmaci e sono i più difficili da trattare.[50] Comunque se opportunamente valutata, i sintomi negativi secondari sono suscettibili di trattamento.[46]
Scale per la valutazione specifica della presenza di sintomi negativi, e per misurarne la gravità, e le loro modifiche sono state introdotte rispetto alle scale precedenti come la PANNS che si occupa di tutti i tipi di sintomi.[50] Queste scale sono l'intervista di valutazione clinica per i sintomi negativi (CAINE), e la scala dei sintomi negativi brevi (BNSS) noto anche come bilancia di seconda generazione.[50][51][53] In 2020, dieci anni dopo la sua introduzione, uno studio interculturale sull'uso del BNSS ha trovato prove psicometriche valide e affidabili per la struttura a cinque domini a livello interculturale.[51] Il BNSS è progettato per valutare sia la presenza che la gravità e il cambiamento dei sintomi negativi dei cinque domini riconosciuti, e l'elemento aggiuntivo della riduzione del disagio normale.[51] Il BNSS può registrare cambiamenti nei sintomi negativi relativi a studi di intervento psicosociale e farmacologico. BNSS è stato utilizzato anche per studiare un trattamento proposto non-D2 chiamato SEP-363856. I risultati hanno supportato il favore di cinque domini rispetto alla proposizione bidimensionale.[51]
Sintomi cognitivi
Guarda anche: Anomalie dell'elaborazione visiva nella schizofrenia
I deficit cognitivi sono i sintomi più precoci e più frequenti nella schizofrenia. Sono spesso evidenti molto prima dell'inizio della malattia nella fase prodromica, e può essere presente nella prima adolescenza, o infanzia.[54][55] Sono una caratteristica fondamentale ma non sono considerati sintomi fondamentali, così come i sintomi positivi e negativi.[56][57] però, la loro presenza e il grado di disfunzione sono considerati un indicatore di funzionalità migliore rispetto alla presentazione dei sintomi principali.[54] I deficit cognitivi peggiorano al primo episodio di psicosi, ma poi ritornano al valore basale, e rimangono abbastanza stabili nel corso della malattia.[58][59]
Si ritiene che i deficit cognitivi guidino l'esito psicosociale negativo nella schizofrenia, e si dice che equivalgano a una possibile riduzione del QI rispetto alla norma di 100 a 70–85.[60][61] I deficit cognitivi possono essere di neurocognizione (non sociale) o di cognizione sociale.[62] La neurocognizione è la capacità di ricevere e ricordare informazioni, e include scioltezza verbale, memoria, ragionamento, risoluzione dei problemi, velocità di elaborazione, e percezione uditiva e visiva.[59] La memoria verbale e l'attenzione sono considerate le più colpite.[61][63] Il deterioramento della memoria verbale è associato a un livello ridotto di elaborazione semantica (mettere in relazione il significato delle parole).[64] Un'altra compromissione della memoria è quella della memoria episodica.[65] Una compromissione della percezione visiva che si riscontra costantemente nella schizofrenia è quella del mascheramento visivo all'indietro.[59] I disturbi dell'elaborazione visiva includono l'incapacità di percepire illusioni visive complesse.[66] La cognizione sociale si occupa delle operazioni mentali necessarie per interpretare, e comprendere se stessi e gli altri nel mondo sociale.[59][62] Anche questa è una menomazione associata, e la percezione delle emozioni facciali è spesso trovata difficile.[67][68] La percezione facciale è fondamentale per l'interazione sociale ordinaria.[69] I disturbi cognitivi di solito non rispondono agli antipsicotici, e ci sono una serie di interventi che vengono utilizzati per cercare di migliorarli; la terapia cognitiva correttiva è di particolare aiuto.[57]
Esordio
Ulteriori informazioni: Sintomi di base della schizofrenia
Guarda anche: Schizofrenia infantile e adolescenza § Cambiamenti nel cervello
L'esordio si verifica in genere tra la tarda adolescenza e l'inizio dei 30 anni, con il picco di incidenza che si verifica nei maschi tra l'inizio e la metà degli anni venti, e nelle femmine alla fine degli anni venti.[3][7][11] Esordio prima dell'età di 17 è noto come esordio precoce,[70] e prima dell'età di 13, come a volte può accadere, è noto come schizofrenia infantile o ad esordio molto precoce.[7][71] Una fase successiva di insorgenza può verificarsi tra l'età di 40 e 60, nota come schizofrenia ad esordio tardivo.[62] Un esordio successivo nell'età di 60, che può essere difficile da differenziare come schizofrenia, è nota come psicosi simil-schizofrenica ad esordio molto tardivo.[62] L'esordio tardivo ha dimostrato che un tasso più elevato di femmine ne è affetto; hanno sintomi meno gravi e necessitano di dosi più basse di antipsicotici.[62] La tendenza all'esordio precoce nei maschi è poi considerata bilanciata da un aumento dello sviluppo post-menopausale nelle femmine. La premenopausa prodotta da estrogeni ha un effetto smorzante sui recettori della dopamina, ma la sua protezione può essere annullata da un sovraccarico genetico.[72] C'è stato un drammatico aumento del numero di anziani affetti da schizofrenia.[73] Uno stimato 70% di quelli con schizofrenia hanno deficit cognitivi, e questi sono più pronunciati nelle malattie a esordio precoce e tardivo.[62][74]
L'esordio può verificarsi all'improvviso o può verificarsi dopo lo sviluppo lento e graduale di una serie di segni e sintomi, un periodo noto come fase prodromica.[7] Fino a 75% di quelli con schizofrenia attraversano uno stadio prodromico.[75] I sintomi negativi e cognitivi nella fase prodromica possono precedere la FEP di molti mesi e fino a cinque anni.[58][76] Il periodo dalla FEP e dal trattamento è noto come la durata della psicosi non trattata (DUP) che è considerato un fattore di risultato funzionale. La fase prodromica è la fase ad alto rischio per lo sviluppo della psicosi.[59] Poiché la progressione al primo episodio di psicosi non è inevitabile, un termine alternativo è spesso preferito a stato mentale a rischio.[59] La disfunzione cognitiva in tenera età ha un impatto sul normale sviluppo cognitivo di un giovane.[77] Il riconoscimento e l'intervento precoce nella fase prodromica minimizzerebbero l'interruzione associata allo sviluppo educativo e sociale ed è stato al centro di molti studi.[58][76] Si suggerisce che l'uso di composti antinfiammatori come la D-serina possa prevenire il passaggio alla schizofrenia.[58] I sintomi cognitivi non sono secondari ai sintomi positivi o agli effetti collaterali degli antipsicotici.[59]
I disturbi cognitivi nella fase prodromica peggiorano dopo il primo episodio di psicosi (dopodiché tornano alla linea di base e quindi rimangono abbastanza stabili), rendendo di primaria importanza un intervento tempestivo per prevenire tale transizione.[58] Il trattamento precoce con terapie cognitivo comportamentali è il gold standard.[76] Nella schizofrenia si riscontrano spesso lievi segni neurologici di goffaggine e perdita del movimento fine motorio, che possono risolversi con un trattamento efficace della FEP.[11][78]
Fattori di rischio
articolo principale: Fattori di rischio della schizofrenia
Guarda anche: Psicobiologia dello sviluppo
La schizofrenia è descritta come un disturbo dello sviluppo neurologico senza confini precisi, o un'unica causa, e si pensa che si sviluppi dalle interazioni gene-ambiente con fattori di vulnerabilità coinvolti.[5][79][80] Le interazioni di questi fattori di rischio sono complesse, poiché possono essere coinvolti numerosi e diversi insulti dal concepimento all'età adulta.[80] Una predisposizione genetica di per sé, senza fattori ambientali interagenti, non darà origine allo sviluppo della schizofrenia.[80][81] La componente genetica significa che lo sviluppo cerebrale prenatale è disturbato, e l'influenza ambientale influisce sullo sviluppo postnatale del cervello.[82] L'evidenza suggerisce che i bambini geneticamente suscettibili hanno maggiori probabilità di essere vulnerabili agli effetti dei fattori di rischio ambientale.[82]
Genetico
Le stime dell'ereditabilità della schizofrenia sono intermedie 70% e 80%, il che lo implica 70% a 80% delle differenze individuali nel rischio di schizofrenia è associato alla genetica.[22][83] Queste stime variano a causa della difficoltà nel separare le influenze genetiche e ambientali, e la loro esattezza è stata interrogata.[84][85] Il più grande fattore di rischio per lo sviluppo della schizofrenia è avere un parente di primo grado con la malattia (il rischio è 6.5%); più di 40% anche di gemelli identici di quelli con schizofrenia sono colpiti.[86] Se un genitore è colpito, il rischio è di circa 13% e se entrambi sono colpiti il rischio è quasi 50%.[83] però, Il DSM-5 sottolinea che la maggior parte delle persone con schizofrenia non ha una storia familiare di psicosi.[7] I risultati degli studi sui geni candidati della schizofrenia generalmente non sono riusciti a trovare associazioni coerenti,[87] e i loci genetici identificati dagli studi di associazione sull'intero genoma spiegano solo una piccola frazione della variazione della malattia.[88]
Molti geni sono noti per essere coinvolti nella schizofrenia, ciascuno con piccolo effetto e trasmissione ed espressione sconosciute.[22][89][90] La somma di queste dimensioni degli effetti in un punteggio di rischio poligenico può almeno spiegare 7% della variabilità della responsabilità per schizofrenia.[91] In giro 5% dei casi di schizofrenia sono da intendersi almeno in parte attribuibili a rare variazioni del numero di copie (CNV); queste variazioni strutturali sono associate a disordini genomici noti che coinvolgono delezioni in 22q11.2 (Sindrome di Di Giorgio) e 17q12 (17Sindrome da microdelezione q12), duplicazioni a 16p11.2 (più frequentemente trovato) e cancellazioni a 15q11.2 (Sindrome di Burnside-Butler).[92] Alcuni di questi CNV aumentano il rischio di sviluppare la schizofrenia fino a 20 volte, e sono spesso in comorbidità con autismo e disabilità intellettive.[92]
I geni CRHR1 e CRHBP sono associati alla gravità del comportamento suicidario. Questi geni codificano per le proteine di risposta allo stress necessarie per il controllo dell'asse HPA, e la loro interazione può influenzare questo asse. La risposta allo stress può causare cambiamenti duraturi nella funzione dell'asse HPA, eventualmente interrompendo il meccanismo di feedback negativo, omeostasi, e la regolazione delle emozioni che porta a comportamenti alterati.[81]
La domanda su come la schizofrenia possa essere principalmente influenzata geneticamente, dato che le persone con schizofrenia hanno tassi di fertilità più bassi, è un paradosso. Si prevede che le varianti genetiche che aumentano il rischio di schizofrenia vengano selezionate a causa dei loro effetti negativi sull'idoneità riproduttiva. Sono state proposte diverse possibili spiegazioni, compreso che gli alleli associati al rischio di schizofrenia conferiscono un vantaggio di fitness negli individui non affetti.[93][94] Mentre alcune prove non hanno supportato questa idea,[85] altri propongono che un gran numero di alleli, ciascuno dei quali contribuisce con una piccola quantità, possa persistere.[95]
Ambientale
Ulteriori informazioni: Nutrizione prenatale, Stress prenatale, e gli effetti neuroplastici dell'inquinamento
Fattori ambientali, ciascuno associato a un leggero rischio di sviluppare schizofrenia in età avanzata include la privazione di ossigeno, infezione, stress materno prenatale, e malnutrizione nella madre durante lo sviluppo prenatale.[96] Un rischio è anche associato all'obesità materna, nell'aumento dello stress ossidativo, e disregolazione delle vie della dopamina e della serotonina.[97] È stato dimostrato che sia lo stress materno che l'infezione alterano il neurosviluppo fetale attraverso un aumento delle citochine pro-infiammatorie.[98] Esiste un rischio minore associato alla nascita in inverno o in primavera, probabilmente a causa della carenza di vitamina D[99] o un'infezione virale prenatale.[86] Altre infezioni durante la gravidanza o intorno al momento del parto che sono state collegate a un aumento del rischio includono infezioni da Toxoplasma gondii e Chlamydia.[100] L'aumento del rischio è di circa il cinque-otto per cento.[101] Le infezioni virali del cervello durante l'infanzia sono anche legate al rischio di schizofrenia durante l'età adulta.[102]
Esperienze infantili avverse (ACE), le cui forme gravi sono classificate come traumi infantili, vanno dall'essere vittima di bullismo o abuso, alla morte di un genitore.[103] Molte esperienze infantili avverse possono causare stress tossico e aumentare il rischio di psicosi.[103][104][105] Il trauma cronico può promuovere una disregolazione infiammatoria duratura in tutto il sistema nervoso.[106] Si suggerisce che lo stress precoce possa contribuire allo sviluppo della schizofrenia attraverso queste alterazioni del sistema immunitario.[106] La schizofrenia è stata l'ultima diagnosi a beneficiare del legame stabilito tra gli ACE e gli esiti della salute mentale degli adulti.[107]
È stato costantemente riscontrato che vivere in un ambiente urbano durante l'infanzia o da adulto aumenta il rischio di schizofrenia di un fattore due,[28][108] anche dopo aver preso in considerazione l'uso di droghe, gruppo etnico, e dimensione del gruppo sociale.[109] È stato suggerito che un possibile legame tra l'ambiente urbano e l'inquinamento sia la causa dell'elevato rischio di schizofrenia.[110]
Altri fattori di rischio importanti includono l'isolamento sociale, immigrazione legata alle avversità sociali e alla discriminazione razziale, disfunzione familiare, disoccupazione, e cattive condizioni abitative.[86][111] Avere un padre più grande di 40 anni, o genitori di età inferiore a 20 gli anni sono anche associati alla schizofrenia.[5][112] È stato suggerito che a parte le interazioni gene-ambiente, anche le interazioni ambiente-ambiente devono essere prese in considerazione poiché ogni fattore di rischio ambientale da solo non è sufficiente.[96]
Uso di sostanze
Ulteriori informazioni: Fattori di rischio della schizofrenia § Uso di sostanze
Circa la metà delle persone con schizofrenia fa uso di droghe ricreative, compresa la cannabis, tabacco, e alcol in modo eccessivo.[113][114] L'uso di stimolanti come l'anfetamina e la cocaina può portare a una psicosi stimolante temporanea, che si presenta in modo molto simile alla schizofrenia. Raramente, l'uso di alcol può anche provocare una psicosi correlata all'alcol simile.[86][115] I farmaci possono anche essere usati come meccanismi di coping da persone che soffrono di schizofrenia, per affrontare la depressione, ansia, la noia, e solitudine.[113][116] L'uso di cannabis e tabacco non è associato allo sviluppo di deficit cognitivi, e talvolta si trova una relazione inversa in cui il loro uso migliora questi sintomi.[57] però, i disturbi da uso di sostanze sono associati a un aumentato rischio di suicidio, e una scarsa risposta al trattamento.[117]
L'uso di cannabis può essere un fattore che contribuisce allo sviluppo della schizofrenia, potenzialmente aumentando il rischio della malattia in coloro che sono già a rischio.[23] L'aumento del rischio può richiedere la presenza di determinati geni all'interno di un individuo.[23] Il suo utilizzo è associato al raddoppio del tasso.[118] L'uso di ceppi di cannabis più potenti con un alto livello del suo principio attivo tetraidrocannabinolo (THC), aumenta ulteriormente il rischio. Uno di questi ceppi è noto come skunk.[119][120]
Meccanismi
articolo principale: Meccanismi della schizofrenia
Guarda anche: Rilevanza aberrante
La diagnosi di schizofrenia non viene effettuata utilizzando un test diagnostico oggettivo; piuttosto la diagnosi viene utilizzata per descrivere il comportamento osservato derivante da numerose cause diverse. Sono stati proposti numerosi modelli per spiegare i collegamenti tra la funzione cerebrale alterata e la schizofrenia.[28] Il modello prevalente di schizofrenia è quello di un disturbo dello sviluppo neurologico, e i cambiamenti sottostanti che si verificano prima che i sintomi diventino evidenti sono visti come derivanti dall'interazione tra i geni e l'ambiente.[121] Studi approfonditi supportano questo modello.[75] Infezioni materne, la malnutrizione e le complicazioni durante la gravidanza e il parto sono noti fattori di rischio per lo sviluppo della schizofrenia, che di solito emerge tra le età di 18-25 un periodo che si sovrappone ad alcune fasi del neurosviluppo.[122] Le interazioni gene-ambiente portano a deficit nei circuiti neurali che influenzano le funzioni sensoriali e cognitive.[75]
I modelli comuni di dopamina e glutammato proposti non si escludono a vicenda; ognuno sembra avere un ruolo nella neurobiologia della schizofrenia.[123] Il modello più comune proposto era l'ipotesi della dopamina della schizofrenia, che attribuisce la psicosi all'errata interpretazione da parte della mente della mancata accensione dei neuroni dopaminergici.[124] Questo è stato direttamente correlato ai sintomi di deliri e allucinazioni.[125][126][127] La segnalazione anormale della dopamina è stata implicata nella schizofrenia in base all'utilità dei farmaci che influenzano il recettore della dopamina e all'osservazione che i livelli di dopamina sono aumentati durante la psicosi acuta.[128][129] Una diminuzione dei recettori D1 nella corteccia prefrontale dorsolaterale può anche essere responsabile di deficit della memoria di lavoro.[130][131]
L'ipotesi del glutammato della schizofrenia collega le alterazioni tra la neurotrasmissione glutamatergica e le oscillazioni neurali che influenzano le connessioni tra il talamo e la corteccia.[132] Gli studi hanno dimostrato che una ridotta espressione di un recettore del glutammato – recettore NMDA, e i farmaci bloccanti il glutammato come la fenciclidina e la ketamina possono imitare i sintomi e i problemi cognitivi associati alla schizofrenia.[132][133][134] Gli studi post mortem rilevano costantemente che un sottoinsieme di questi neuroni non riesce a esprimere GAD67 (GAD1),[135] oltre ad anomalie nella morfometria cerebrale. I sottoinsiemi di interneuroni che sono anormali nella schizofrenia sono responsabili della sincronizzazione degli insiemi neurali necessari durante le attività di memoria di lavoro. Questi danno le oscillazioni neurali prodotte come onde gamma che hanno una frequenza intermedia 30 e 80 hertz. Sia i compiti di memoria di lavoro che le onde gamma sono compromessi nella schizofrenia, che può riflettere una funzionalità anormale degli interneuroni.[135][136][137][138] Un processo importante che può essere interrotto nel neurosviluppo è l'astrogenesi, la formazione di astrociti. Gli astrociti sono cruciali nel contribuire alla formazione e al mantenimento dei circuiti neurali e si ritiene che l'interruzione di questo ruolo possa provocare una serie di disturbi del neurosviluppo, inclusa la schizofrenia.[139] L'evidenza suggerisce che un numero ridotto di astrociti negli strati corticali più profondi è associato a una ridotta espressione di EAAT2, un trasportatore del glutammato negli astrociti; a sostegno dell'ipotesi del glutammato.[139]
Deficit di funzioni esecutive, come la pianificazione, inibizione, e memoria di lavoro, sono pervasivi nella schizofrenia. Sebbene queste funzioni siano separabili, la loro disfunzione nella schizofrenia può riflettere un deficit sottostante nella capacità di rappresentare le informazioni relative agli obiettivi nella memoria di lavoro, e di utilizzarlo per dirigere la cognizione e il comportamento.[140][141] Queste menomazioni sono state collegate a una serie di neuroimaging e anomalie neuropatologiche. Per esempio, studi di neuroimaging funzionale riportano prove di una ridotta efficienza di elaborazione neurale, per cui la corteccia prefrontale dorsolaterale viene attivata in misura maggiore per raggiungere un certo livello di prestazioni rispetto ai controlli sui compiti di memoria di lavoro. Queste anomalie possono essere collegate al consistente riscontro post mortem di neuropilo ridotto, evidenziato da una maggiore densità cellulare piramidale e ridotta densità della colonna vertebrale dendritica. Queste anomalie cellulari e funzionali possono anche riflettersi in studi di neuroimaging strutturale che trovano un volume ridotto di materia grigia in associazione con deficit nei compiti di memoria di lavoro.[142]
I sintomi positivi sono stati collegati all'assottigliamento corticale nel giro temporale superiore.[143] La gravità dei sintomi negativi è stata collegata a uno spessore ridotto nella corteccia orbitofrontale mediale sinistra.[144] Anedonia, tradizionalmente definita come una ridotta capacità di provare piacere, è frequentemente riportato nella schizofrenia. però, un ampio corpus di prove suggerisce che le risposte edonico sono intatte nella schizofrenia,[145] e che ciò che si dice sia anedonia è un riflesso di disfunzioni in altri processi legati alla ricompensa.[146] Complessivamente, si ritiene che un fallimento nella previsione della ricompensa porti a una compromissione della generazione della cognizione e del comportamento necessari per ottenere le ricompense, nonostante le normali risposte edoniche.[147]
È stato ipotizzato che in alcune persone, lo sviluppo della schizofrenia è correlato a disfunzioni del tratto intestinale come quelle osservate con sensibilità al glutine non celiaca o anomalie nel microbiota intestinale.[148] Un sottogruppo di persone con schizofrenia presenta una risposta immunitaria al glutine diversa da quella riscontrata nelle persone celiache, con livelli elevati di alcuni biomarcatori sierici della sensibilità al glutine come gli anticorpi IgG anti-gliadina o IgA anti-gliadina.[149]
Un'altra teoria collega la lateralizzazione del cervello anormale allo sviluppo dell'essere mancini, che è significativamente più comune in quelli con schizofrenia.[150] Questo sviluppo anormale dell'asimmetria emisferica si nota nella schizofrenia.[151] Gli studi hanno concluso che il legame è un effetto vero e verificabile che può riflettere un legame genetico tra lateralizzazione e schizofrenia.[150][152]
I modelli bayesiani del funzionamento cerebrale sono stati utilizzati per collegare le anomalie nel funzionamento cellulare ai sintomi.[153][154] Sia le allucinazioni che le delusioni sono state suggerite per riflettere una codifica impropria delle aspettative precedenti, così facendo in modo che l'aspettativa influenzi eccessivamente la percezione sensoriale e la formazione di credenze. In modelli approvati di circuiti che mediano la codifica predittiva, ridotta attivazione del recettore NMDA, in teoria potrebbe portare a sintomi positivi di delusioni e allucinazioni.[155][156][157]
Diagnosi
articolo principale: Diagnosi di schizofrenia
Non esiste un test oggettivo o biomarcatore per confermare la diagnosi. Le psicosi possono manifestarsi in diverse condizioni e sono spesso transitorie, rendendo difficile la diagnosi precoce della schizofrenia. La psicosi notata per la prima volta in una persona a cui viene successivamente diagnosticata la schizofrenia viene definita psicosi del primo episodio (FEP).
Criteri
La schizofrenia viene diagnosticata in base ai criteri del Manuale diagnostico e statistico dei disturbi mentali (DSM) pubblicato dall'American Psychiatric Association o dall'International Statistical Classification of Diseases and Related Health Problems (ICD) pubblicato dall'Organizzazione Mondiale della Sanità. Questi criteri utilizzano le esperienze auto-riferite della persona e segnalate anomalie nel comportamento, seguito da una valutazione psichiatrica. L'esame dello stato mentale è una parte importante della valutazione.[158] Uno strumento consolidato per valutare la gravità dei sintomi positivi e negativi è la scala della sindrome positiva e negativa (PAN).[159] Questo è stato visto per avere carenze relative ai sintomi negativi, e altre scale: l'intervista di valutazione clinica per i sintomi negativi (CAINE), e la scala dei sintomi negativi brevi (BNSS) sono stati introdotti.[50] Il DSM-5, pubblicato in 2013, fornisce una scala per valutare la gravità delle dimensioni dei sintomi che delinea otto dimensioni dei sintomi.[56]
Il DSM-5 afferma che deve essere diagnosticata la schizofrenia, due criteri diagnostici devono essere soddisfatti nell'arco di un mese, con un impatto significativo sul funzionamento sociale o lavorativo per almeno sei mesi. Uno dei sintomi deve essere l'uno o l'altro delirio, allucinazioni, o discorso disorganizzato. Un secondo sintomo potrebbe essere uno dei sintomi negativi, o comportamento gravemente disorganizzato o catatonico.[7] Una diagnosi diversa di disturbo schizofreniforme può essere fatta prima dei sei mesi necessari per la diagnosi di schizofrenia.[7]
In Australia la linea guida per la diagnosi è di sei mesi o più con sintomi abbastanza gravi da influenzare il normale funzionamento.[160] Nel Regno Unito la diagnosi si basa sull'avere i sintomi per la maggior parte del tempo per un mese, con sintomi che influiscono in modo significativo sulla capacità di lavorare, compresa la tirodite autoimmune, o per continuare la vita quotidiana ordinaria, e con altre condizioni simili escluse.[161]
I criteri ICD sono generalmente utilizzati nei paesi europei; i criteri DSM sono utilizzati prevalentemente negli Stati Uniti e in Canada, e sono prevalenti negli studi di ricerca. In pratica, la concordanza tra i due sistemi è alta.[162] L'attuale proposta per i criteri ICD-11 per la schizofrenia raccomanda di aggiungere il disturbo personale come sintomo.[40]
Una delle principali differenze irrisolte tra i due sistemi diagnostici è quella del requisito nel DSM di un risultato funzionale alterato. L'OMS per ICD sostiene che non tutte le persone con schizofrenia hanno deficit funzionali e quindi questi non sono specifici per la diagnosi.[56]
Modifiche apportate
Entrambi i manuali hanno adottato il titolo del capitolo Spettro della schizofrenia e altri disturbi psicotici; L'ICD lo modifica come spettro della schizofrenia e altri disturbi psicotici primari.[56] La definizione di schizofrenia rimane sostanzialmente la stessa di quella specificata dall'art 2000 testo rivisto DSM-IV (DSM-IV-TR). però, con la pubblicazione del DSM-5, l'APA ha rimosso tutte le sottoclassificazioni della schizofrenia.[56] ICD-11 ha anche rimosso i sottotipi. Il sottotipo rimosso da entrambi, di catatonico è stato rimesso in vendita nell'ICD-11 come disturbo psicomotorio che può essere presente nella schizofrenia.[56]
Un altro cambiamento importante è stato quello di rimuovere l'importanza precedentemente data ai sintomi di primo grado di Schneider.[163] Il DSM-5 utilizza ancora l'elenco del disturbo schizofreniforme ma ICD-11 non lo include più.[56] Il DSM-5 raccomanda inoltre di fare una migliore distinzione tra una condizione attuale di schizofrenia e il suo progresso storico, per ottenere una più chiara caratterizzazione complessiva.[163]
Nel DSM-5 è stata inclusa una valutazione dimensionale che copre otto dimensioni dei sintomi da valutare (utilizzando la scala per valutare la gravità delle dimensioni dei sintomi) – questi includono i cinque criteri diagnostici più i disturbi cognitivi, mania, e depressione.[56] Ciò può aggiungere informazioni rilevanti per l'individuo in merito al trattamento, prognosi, e risultato funzionale; consente inoltre di descrivere con maggiore precisione la risposta al trattamento.[56][164]
Due dei sintomi negativi: avolizione e ridotta espressione emotiva, hanno avuto maggiore risalto in entrambi i manuali.[56]
Comorbidità
Molte persone con schizofrenia possono avere uno o più altri disturbi mentali, come il disturbo di panico, disturbo ossessivo compulsivo, o disturbo da uso di sostanze. Questi sono disturbi separati che richiedono un trattamento.[7] In caso di comorbidità con schizofrenia, il disturbo da uso di sostanze e il disturbo antisociale di personalità aumentano entrambi il rischio di violenza.[165] Anche il disturbo da uso di sostanze in comorbilità aumenta il rischio di suicidio.[117]
I disturbi del sonno spesso si verificano in concomitanza con la schizofrenia, e può essere un segno precoce di ricaduta.[166] I disturbi del sonno sono collegati a sintomi positivi come il pensiero disorganizzato e possono influenzare negativamente la plasticità corticale e la cognizione.[166] Il consolidamento dei ricordi è interrotto nei disturbi del sonno.[167] Sono associati alla gravità della malattia, una prognosi infausta, e scarsa qualità della vita.[168][169] L'insorgenza del sonno e l'insonnia da mantenimento sono un sintomo comune, indipendentemente dal fatto che il trattamento sia stato ricevuto o meno.[168] Sono state trovate variazioni genetiche associate a queste condizioni che coinvolgono il ritmo circadiano, metabolismo della dopamina e dell'istamina, e trasduzione del segnale.[170] Sono state trovate prove positive limitate per l'uso dell'agopuntura come componente aggiuntivo.[171]
Diagnosi differenziale
Guarda anche: Doppia diagnosi e confronto tra disturbo bipolare e schizofrenia
Per fare una diagnosi di schizofrenia è necessario escludere altre possibili cause di psicosi.[172] I sintomi psicotici che durano meno di un mese possono essere diagnosticati come disturbo psicotico breve, o come disturbo schizofreniforme. La psicosi è annotata in Altro spettro di schizofrenia specificato e altri disturbi psicotici come categoria DSM-5. Il disturbo schizoaffettivo viene diagnosticato se i sintomi del disturbo dell'umore sono sostanzialmente presenti insieme ai sintomi psicotici. La psicosi che deriva da una condizione medica generale o da una sostanza è definita psicosi secondaria.[7]
I sintomi psicotici possono essere presenti in molte altre condizioni, compreso il disturbo bipolare,[8] disturbo borderline di personalità,[9] intossicazione da sostanze, psicosi indotta da sostanze, e una serie di sindromi da astinenza da farmaci. Nel disturbo delirante sono presenti anche deliri non bizzarri, e ritiro sociale nel disturbo d'ansia sociale, Disturbo evitante di personalità e disturbo schizotipico di personalità. Il disturbo schizotipico di personalità presenta sintomi simili ma meno gravi di quelli della schizofrenia.[7] La schizofrenia si manifesta insieme al disturbo ossessivo-compulsivo (DOC) molto più spesso di quanto potrebbe essere spiegato per caso, sebbene possa essere difficile distinguere le ossessioni che si verificano nel DOC dalle delusioni della schizofrenia.[173] Ci può essere una notevole sovrapposizione con i sintomi del disturbo da stress post-traumatico.[174]
Potrebbe essere necessario un esame medico e neurologico più generale per escludere malattie mediche che possono raramente produrre sintomi simili alla schizofrenia psicotica, come disturbi metabolici, infezione sistemica, sifilide, Disturbo neurocognitivo associato all'HIV, epilessia, encefalite limbica, e lesioni cerebrali. Conferenze mediche in Ucraina, sclerosi multipla, ipertiroidismo, ipotiroidismo, e demenze come il morbo di Alzheimer, Malattia di Huntington, demenza frontotemporale, e le demenze da corpi di Lewy possono anche essere associate a sintomi psicotici simili alla schizofrenia.[175] Potrebbe essere necessario escludere un delirio, che può essere distinto da allucinazioni visive, esordio acuto e livello di coscienza fluttuante, e indica una malattia medica sottostante. Le indagini non vengono generalmente ripetute per la ricaduta a meno che non vi sia un'indicazione medica specifica o possibili effetti avversi da farmaci antipsicotici. Nei bambini le allucinazioni devono essere separate dalle fantasie tipiche dell'infanzia.[7] È difficile distinguere la schizofrenia infantile dall'autismo.[71]
Attuazione dei progressi moderni nella pratica della salute pubblica della scienza medica
La prevenzione della schizofrenia è difficile in quanto non esistono marcatori affidabili per il successivo sviluppo del disturbo.[176] Esistono prove provvisorie, sebbene inconcludenti, dell'efficacia dell'intervento precoce per prevenire la schizofrenia nella fase prodromica.[177] Ci sono alcune prove che l'intervento precoce in quelli con psicosi al primo episodio può migliorare i risultati a breve termine, ma c'è poco beneficio da queste misure dopo cinque anni.[28] La terapia cognitivo comportamentale può ridurre il rischio di psicosi nei soggetti ad alto rischio dopo un anno[178] ed è raccomandato in questo gruppo, dal National Institute for Health and Care Excellence (SIMPATICO).[34] Un'altra misura preventiva consiste nell'evitare i farmaci che sono stati associati allo sviluppo del disturbo, compresa la cannabis, cocaina, e anfetamine.[86]
Gli antipsicotici sono prescritti dopo un primo episodio di psicosi, e dopo la remissione si continua un uso di mantenimento preventivo per evitare ricadute. però, è riconosciuto che alcune persone si riprendono dopo un singolo episodio e che non sarà necessario l'uso a lungo termine di antipsicotici, ma non c'è modo di identificare questo gruppo.[179]
Gestione
articolo principale: Gestione della schizofrenia
Il trattamento principale della schizofrenia è l'uso di farmaci antipsicotici, spesso in combinazione con interventi psicosociali e supporti sociali.[28][180] Servizi di supporto alla comunità, compresi i centri di accoglienza, visite da parte di membri di un team di salute mentale della comunità, occupazione assistita,[181] e i gruppi di supporto sono comuni. Il tempo che intercorre tra l'insorgenza dei sintomi psicotici e l'inizio del trattamento: la durata della psicosi non trattata (DUP) è associato a un risultato peggiore sia a breve che a lungo termine.[182]
Il ricovero volontario o involontario in ospedale può essere imposto da medici e tribunali che ritengono che una persona stia avendo un episodio grave. Nel Regno Unito, grandi ospedali psichiatrici chiamati manicomi iniziarono a essere chiusi negli anni '50 con l'avvento degli antipsicotici, e con la consapevolezza dell'impatto negativo delle degenze ospedaliere a lungo termine sul recupero.[26] Questo processo era noto come deistituzionalizzazione, e sono stati sviluppati servizi comunitari e di supporto per sostenere questo cambiamento. Molti altri paesi hanno seguito l'esempio degli Stati Uniti a partire dagli anni '60.[183] Rimane ancora un gruppo più ristretto di persone che medici e tribunali non sono d'accordo a dimettere.[26][32] In alcuni paesi che mancano dei necessari servizi di supporto e sociali, le degenze ospedaliere a lungo termine sono più comuni.[33]
Farmaco
Risperidone (nome commerciale Risperdal) è un comune farmaco antipsicotico atipico.
Il trattamento di prima linea per la schizofrenia è un antipsicotico. Gli antipsicotici di prima generazione, ora chiamati antipsicotici tipici, sono antagonisti della dopamina che bloccano i recettori D2, e influenzare la neurotrasmissione della dopamina. Quelle tirate fuori dopo, gli antipsicotici di seconda generazione noti come antipsicotici atipici, può anche avere effetto su un altro neurotrasmettitore, serotonina. Gli antipsicotici possono ridurre i sintomi dell'ansia entro poche ore dal loro uso, ma per altri sintomi possono essere necessari diversi giorni o settimane per raggiungere il loro pieno effetto.[36][184] Hanno scarso effetto sui sintomi negativi e cognitivi, che può essere aiutato da ulteriori psicoterapie e farmaci.[185] Non esiste un singolo antipsicotico adatto al trattamento di prima linea per tutti, poiché le risposte e le tolleranze variano tra le persone.[186] L'interruzione del farmaco può essere presa in considerazione dopo un singolo episodio psicotico in cui vi è stato un recupero completo senza sintomi per dodici mesi. Le recidive ripetute peggiorano le prospettive a lungo termine e il rischio di ricaduta dopo un secondo episodio è elevato, e il trattamento a lungo termine è solitamente raccomandato.[187][188]
Il fumo di tabacco aumenta il metabolismo di alcuni antipsicotici, attivando fortemente il CYP1A2, l'enzima che li scompone, e una differenza significativa si trova in questi livelli tra fumatori e non fumatori.[189][190][191] Si raccomanda di aumentare il dosaggio di clozapina per i fumatori 50%, e per quelli su olanzapina di 30%.[190] Il risultato di smettere di fumare può portare a un aumento della concentrazione dell'antipsicotico che può causare tossicità, in modo che il monitoraggio degli effetti dovrebbe avvenire al fine di ridurre il dosaggio; molti sintomi possono essere notevolmente peggiorati, ed estrema stanchezza, e sono possibili anche convulsioni con rischio di ricaduta. Allo stesso modo, coloro che riprendono a fumare potrebbero aver bisogno di un aggiustamento dei dosaggi di conseguenza.[189][192] Gli effetti alteranti sono dovuti ai composti del fumo di tabacco e non alla nicotina; l'uso della terapia sostitutiva della nicotina ha quindi l'effetto equivalente di smettere di fumare e il monitoraggio sarebbe ancora necessario.[189]
Di 30 a 50 la percentuale di persone affette da schizofrenia non accetta di avere una malattia o non rispetta il trattamento raccomandato.[193] Per coloro che non vogliono o non possono assumere farmaci regolarmente, possono essere utilizzate iniezioni a lunga durata d'azione di antipsicotici,[194] che riducono il rischio di recidiva in misura maggiore rispetto ai farmaci orali.[195] Quando utilizzato in combinazione con interventi psicosociali, possono migliorare l'aderenza a lungo termine al trattamento.[196]
I risultati della ricerca hanno suggerito che altri sistemi di neurotrasmissione, compresa la serotonina, glutammato, GABA, e aceticolina, erano implicati nello sviluppo della schizofrenia, e che era necessario un farmaco più inclusivo.[191] Un nuovo antipsicotico di prima classe che prende di mira più sistemi di neurotrasmettitori chiamati lumateperone (IN-007), è stato sperimentato e approvato dalla FDA a dicembre 2019 per il trattamento della schizofrenia negli adulti.[191][197][198] Lumateperone è un agente a piccola molecola che mostra una maggiore sicurezza, e tolleranza. Interagisce con la dopamina, serotonina, e glutammato in un complesso, modo unicamente selettivo, ed è visto per migliorare i sintomi negativi e positivi, e funzionamento sociale.[199] È stato anche scoperto che il lumateperone riduce la potenziale disfunzione metabolica, hanno tassi più bassi di disturbi del movimento, e hanno effetti collaterali cardiovascolari inferiori come una frequenza cardiaca accelerata.[191]
Effetti collaterali
I tipici antipsicotici sono associati a un tasso più elevato di disturbi del movimento, inclusa l'acatisia. Alcuni atipici sono associati a un notevole aumento di peso, diabete e rischio di sindrome metabolica.[200] Risperidone (atipico) ha un tasso simile di sintomi extrapiramidali all'aloperidolo (tipico).[200] Una condizione rara ma potenzialmente letale della sindrome neurolettica maligna (NMS) è stato associato all'uso di antipsicotici. Attraverso il suo riconoscimento precoce, e i tassi di intervento tempestivo sono diminuiti. però, si consiglia una consapevolezza della sindrome per consentire l'intervento.[201] Un'altra condizione meno rara di discinesia tardiva può verificarsi a causa dell'uso a lungo termine di antipsicotici, sviluppo dopo molti mesi o anni di utilizzo. È più spesso riferito con uso di antipsicotici tipici.[202]
La clozapina è associata ad effetti collaterali che includono l'aumento di peso, stanchezza, e ipersalivazione. Gli effetti avversi più gravi includono convulsioni, NMS, neutropenia, e agranulocitosi (abbassamento della conta dei globuli bianchi) e il suo utilizzo richiede un attento monitoraggio.[203][204] Gli studi hanno scoperto che il trattamento antipsicotico dopo SNM e neutropenia a volte può essere ripreso con successo (riavviato) con clozapina.[205][206]
La clozapina è anche associata a tromboembolia (compresa l'embolia polmonare), miocardite, e cardiomiopatia.[207][208] Una revisione sistematica dell'embolia polmonare associata alla clozapina indica che questo effetto avverso può spesso essere fatale, e che ha un esordio precoce, ed è dose-dipendente. I risultati hanno suggerito di prendere in considerazione l'utilizzo di una terapia di prevenzione del tromboembolismo venoso dopo l'inizio del trattamento con clozapina, e continuando questo per sei mesi.[208] La costipazione è tre volte più probabile che si verifichi con l'uso di clozapina, e casi gravi possono portare a ileo e ischemia intestinale con conseguenti molti decessi.[203]
però, il rischio di gravi effetti avversi da clozapina è basso, e ci sono gli effetti benefici che si possono ottenere da un ridotto rischio di suicidio, e aggressività.[209][210] Gli antipsicotici tipici e il risperidone atipico possono avere un effetto collaterale della disfunzione sessuale.[86] Clozapina, olanzapina, e quetiapina sono associati ad effetti benefici sul funzionamento sessuale aiutati da varie psicoterapie.[211] Gli effetti collaterali indesiderati inducono le persone a interrompere il trattamento, con conseguenti ricadute.[212]
Schizofrenia resistente al trattamento
Circa la metà di quelli con schizofrenia risponderà favorevolmente agli antipsicotici, e avere un buon ritorno di funzionamento.[213] però, i sintomi positivi persistono fino a un terzo delle persone. A seguito di due prove di diversi antipsicotici per sei settimane, che si rivelano anche inefficaci, saranno classificati come affetti da schizofrenia resistente al trattamento (TRS), e clozapina sarà offerto.[214][30] La clozapina è di beneficio per circa la metà di questo gruppo, sebbene abbia l'effetto collaterale potenzialmente grave dell'agranulocitosi (abbassamento della conta dei globuli bianchi) in meno di 4% delle persone.[28][86][215] Tra 12 e 20 la percentuale non risponderà alla clozapina e si dice che questo gruppo abbia una schizofrenia ultra resistente al trattamento.[214][216] L'ECT può essere offerto per trattare la TRS come terapia aggiuntiva, ed è dimostrato a volte di essere di beneficio.[216] Un riesame ha concluso che questo uso ha un effetto solo sui TRS a medio termine e che non ci sono prove sufficienti a sostegno del suo uso se non per questo gruppo.[217]
Il TRS è spesso accompagnato da una bassa qualità della vita, e una maggiore disfunzione sociale.[218] TRS può essere il risultato di un trattamento inadeguato piuttosto che inefficiente; potrebbe anche essere un'etichetta falsa a causa del fatto che i farmaci non vengono assunti regolarmente, o affatto.[210] Di 16 la percentuale delle persone che inizialmente avevano risposto al trattamento sviluppa successivamente resistenza. Ciò potrebbe riguardare la durata degli AP, con il trattamento che diventa meno reattivo.[219] Questa scoperta supporta anche il coinvolgimento della dopamina nello sviluppo della schizofrenia.[210] Gli studi suggeriscono che TRS potrebbe essere una forma più ereditabile.[220]
La TRS può essere evidente dal primo episodio di psicosi, o da una ricaduta. Può variare nella sua intensità e risposta ad altre terapie.[218] Si ritiene che questa variazione possa indicare una neurobiologia sottostante come la supersensibilità alla dopamina (DSS), disfunzione del glutammato o della serotonina, infiammazione e stress ossidativo.[214] Gli studi hanno scoperto che la supersensibilità alla dopamina si trova in fino a 70% di quelli con TRS.[221] La variazione ha portato a suggerire che la schizofrenia reattiva al trattamento e quella resistente al trattamento siano considerate due diversi sottotipi.[214][220] Si suggerisce inoltre che se i sottotipi potessero essere distinti in una fase iniziale, potrebbero seguire implicazioni significative per considerazioni sul trattamento, e per la ricerca.[216] Gli studi di neuroimaging hanno riscontrato una significativa diminuzione del volume della materia grigia in quelli con TRS senza tale cambiamento osservato in coloro che rispondono al trattamento.[216] In quelli con ultra resistenza al trattamento la diminuzione del volume della materia grigia è stata maggiore.[214][216]
È stato stabilito un collegamento tra il microbiota intestinale e lo sviluppo di TRS. La causa prevalente avanzata per la TRS è quella della mutazione nei geni responsabili dell'efficacia del farmaco. Questi includono i geni degli enzimi epatici che controllano la disponibilità di un farmaco per i bersagli cerebrali, e geni responsabili della struttura e della funzione di questi bersagli. Nel colon i batteri codificano cento volte più geni di quanti ne esistano nel genoma umano. Solo una frazione dei farmaci ingeriti raggiunge il colon, essendo già stato esposto a piccoli batteri intestinali, e assorbito nella circolazione portale. Questa piccola frazione è poi soggetta all'azione metabolica di molte comunità di batteri. L'attivazione del farmaco dipende dalla composizione e dagli enzimi dei batteri e dalle specificità del farmaco, e quindi una grande quantità di variazione individuale può influenzare sia l'utilità del farmaco che la sua tollerabilità. Si suggerisce che la somministrazione parenterale di antipsicotici aggirerebbe l'intestino e avrebbe più successo nel superare la TRS. La composizione del microbiota intestinale è variabile da individuo a individuo, ma si vede che rimangono stabili. però, phyla può cambiare in risposta a molti fattori tra cui l'invecchiamento, dieta, uso di sostanze, e farmaci, in particolare antibiotici, lassativi, e antipsicotici. In FEP, la schizofrenia è stata collegata a cambiamenti significativi nel microbiota intestinale che possono prevedere la risposta al trattamento.[222]
Interventi psicosociali
Ulteriori informazioni: Gestione della schizofrenia § Psicosociale
Un certo numero di interventi psicosociali che includono diversi tipi di psicoterapia possono essere utili nel trattamento della schizofrenia come: terapia familiare,[223] Terapia di gruppo, terapia di recupero cognitivo,[224] terapia comportamentale cognitiva, e formazione metacognitiva.[225] Formazione delle competenze, e aiutare con l'uso di sostanze, e controllo del peso, spesso necessario come effetto collaterale di un antipsicotico, sono anche offerti.[226] Negli Stati Uniti, gli interventi per la psicosi del primo episodio sono stati riuniti in un approccio generale noto come assistenza specialistica coordinata (CSC) e comprende anche il sostegno all'istruzione.[36] Nel Regno Unito l'assistenza in tutte le fasi è un approccio simile che copre molte delle linee guida terapeutiche raccomandate.[34] L'obiettivo è quello di ridurre il numero di ricadute e ricoveri ospedalieri.[223]
Altri servizi di supporto all'istruzione, occupazione, e l'alloggio sono solitamente offerti. Per le persone che soffrono di grave schizofrenia, e dimesso da una degenza ospedaliera, questi servizi sono spesso riuniti in un approccio integrato per offrire supporto nella comunità lontano dall'ambiente ospedaliero. Oltre alla gestione dei farmaci, abitazione, e finanze, l'assistenza viene fornita per questioni più ordinarie come l'aiuto per la spesa e l'utilizzo dei mezzi pubblici. Questo approccio è noto come trattamento di comunità assertivo (Akrios BioDevelopment International) e ha dimostrato di ottenere risultati positivi nei sintomi, funzionamento sociale e qualità della vita.[227][228] Un altro approccio più intenso è noto come gestione della terapia intensiva (ICM). L'ICM è un passo avanti rispetto all'ACT e sottolinea il sostegno ad alta intensità in casi più piccoli, (meno di venti). Questo approccio è quello di fornire assistenza a lungo termine nella comunità. Gli studi dimostrano che l'ICM migliora molti dei risultati rilevanti, incluso il funzionamento sociale.[229]
Alcuni studi hanno mostrato poche prove per l'efficacia della terapia cognitivo comportamentale (CBT) nella riduzione dei sintomi o nella prevenzione delle ricadute.[230][231] però, altri studi hanno scoperto che la CBT migliora i sintomi psicotici complessivi (quando in uso con farmaci) ed è stato raccomandato in Canada, ma qui si è visto che non ha alcun effetto sulla funzione sociale, ricaduta, o la qualità della vita.[232] Nel Regno Unito è raccomandato come terapia aggiuntiva nel trattamento della schizofrenia, ma non è supportato per l'uso nella schizofrenia resistente al trattamento.[231][233] Le terapie artistiche sono viste per migliorare i sintomi negativi in alcune persone, e sono raccomandati da NICE nel Regno Unito.[184][234] Questo approccio tuttavia, è criticato perché non è stato ben studiato, e le terapie artistiche non sono raccomandate nelle linee guida australiane, ad esempio.[234][235][236] Supporto tra pari, in cui le persone con esperienza personale di schizofrenia, aiutarsi a vicenda, è di beneficio non chiaro.[237]
Letteratura che descrive le normative GMP e sottolinea l'importanza di seguire le istruzioni
È stato dimostrato che l'esercizio, incluso l'esercizio aerobico, migliora i sintomi positivi e negativi, in cui la possibilità di lasciarli immediatamente è limitata, memoria di lavoro, e migliorare la qualità della vita.[238][239] È stato anche dimostrato che l'esercizio fisico aumenta il volume dell'ippocampo in quelli con schizofrenia. Una diminuzione del volume dell'ippocampo è uno dei fattori legati allo sviluppo della malattia.[238] però, rimane ancora il problema di aumentare la motivazione per, e mantenere la partecipazione all'attività fisica.[240] Si consigliano sessioni supervisionate.[239] Nel Regno Unito vengono offerti consigli su un'alimentazione sana insieme a programmi di esercizi.[241]
Una dieta inadeguata si trova spesso nella schizofrenia, e carenze vitaminiche associate, comprese quelle di folato, e la vitamina D sono collegate ai fattori di rischio per lo sviluppo della schizofrenia e per la morte prematura comprese le malattie cardiache.[242][243] Quelli con schizofrenia probabilmente hanno la dieta peggiore di tutti i disturbi mentali. Livelli più bassi di folato e vitamina D sono stati notati come significativamente più bassi nel primo episodio di psicosi.[242] Si raccomanda l'uso di folato supplementare.[244] È stata anche notata una carenza di zinco.[245] Anche la vitamina B12 è spesso carente e questo è collegato a sintomi peggiori. È stato dimostrato che l'integrazione con vitamine del gruppo B migliora significativamente i sintomi, e per invertire alcuni dei deficit cognitivi.[242] Si suggerisce inoltre che la nota disfunzione nel microbiota intestinale potrebbe trarre beneficio dall'uso di probiotici.[245]
Violenza
La maggior parte delle persone affette da schizofrenia non è aggressiva, e hanno maggiori probabilità di essere vittime di violenza piuttosto che autori.[7] Le persone schizofreniche sono comunemente sfruttate e vittime di crimini violenti come parte di una più ampia dinamica di esclusione sociale.[26][27] Le persone con diagnosi di schizofrenia sono anche soggette a iniezioni forzate di droghe, isolamento e moderazione, ad alti tassi.[31][32]
Il rischio di violenza da parte di persone schizofreniche è minimo. Ci sono sottogruppi minori dove il rischio è alto.[165] Questo rischio è solitamente associato a un disturbo in comorbilità come un disturbo da uso di sostanze, in particolare l'alcol, o con disturbo antisociale di personalità.[165] Il disturbo da uso di sostanze è fortemente collegato, e altri fattori di rischio sono collegati a deficit nella cognizione e nella cognizione sociale, inclusa la percezione facciale e l'insight che sono in parte inclusi nella teoria dei disturbi mentali.[246][247] Scarso funzionamento cognitivo, il processo decisionale, e la percezione facciale può contribuire a dare un giudizio sbagliato su una situazione che potrebbe sfociare in una risposta inappropriata come la violenza.[248] Questi fattori di rischio associati sono presenti anche nel disturbo antisociale di personalità che, quando presente come disturbo in comorbilità, aumenta notevolmente il rischio di violenza.[249][250]
Una recensione in 2012 lo ha mostrato 6 la percentuale di persone condannate per omicidio nei paesi occidentali era stata diagnosticata come schizofrenica.[249] Un'altra revisione più ampia ha messo la cifra in mezzo 5 e 20 per cento.[251] Le persone condannate per omicidio hanno avuto maggiori probabilità di averlo commesso durante il primo episodio di psicosi, e questo spiegava 38.5 per cento (del 5 a 20 percentuale di autori a cui è stata diagnosticata la schizofrenia, così 2 a 7.7 percentuale totale degli autori di reati.)[251] L'associazione tra schizofrenia e violenza è complessa. L'omicidio è legato alla giovane età, sesso maschile, una storia di violenza, e un evento stressante nell'anno precedente. I fattori di rischio clinico sono gravi sintomi psicotici non trattati – non trattato a causa della mancata assunzione di farmaci o della condizione resistente al trattamento.[249] Un disturbo da uso di sostanze in comorbilità o un disturbo antisociale di personalità aumenta il rischio di comportamento omicida di 8 volte, in contrasto con il rischio di 2 volte in quelli senza i disturbi in comorbidità.[165] I tassi di omicidio legati alla psicosi sono simili a quelli legati all'abuso di sostanze, e parallelo al tasso complessivo in una regione.[252] Quale ruolo abbia la schizofrenia sulla violenza indipendentemente dall'abuso di sostanze è controverso, ma alcuni aspetti delle storie individuali o degli stati mentali possono essere fattori.[253]
L'ostilità è la rabbia provata e diretta verso una persona o un gruppo e ha dimensioni correlate di impulsività e aggressività. Quando questa aggressività impulsiva è evidente nella schizofrenia, il neuroimaging ha suggerito il malfunzionamento di un circuito neurale che modula pensieri e comportamenti ostili che sono collegati a emozioni negative nelle interazioni sociali. Questo circuito include l'amigdala, striato, Corteccia Prefrontale, Corteccia cingolata anteriore, isola, e ippocampo. L'ostilità è stata segnalata durante la psicosi acuta, e dopo la dimissione dall'ospedale.[254] Esiste un'associazione nota tra bassi livelli di colesterolo, e impulsività, e violenza. Una revisione rileva che le persone con schizofrenia, e livelli di colesterolo più bassi hanno quattro volte più probabilità di istigare atti violenti. Questa associazione è anche legata all'aumento del numero di suicidi nella schizofrenia. Si suggerisce che i livelli di colesterolo potrebbero servire da biomarcatore per tendenze violente e suicide.[255]
Una recensione ha rilevato che appena sotto 10 per cento di quelli con schizofrenia ha mostrato un comportamento violento rispetto a 1.6 per cento della popolazione generale. Un rischio eccessivo di violenza è associato a droghe o alcol e aumenta il rischio fino a 4 volte. La violenza spesso porta alla reclusione. La clozapina è un farmaco efficace che può essere utilizzato in contesti penali come le carceri. però, una condizione di neutropenia etnica benigna in molti afroamericani li esclude dall'uso della clozapina, il farmaco più efficace. Si riconosce che i deficit cognitivi svolgono un ruolo importante nell'origine e nel mantenimento dell'aggressività, e la terapia di rimedio cognitivo può quindi aiutare a prevenire il rischio di violenza nella schizofrenia.[248]
Prognosi
La schizofrenia ha grandi costi umani ed economici.[5] Si traduce in una ridotta aspettativa di vita di 20 anni.[4][10] Ciò è principalmente dovuto alla sua associazione con l'obesità, dieta povera, uno stile di vita sedentario, e fumare, con un aumento del tasso di suicidio che gioca un ruolo minore.[10][256] Anche gli effetti collaterali degli antipsicotici possono aumentare il rischio.[10] Queste differenze nell'aspettativa di vita sono aumentate tra gli anni '70 e '90.[257] Uno studio australiano mette il tasso di morte prematura a 25 anni, e ritiene che la causa principale sia correlata alle malattie cardiache.[207]
Diversi studi indicano che quasi 40% di quelli con schizofrenia muoiono per complicazioni di malattie cardiovascolari, inclusi attacchi di cuore, e la morte cardiaca improvvisa che sembra essere sempre più associata.[243] Un fattore alla base della morte cardiaca improvvisa può essere la sindrome di Brugada (BRS) – Le mutazioni BrS che si sovrappongono a quelle legate alla schizofrenia sono le mutazioni del canale del calcio.[243] La BrS può anche essere indotta da farmaci da alcuni antipsicotici e antidepressivi.[243] Polidipsia primaria, o eccessiva assunzione di liquidi, è relativamente comune nelle persone con schizofrenia cronica.[258][259] Questo può portare a iponatriemia che può essere pericolosa per la vita. Gli antipsicotici possono causare secchezza delle fauci, ma ci sono molti altri fattori che possono contribuire al disturbo. Si suggerisce di portare a una riduzione dell'aspettativa di vita di 13 per cento.[259] Uno studio ha suggerito che i veri ostacoli al miglioramento del tasso di mortalità nella schizofrenia sono la povertà, trascurando i sintomi di altre malattie, fatica, stigma, e gli effetti collaterali dei farmaci, e che questi devono essere cambiati.[260]
La schizofrenia è una delle principali cause di disabilità. In 2016 è stata classificata come la dodicesima condizione più invalidante.[261] Circa 75% delle persone con schizofrenia ha una disabilità in corso con ricadute[262] e 16.7 milioni di persone in tutto il mondo sono considerate affette da disabilità moderata o grave a causa di questa condizione.[263] Alcune persone si riprendono completamente e altre funzionano bene nella società.[264] La maggior parte delle persone affette da schizofrenia vive in modo indipendente con il sostegno della comunità.[28] Di 85% sono disoccupati.[5] Nelle persone con un primo episodio di psicosi nella schizofrenia si verifica un buon esito a lungo termine 31%, un risultato intermedio in 42% e uno scarso risultato in 31%.[265] I maschi sono colpiti più spesso delle femmine, e avere un risultato peggiore.[266] Ma secondo alcuni rapporti, non c'è differenza di prevalenza.[20][21] I risultati per la schizofrenia appaiono migliori nel mondo in via di sviluppo rispetto al mondo sviluppato.[267] Queste conclusioni sono state messe in discussione.[268] Problemi sociali, come la disoccupazione di lunga durata, povertà, senzatetto, sfruttamento, la stigmatizzazione e la vittimizzazione sono conseguenze comuni, e portare all'esclusione sociale.[26][27]
C'è un tasso di suicidio superiore alla media associato alla schizofrenia stimato intorno 5% a 6%, il più delle volte si verifica nel periodo successivo all'esordio o al primo ricovero ospedaliero.[11][29] Più volte di più (20 a 40%) tentare il suicidio almeno una volta.[7][269] Esistono diversi fattori di rischio, compreso il genere maschile, depressione, un alto quoziente intellettivo,[269] fumo pesante,[270] e uso di sostanze.[117] La recidiva ripetuta è collegata ad un aumentato rischio di comportamento suicidario.[179] L'uso della clozapina può ridurre il rischio di suicidio e aggressione.[210]
Studi condotti in tutto il mondo hanno dimostrato una forte associazione tra schizofrenia e fumo di tabacco.[271][272] Il fumo è particolarmente alto in quelli con diagnosi di schizofrenia, con stime che vanno da 80 a 90% essere fumatori abituali, paragonato a 20% della popolazione generale.[272] Coloro che fumano tendono a fumare molto, e inoltre fumare sigarette ad alto contenuto di nicotina.[39] Alcuni propongono che questo sia nel tentativo di migliorare i sintomi.[273] Tra le persone affette da schizofrenia è comune anche l'uso di cannabis.[117]
Malattie infettive e medicina tropicale
articolo principale: Epidemiologia della schizofrenia
In 2017, il Global Burden of Disease Study ha stimato che ce ne fossero 1.1 milioni di nuovi casi, e dentro 2019 L'OMS ha riportato un totale di 20 milioni di casi a livello globale.[2][19] La schizofrenia colpisce circa lo 0,3-0,7% delle persone ad un certo punto della loro vita.[18] Capita 1.4 volte più frequentemente nei maschi rispetto alle femmine e tipicamente compare prima negli uomini[86] – le età di picco dell'insorgenza sono 25 anni per i maschi e 27 anni per le femmine.[274] Esordio nell'infanzia, prima dell'età di 13 a volte può verificarsi.[7][71] Altre recensioni non trovano differenze nella prevalenza della schizofrenia tra i sessi.[20][21] Un esordio successivo può verificarsi tra le età di 40 e 60, noto come esordio tardivo, e anche dopo 60 noto come esordio molto tardivo.[62]
In tutto il mondo, la schizofrenia è il disturbo psicotico più comune.[74] La frequenza della schizofrenia varia in tutto il mondo,[7][275] all'interno dei paesi,[276] ea livello locale e di quartiere.[277] Questa variazione è stata stimata essere di cinque volte.[5] Causa circa l'uno per cento degli anni di vita aggiustati per la disabilità in tutto il mondo[86] e ha provocato 17,000 morti dentro 2015.[12]
In 2000, l'Organizzazione mondiale della sanità ha rilevato che la percentuale di persone colpite e il numero di nuovi casi che si sviluppano ogni anno è più o meno simile in tutto il mondo, con prevalenza standardizzata per età per 100,000 hanno dimostrato che nei tessuti gastrointestinali è stata osservata un'elevata concentrazione di DNA specifico per il trapianto 343 in Africa a 544 in Giappone e Oceania per gli uomini, e da 378 in Africa a 527 nell'Europa sudorientale per le donne.[278] Di 1.1% degli adulti ha la schizofrenia negli Stati Uniti.[279] però, nelle aree di conflitto questa cifra può salire a metà 4.0 e 6.5%.[280]
Storia
Il termine “schizofrenia” è stato coniato da Eugen Bleuler.
I resoconti di una sindrome simile alla schizofrenia sono rari nei documenti prima del XIX secolo. I primi casi dettagliati sono stati riportati in 1797, e 1809.[281] Demenza precoce, il significato di demenza prematura è stato usato dallo psichiatra tedesco Heinrich Schüle in 1886, e poi dentro 1891 di Arnold Pick in un caso clinico di ebefrenia. In 1893 Emil Kraepelin ha usato il termine per fare una distinzione, nota come dicotomia kraepeliana, tra le due psicosi – dementia praecox, e depressione maniacale (ora chiamato disturbo bipolare).[10] Kraepelin riteneva che la dementia praecox fosse probabilmente causata da una malattia sistemica che colpiva molti organi e nervi, colpendo il cervello dopo la pubertà in una cascata decisiva finale.[282] Si pensava fosse una prima forma di demenza, una malattia degenerativa.[10] Quando divenne evidente che il disturbo non era degenerativo fu ribattezzato schizofrenia da Eugen Bleuler in 1908.[283]
La parola schizofrenia si traduce come “scissione della mente” ed è latino moderno dalle radici greche schizein (si strappano, “dividere”) e phren, (freno, “mente”)[284] Il suo uso aveva lo scopo di descrivere la separazione della funzione tra la personalità, pensiero, memoria, e percezione.[283]
Il termine schizofrenia era associato alla doppia personalità dalla popolazione generale, ma tale uso è andato in declino quando la doppia personalità è diventata nota come disturbo separato, prima come disturbo dell'identità multipla , e successivamente come disturbo dissociativo dell'identità.[285] In 2002 in Giappone il nome è stato cambiato in disturbo dell'integrazione, e dentro 2012 in Corea del Sud, il nome è stato cambiato in disturbo della sintonizzazione.[28][286][287]
Una molecola di clorpromazina, il primo antipsicotico sviluppato negli anni '50.
All'inizio del XX secolo, lo psichiatra Kurt Schneider ha elencato i sintomi psicotici della schizofrenia in due gruppi di allucinazioni, e delusioni. Le allucinazioni sono state elencate come specifiche dell'udito, e il delirante includeva disturbi del pensiero. Questi sono stati visti come i sintomi di primaria importanza e sono stati definiti sintomi di primo rango. Anche se a volte questi sono stati visti anche come rilevanti per la psicosi nella depressione maniacale, erano altamente indicativi di schizofrenia e tipicamente indicati come sintomi di primo grado della schizofrenia. Il sintomo di primo rango più comune è risultato appartenere ai disturbi del pensiero.[288][289] In 2013 i sintomi di primo rango sono stati esclusi dai criteri del DSM-5.[163] Si ritiene che i sintomi di primo grado siano di utilità limitata nel rilevare la schizofrenia, ma possono essere di aiuto nella diagnosi differenziale.[290]
Prima degli anni '60, i medici in America hanno diagnosticato principalmente piccoli criminali non violenti e donne con schizofrenia, classificando queste ultime come malate per non aver svolto i propri doveri all'interno del patriarcato come mogli e madri. Le descrizioni ufficiali hanno sottolineato il “calma” natura di tali persone. però, tra la metà e la fine degli anni '60, gli psichiatri iniziarono a diagnosticare gli uomini di colore come schizofrenici a tassi molto più alti, spesso citando i loro diritti civili e l'attivismo del Black Power come delusioni, e classificandoli come “ostile e aggressivo.”[291][292]
Dagli anni '60 fino a 1989, gli psichiatri dell'URSS e del blocco orientale hanno diagnosticato a migliaia di persone la schizofrenia lenta,[293][294][295] basato su “l'ipotesi che i sintomi sarebbero comparsi in seguito,”[296] perché la rimozione dei diritti legali dalle persone disabili ha reso un modo conveniente per confinare i dissidenti politici.[297] La lenta diagnosi di schizofrenia è stata screditata e condannata a livello internazionale.[298]
Gli psichiatri hanno commesso psicochirurgia su molte delle prime persone che hanno diagnosticato come schizofreniche. Si trattava in particolare di lobotomie frontali eseguite dagli anni '30 fino agli anni '70 negli Stati Uniti, e fino agli anni '80 in Francia, coinvolgendo la rimozione del tessuto cerebrale da diverse regioni o l'interruzione dei percorsi,[299] ora ampiamente riconosciuto come un grave abuso dei diritti umani.[299][300] Negli anni '30 furono introdotti numerosi trattamenti d'urto che inducevano convulsioni (convulsioni) o coma.[301] La terapia dello shock insulinico prevedeva l'iniezione di grandi dosi di insulina per indurre il coma, che a sua volta produceva ipoglicemia e convulsioni.[301][300] È stato sviluppato l'uso dell'elettricità per indurre convulsioni, e in uso come terapia elettroconvulsivante (ECT) di 1938.[302] Gli interventi stereotassici furono sviluppati negli anni '40.[302] A metà degli anni '50 gli scienziati svilupparono e introdussero il primo tipico antipsicotico, clorpromazina.[303] Negli anni '70 il primo antipsicotico atipico clozapina, è stato introdotto seguito dall'introduzione di altri.[304]
All'inizio degli anni '70 negli Stati Uniti, il modello diagnostico utilizzato per la schizofrenia era ampio e clinicamente basato sul DSM II. È stato notato che la schizofrenia è stata diagnosticata molto più negli Stati Uniti che in Europa, che utilizzava i criteri ICD-9. Il modello statunitense è stato criticato per non aver demarcato chiaramente le persone con una malattia mentale, e quelli senza. In 1980 Il DSM III è stato pubblicato e ha mostrato uno spostamento dell'attenzione dal modello biopsicosociale basato sulla clinica a un modello medico basato sulla ragione.[305] Il DSM IV ha mostrato una maggiore attenzione a un modello medico basato sull'evidenza.[306]
Sottotipi di schizofrenia classificati come paranoici, disorganizzato, catatonico, indifferenziato, e il tipo residuo erano difficili da distinguere e non sono più riconosciuti come condizioni separate dal DSM-5 (2013)[307] o ICD-11.[308][309][310]
Società e cultura
Giovanni Nash, un matematico americano e destinatario congiunto del 1994 Premio Nobel per le scienze economiche, che aveva la schizofrenia. La sua vita è stata oggetto di 1998 prenotare, Una bella mente di Sylvia Nasar.
In 2002, il termine per la schizofrenia in Giappone è stato cambiato da seishin-bunretsu-byō (schizofrenia, illuminato. “malattia della scissione della mente”) a tōgō-shitchō-shō (schizofrenia, illuminato. “sindrome da integrazione-disregolazione”) per ridurre lo stigma.[311] Il nuovo nome interpretato anche come “disturbo dell'integrazione” è stato ispirato dal modello biopsicosociale; ha aumentato la percentuale di persone che sono state informate della diagnosi da 37 a 70% oltre tre anni.[286] Un cambiamento simile è stato fatto in Corea del Sud nel 2012 al disturbo di sintonizzazione.[287] Un professore di psichiatria, Jim Van Os, ha proposto di cambiare il termine inglese in sindrome dello spettro psicotico.[312] In 2013 con il DSM-5 recensito, il comitato DSM-5 era favorevole a dare un nuovo nome alla schizofrenia, ma lo riferì all'OMS.[313]
Negli Stati Uniti, il costo della schizofrenia, compresi i costi diretti (ambulatoriale, ricoverato, droghe, e assistenza a lungo termine) e costi non sanitari (forze dell'ordine, ridotta produttività sul posto di lavoro, e disoccupazione) - è stato stimato essere $62.7 miliardi in 2002.[314] Nel Regno Unito il costo in 2016 è stato stimato a 11,8 miliardi di sterline all'anno con un terzo di quella cifra direttamente attribuibile al costo dell'assistenza ospedaliera e sociale, e trattamento.[5]
Il libro A Beautiful Mind raccontava la vita di John Forbes Nash a cui era stata diagnosticata la schizofrenia e che vinse il Premio Nobel per le scienze economiche. Questo è stato successivamente trasformato nel film con lo stesso nome. Un precedente documentario è stato realizzato con il titolo A Brilliant Madness.
In 1964 un lungo caso di studio di tre maschi con diagnosi di schizofrenia che avevano ciascuno la convinzione delirante di essere Gesù Cristo è stato pubblicato come libro. Questo ha il titolo di I tre cristi di Ypsilanti, ed è uscito un film dal titolo Three Christs 2020. Tali delusioni religiose sono una caratteristica abbastanza comune nelle psicosi, inclusa la schizofrenia.[315][316]
La copertura mediatica relativa ad atti violenti da parte di persone affette da schizofrenia rafforza la percezione pubblica di un'associazione tra schizofrenia e violenza.[317] Tali resoconti sensazionalistici stigmatizzano la schizofrenia più di qualsiasi altra malattia mentale.[318] Nel Regno Unito vengono fornite linee guida per la segnalazione di diverse condizioni. Le sue campagne hanno mostrato una riduzione dei rapporti negativi.[318][319]
Direzioni di ricerca
UN 2015 La revisione Cochrane ha trovato prove poco chiare del beneficio delle tecniche di stimolazione cerebrale per trattare i sintomi positivi della schizofrenia, in particolare allucinazioni verbali uditive (AVH).[321] La maggior parte degli studi si concentra sulla stimolazione transcranica a corrente continua (tDCM), e stimolazione magnetica transcranica ripetitiva (rTMS).[322] Le tecniche basate sugli ultrasuoni focalizzati per la stimolazione cerebrale profonda potrebbero fornire informazioni per il trattamento degli AVH.[322]
Un'area di ricerca attiva a partire da 2020 è lo studio di potenziali biomarcatori che aiuterebbero nella diagnosi e nel trattamento della schizofrenia. I possibili biomarcatori includono marcatori di infiammazione,[323] neuroimaging,[324] fattore neurotrofico di origine cerebrale (BDNF),[325] e analisi del discorso. Alcuni marcatori infiammatori come la proteina C-reattiva sono utili per rilevare i livelli di infiammazione implicati in alcuni disturbi psichiatrici, ma non sono specifici del disturbo. Altre citochine infiammatorie risultano elevate nel primo episodio di psicosi e nelle recidive acute che si normalizzano dopo il trattamento con antipsicotici, e questi possono essere considerati indicatori di stato.[326] I deficit nei fusi del sonno nella schizofrenia possono servire come marker di un circuito talamocorticale alterato, e un meccanismo per la compromissione della memoria.[167] I microRNA sono molto influenti nello sviluppo neuronale precoce, e la loro interruzione è implicata in diversi disturbi del SNC; microRNA circolanti (cimiRNA) si trovano nei fluidi corporei come il sangue e il liquido cerebrospinale, e si ritiene che i cambiamenti nei loro livelli siano correlati ai cambiamenti nei livelli di microRNA in regioni specifiche del tessuto cerebrale. Questi studi suggeriscono che i cimiRNA hanno il potenziale per essere biomarcatori precoci e accurati in una serie di disturbi tra cui la schizofrenia.[327][328]
