Ultimo aggiornamento: agosto 17, 2026
Identificazione di cellule staminali multipotenti nel tessuto cerebrale umano dopo un ictus
Le regioni perivascolari del cervello ospitano cellule staminali multipotenti. Abbiamo precedentemente dimostrato che anche i periciti cerebrali vicino ai vasi sanguigni sviluppano multipotenza a seguito di ischemia sperimentale nei topi e queste cellule staminali multipotenti indotte dall'ischemia (iSC) possono contribuire alla neurogenesi. Tuttavia, è essenziale comprendere i tratti delle iSC nel cervello umano post-ictus per possibili applicazioni nelle terapie basate sulle cellule staminali per i pazienti colpiti da ictus. In questo studio, riportiamo per la prima volta che le iSC possono essere isolate dal cervello umano post-ictus. ISC presunti sono stati derivati da tessuto cerebrale post-ictus ottenuto da pazienti anziani con ictus che richiedevano craniectomia decompressiva e lobectomia parziale per infarto cerebrale diffuso. L'immunoistochimica ha mostrato che queste iSC erano localizzate vicino ai vasi sanguigni all'interno di aree post-ictus contenenti neuroni apoptotici/necrotici ed esprimevano sia il marcatore delle cellule staminali nestina che diversi marcatori pericitici. Gli iSC isolati esprimevano questi stessi marcatori e dimostravano un elevato potenziale proliferativo senza perdita di stelo. Inoltre, gli iSC isolati esprimevano altri marcatori di cellule staminali, come Sox2, c-myc, e Klf4, e differenziato in più cellule in vitro, compresi i neuroni. Questi risultati mostrano che gli iSC, che sono probabilmente derivati dei periciti cerebrali, sono presenti nel cervello umano post-ictus. Questo studio suggerisce che gli iSC possono contribuire alla riparazione neurale nei pazienti con ictus.
Introduzione
L'ictus ischemico spesso provoca gravi e irreversibili danni al sistema nervoso centrale (Sistema nervoso centrale) disfunzione. Mentre un numero crescente di pazienti affetti da ictus ora beneficiano di trattamenti come l’intervento neuroendovascolare e la terapia trombolitica [1,2], molti soffrono ancora di sequele permanenti a causa della finestra temporale limitata per queste terapie e delle frequenti ricanalizzazioni infruttuose.
Le terapie basate sulle cellule staminali sono emerse come una promettente opzione terapeutica alternativa per i pazienti con ictus ischemico. Tra diversi tipi di cellule staminali, cellule staminali/progenitrici neurali (NSPC) sono un forte candidato terapeutico perché possono differenziarsi in vari tipi di cellule neurali, compresi i neuroni. Prove sempre più numerose indicano che gli NSPC sono presenti non solo nei roditori [3–7] ma anche nel sistema nervoso centrale umano [8–10]. Precedenti esperimenti sui roditori hanno anche dimostrato che molti tipi di cellule nel cervello sano maturano, come gli astrociti nella zona subventricolare (SVZ) [3,4], cellule ependimali [7], cellule precursori degli oligodendrociti [5], e glia residente [11], sono potenziali fonti di NSPC.
Sebbene l’origine precisa degli NSPC in condizioni patologiche rimanga poco chiara, utilizzando un modello murino di infarto cerebrale, abbiamo precedentemente segnalato che i periciti cerebrali vicino ai vasi sanguigni hanno sviluppato attività di cellule staminali multipotenti in risposta all'ischemia/ipossia e si sono differenziati in vari lignaggi neurali [12,13]. Questi risultati indicano che le cellule staminali multipotenti indotte dall'ischemia (iSC) originari dei periciti (iPC) funzionano come NSPC nei topi e possono contribuire alla rigenerazione neurale [12–14].
Tuttavia, non è chiaro se i periciti possano anche passare alla multipotenza nel cervello umano dopo un ictus. Inoltre, è essenziale comprendere la regolazione della proliferazione e differenziazione delle cellule iSC umane per possibili applicazioni nella terapia dell'ictus basata sulle cellule staminali. Sebbene il nostro studio precedente abbia identificato cellule nestina+ presumibilmente contenenti popolazioni iSC nei cervelli umani sottoposti ad autopsia post-ictus [15], non esiste ancora alcuna prova diretta che le iSC siano presenti o indotte nel cervello umano dopo un ictus.
In questo studio, utilizzando campioni di cervello ottenuti da pazienti con ictus che necessitavano di lobectomia parziale e di craniectomia decompressiva per infarto cerebrale diffuso, abbiamo studiato se gli iSC possono essere isolati dal cervello umano dopo un ictus. Abbiamo poi esaminato la localizzazione, modelli di espressione genica, potenziale proliferativo, e multipotenza degli iSC umani.
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