Ultimo aggiornamento: agosto 17, 2026
New York, solo un paio di settimane dopo la presentazione di Dal-PLAQUE alla Società Europea di Cardiologia (ESC) Congresso 2011 anno, nuovo studio di imaging del paziente, trattati con esteri proteici di trasferimento del colesterolo (IMPOST) inibitore del dalcetrapib (Roche, Piacevole, California) ha mostrato, non è stata riscontrata alcuna evidenza di effetti avversi sulla parete arteriosa strutturale durante i due anni di trattamento [1].
Ricerca dalla placca Dal, опубликованные в сети 13 settembre 2011 nella Lancetta, hanno mostrato che c'era anche una riduzione dell'infiammazione nell'arteria carotide, così come una correlazione inversa tra colesterolo HDL e marcatori di infiammazione arteriosa nei pazienti, ricevere trattamenti per HDL.
“Con lo sviluppo delle molecole, come dalcetrapib, dopo il fallimento di torcetrapib, eravamo interessati a vedere, cosa succede in termini di efficienza e in termini di sicurezza”, Il ricercatore capo Dr. Zahi Fayyad (Scuola di Medicina del Monte Sinai di New York) ha detto a Heartwire . “Questi risultati ce lo danno fiducia, che le cose siano sicure ed efficaci. Le tecniche di visualizzazione ci permettono di esaminare, cosa succede ai farmaci mentre aspettiamo i risultati di campioni di grandi dimensioni 16 000-paziente”.
Dalcetrapib è il secondo inibitore CETP ad emergere dall’ombra del torcetrapib, наркотиков остановился в стадии клинической разработки, когда следователи обнаружили громких СЕТР ингибитор был связан с повышенным риском сердечно-сосудистых событий, несмотря на значительное увеличение HDL-холестерина. Dalcetrapib недавно получила новый импульс, тем не менее, когда исследователи сообщили об этом увеличился уровень ЛПВП-холестерина на 31%, e tutto questo senza modificare la pressione arteriosa sistolica e diastolica, Che cosa, si crede, dalla sospensione del torcetrapib. È stato mostrato torcetrapib, per indurre cambiamenti elettrolitici, такие как снижение калия и повышение уровня натрия, что неблагоприятно влияет на кровяное давление и привести к прогрессированию сонных интима-медиа толщины.
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Nello studio attuale, Fayyad e colleghi hanno condotto uno studio randomizzato, controllato con placebo, studio di fase 2b in 130 пациентов с ишемической болезнью сердца или эквивалент риска сердечно-сосудистых заболеваний. Пациенты получали dalcetrapib 600 mg / сут или плацебо в течение 24 mesi. Исследователи провели два изображения тестов, risonanza magnetica (risonanza magnetica) per due anni e tomografia ad emissione di positroni / tomografia computerizzata (PAT / CT) a sei mesi, per valutare le misure strutturali e infiammatorie dell'aterosclerosi.
Пример МРТ изображений из пациентов в начале исследования (слева) и обрабатывают dalcetrapib 600 мг в течение 24 mesi (справа) показывает регрессии в общей площади сосуда (верхняя часть). МРТ метрики, utilizzati come endpoint vengono visualizzati nel pannello inferiore. Il confine esterno del muro è indicato in verde. Il bordo interno del muro è contrassegnato in giallo. Area totale della nave = area libera + zona muraria. Indice di parete normalizzato: area della parete divisa per l'area totale del vaso ed è un rapporto senza unità di misura. [Fonte: д-р Захи Файяд]
Лечение dalcetrapib увеличился HDL-холестерина и аполипопротеина А1 уровне 31% E 10% соответственно, и статистически значимое увеличение по сравнению с плацебо.
Progettato per due anni I risultati sono stati mostrati, che c'è stato un cambiamento nella dimensione del consiglio nei pazienti, ricevere dalcetrapib. Proposte modifiche strutturali al consiglio, что не только атеросклероз остановился, но не было регрессии заболевания. Общая площадь стен оценивается МРТ была значительно уменьшена у пациентов, получавших dalcetrapib по сравнению с лицами, ricevere un placebo. Nei pazienti con dalcetrapib, variazione dell’area totale dei vasi rispetto al placebo -4,01 mm2, e non c'era alcuna tendenza a ridurre l'area della parete e l'indice della parete normalizzato. Статистические оценки показали, что все три переменные не выходят за рамки “без ущерба” границ, установленных до unblinding судебного разбирательства.
В редакционной статье, accompagnamento allo studio [2], Dott. Eric Stroes e Diederik van Wijk (Centro medico accademico, Amsterdam, I Paesi Bassi) scrivere, Cos'è questo “incoraggiante”, что dalcetrapib не привели к прогрессированию области сосудистой стенки, которая будет указывают наружу ремоделирования при атеросклерозе. С torcetrapib, non vi è stata alcuna progressione dello spessore dell'arteria carotide comune valutata mediante ecografia intravascolare (VSUZI), notano.
Infiammazione e RISULTATI
Gli investigatori della placca hanno anche valutato le misure dell'infiammazione utilizzando le scansioni PET / TC con 18F-fluorodesossiglucosio (18F-FDG). Per il filo cardiaco, Ha spiegato Fayyad, что 18F-ФДГ является глюкоза аналоговых что занимают клеток и захваченные, а не обрабатывается для сотовых энергии. Макрофаги являются наиболее активных клеток для поглощения 18F-ФДГ, quindi una diminuzione del 18F-FDG significherà una diminuzione delle cellule infiammatorie dei macrofagi. A sei mesi, gli scienziati hanno osservato una riduzione dell'assorbimento di 18F-FDG nei pazienti, ricevere dalcetrapib, avendo installato, il che suggerisce che l’HDL abbia un effetto antinfiammatorio.
I ricercatori hanno osservato una correlazione inversa tra gli aumenti del colesterolo HDL, e assorbimento del 18F-FDG. Большие увеличения HDL-холестерина у пациентов были связаны с меньшим воспалением измеряется ПЭТ / CT, нахождение связей структурных изменений в артерии с мерами воспаления. Файяд заявил, che le lesioni con regressione della placca stessa vengono valutate in base all'area totale della parete, anche le lesioni con minore infiammazione misurate mediante PET / КТ в шесть месяцев.Исследователи не наблюдали снижение С-реактивного белка (СРБ) уровнях, но Файяд заявил СРБ является маркером лучше системного воспаления, а не воспаление в стенке артерии.
Studio, Fayyad ha detto a Heartwire, ha importanti implicazioni per lo sviluppo di molecole future, e forme non invasive di imaging consentono ai ricercatori, per risparmiare tempo e denaro, ottenendone un'istantanea, cosa succede nell'arteria, in un minor numero di pazienti, in attesa dei risultati di studi più ampi.
“Dal punto di vista clinico, Gli inibitori della CETP rappresentano un’importante classe di farmaci”, ha aggiunto.
Nel loro editoriale, Nota di Stroes e van Wijk, Che cosa “La giuria è ancora incerta sul significato clinico della protezione cardiovascolare del dalcetrapib”, nonostante questi dati, Fayyad e colleghi sono incoraggianti, con il risultato di “noi un gradino più in alto nella scala della ricerca CETP dopo la sua caduta libera 2006 anno. ” Verdetto finale, Tuttavia, non sarà noto fino a ulteriori RISULTATI, основные показатели заболеваемости и смертности в настоящее время исследования поступления острым коронарным синдромом (ОКС) больных, завершено в 2013 anno. Gli investigatori di Dal-RESULTS intendono procedere in merito 16 000 pazienti e testare l’aggiunta di dalcetrapib alla terapia farmacologica standard per ridurre gli eventi cardiovascolari.
Положительные данные из определения эффективности и переносимости СЕТР Торможение с Anacetrapib (DEFINE) испытание, исследование, проведенное тестирование ингибитор СЕТР anacetrapib (Merck, Whitehouse Station, New Jersey) nei pazienti con malattia coronarica, è stato introdotto anche di recente, с изучением следователи отчетности значительное увеличение HDL-холестерина без каких-либо вне целевой повышению артериального давления, которые мешали torcetrapib.
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