Ultimo aggiornamento: agosto 17, 2026
Astratto
Le malattie del fegato sono un grave problema sanitario che mette a rischio la salute umana in tutto il mondo. Attualmente, Il trapianto allotrapianto di organo intero è il gold standard per il trattamento della malattia epatica allo stadio terminale. Una carenza di organi idonei, i costi elevati e le complicanze chirurgiche limitano l’applicazione del trapianto di fegato. La terapia con cellule staminali mesenchimali è stata considerata un promettente approccio alternativo per la malattia epatica allo stadio terminale. Alcuni studi clinici hanno confermato l’efficacia della terapia con MSC per le malattie del fegato, ma la sua applicazione non è stata promossa e approvata. Ci sono ancora molti problemi che dovrebbero essere risolti prima di utilizzare la terapia con MSC nelle applicazioni cliniche. Dovrebbero essere determinati i tipi di malattie epatiche più adatte per l’applicazione delle MSC, e la preparazione e l'attecchimento delle MSC dovrebbero essere standardizzati. Questi potrebbero essere dei colli di bottiglia che limitano l’uso delle MSC. Abbiamo indagato 22 completati e diversi studi clinici in corso per discutere queste domande da una prospettiva clinica. Abbiamo anche discusso gli importanti meccanismi attraverso i quali le MSC svolgono un ruolo terapeutico nelle malattie del fegato. Finalmente, abbiamo anche proposto nuovi approcci prospettici che possono migliorare l'effetto terapeutico delle MSC.
Sfondo
Con elevata morbilità e mortalità, le malattie del fegato rappresentano una grave minaccia per la salute umana. Molti stimoli, come l'epatite virale, abuso di alcol, droghe, malattie metaboliche, e attacco autoimmune, può innescare lesioni epatiche croniche/acute e infiammazioni, che provocano insufficienza epatica, cirrosi e carcinoma epatocellulare associato. Il trapianto di fegato ortotopico è l’unico trattamento efficace per la cirrosi epatica e l’insufficienza epatica. Tuttavia, il numero di organi donatori idonei è molto limitato. Gli adulti in lista d'attesa per il trapianto di fegato soffrono di un tasso di mortalità di quasi 11% [1]. I pazienti sono troppo deboli per aspettare organi donatori idonei, quindi si perde la migliore opportunità di trattamento. Inoltre, il trapianto di fegato è costoso e non è disponibile per tutti i pazienti. C’è un urgente bisogno di cercare un trattamento più efficace e fattibile per i pazienti con cirrosi epatica e insufficienza epatica.
Attualmente, terapia cellulare con epatociti, cellule emopoietiche, cellule immunitarie, le cellule progenitrici endoteliali e le cellule staminali mesenchimali sono state suggerite come una promettente terapia candidata per le malattie del fegato [2]. Un ampio corpus di studi ne ha analizzato vantaggi e svantaggi (Tavolo 1). Tra i tipi di cellule, Le MSC sono state le cellule più promettenti grazie ai loro numerosi vantaggi. (1) Le MSC possono essere isolate facilmente da un'ampia varietà di tessuti e possono essere espanse in vitro senza modificarne le proprietà. (2) Le MSC possono essere iniettate nei pazienti mediante trapianto allogenico a causa della loro bassa immunogenicità. Perciò, possiamo generare riserve di MSC che possiamo somministrare ai pazienti in qualsiasi momento. (3) Le MSC hanno proprietà di autorinnovamento e possono differenziarsi in più tipi cellulari. (4) I ricercatori hanno anche dimostrato la forte immunomodulazione delle MSC. (5) Le MSC possono anche produrre secretomi, compresi fattori solubili ed esosomi, che può favorire la rigenerazione e la riparazione delle lesioni. (6) Soprattutto, Le MSC possono migrare verso siti di lesione dove possono esercitare effetti protettivi. Perciò, Le MSC sono state utilizzate per trattare varie lesioni tissutali e malattie immuno-correlate negli studi clinici. Ad oggi, 321 gli studi clinici completati utilizzando le MSC sono stati riassunti in Fig. 1 secondo il sito https://clinictrials.gov/. Tra loro, ossa/cartilagine, le malattie cerebrali/Nerone e legate al sistema immunitario rappresentano quasi 50% di tutti gli studi clinici basati sulle MSC. Inoltre, lo abbiamo notato 16 gli studi clinici sono correlati a malattie correlate al fegato. Per le malattie del fegato, Tuttavia, sia il danno tissutale che l’iperattivazione dell’infiammazione vanno sempre di pari passo. Perciò, da ogni prospettiva, Le MSC sarebbero il miglior candidato per la terapia cellulare delle malattie del fegato. Tuttavia, ci sono ancora molti problemi, ed eventuali dubbi dovrebbero essere risolti prima dell'applicazione delle MSC in clinica.
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