Ultimo aggiornamento: agosto 17, 2026
Astratto
La cirrosi epatica è una delle principali cause di mortalità e una causa comune di varie malattie epatiche progressive. Poiché il trattamento efficace è attualmente limitato al trapianto di fegato, la terapia alternativa basata sulle cellule staminali ha suscitato interesse grazie ai risultati promettenti degli studi preclinici e clinici. Tuttavia, c’è ancora molto da capire riguardo ai precisi meccanismi d’azione. Numerose cellule staminali di diversa origine sono state utilizzate per la rigenerazione epatica con diversi gradi di successo. La presente revisione presenta una sinossi della ricerca sulle cellule staminali per il trattamento dei pazienti con cirrosi epatica in base al tipo di cellula staminale. Gli studi clinici fino ad oggi sono riassunti brevemente. Finalmente, vengono discusse le questioni da risolvere e le prospettive future per quanto riguarda le applicazioni cliniche.
- Introduzione
La fibrosi epatica deriva da una lesione prolungata, che può essere causato da vari fattori come i virus, droghe, alcol, malattie metaboliche, e attacchi autoimmuni [1]. L'esposizione prolungata a questi fattori dannosi provoca l'apoptosi degli epatociti, reclutamento di cellule infiammatorie, compromissione delle cellule endoteliali, E, infine, attivazione delle cellule stellate epatiche, le principali cellule coinvolte nella fibrosi epatica. La fibrosi epatica è una sorta di formazione di tessuto cicatriziale in risposta al danno epatico [2–9]. Istologicamente, è causata da uno squilibrio tra sintesi e degradazione della matrice extracellulare [10–12].
La cirrosi epatica è una condizione in cui il tessuto cicatriziale sostituisce il tessuto sano del fegato e, a seguito della lesione, si sviluppano noduli rigenerativi con bande fibrose circostanti [13]. La cirrosi è la fine comune della malattia epatica progressiva di varie cause, con conseguente insufficienza epatica cronica che comporta complicazioni come l'encefalopatia epatica, peritonite batterica spontanea, ascite, e varici esofagee [14]. Purtroppo, la maggior parte dei casi si trova solitamente in uno stato irreversibile al momento della diagnosi. Nonostante gli attuali progressi nella sua gestione [15, 16], La cirrosi è stata la quattordicesima causa di morte nel mondo 2012 [17]. È noto che il trapianto di fegato ortotopico è l’unica soluzione definitiva alla cirrosi allo stadio terminale.
Tuttavia, diversi problemi impediscono l'applicazione prevalente della procedura, compreso il rigetto immunologico e la scarsità di fonti di donatori [18].
Infatti, il fegato ha una capacità rigenerativa intrinseca ad un livello sostanziale [19], E, così, la cessazione di questi fattori dannosi può impedire l’ulteriore progressione della fibrosi e in alcuni casi invertire la situazione [20]. Nei casi in cui la proliferazione degli epatociti è insufficiente per il recupero da danno epatico, cellule progenitrici epatiche residenti bipotenti (LPC) vengono attivati e partecipano alla rigenerazione epatica differenziandosi in epatociti e cellule epiteliali biliari [19, 21–23]. Tuttavia, la fibrosi è inevitabile quando la rigenerazione è superata dalla distruzione. I segni clinici di insufficienza epatica compaiono solitamente dopo circa 80 A 90% del parenchima è stato distrutto.
Il trapianto di epatociti è stato proposto come approccio alternativo al trapianto, poiché è stato dimostrato che gli epatociti sono fortemente associati alla riparazione del fegato [24–28]. Mentre il trapianto di epatociti è sicuro nell’uomo, la sua applicabilità rimane limitata a causa della disponibilità di organi, fallimento dell’attecchimento del donatore, debole vitalità nella coltura cellulare, e vulnerabilità ai danni da crioconservazione [25, 26, 29–32].
Al posto degli epatociti, il trapianto di cellule staminali ha mostrato un potenziale terapeutico per il miglioramento della funzionalità epatica secondo recenti studi sperimentali e studi sull'uomo [20, 26, 33–40]. Anche se rimangono poco chiari, i principali meccanismi potenziali sono stati proposti come duplici; uno è il miglioramento dei microambienti attraverso effetti paracrini, e l'altro è la sostituzione degli epatociti funzionali [20].
Ad oggi, diversi tipi di cellule staminali sono stati studiati per la loro fattibilità terapeutica e il potenziale clinico nella cirrosi epatica [41–43]. Il presente articolo esamina brevemente la letteratura attuale in base ai tipi di cellule staminali e discute le prospettive future della terapia basata sulle cellule staminali nella cirrosi epatica.
- Fonti di cellule staminali
Gli epatociti ottenuti tramite autopsia di pazienti sottoposti a trapianto di midollo osseo hanno suggerito che si tratti di cellule pluripotenti nel midollo osseo [44, 45]. Attualmente, è noto che almeno tre tipi di cellule derivate dal midollo osseo si differenziano in cellule simili agli epatociti (HLC): cellule staminali emopoietiche (HSC), cellule staminali mesenchimali (MSC), e cellule progenitrici endoteliali (EPC), sebbene i primi studi di infusione non abbiano discriminato l'origine di quelle cellule dalle cellule stromali derivate dal midollo osseo con qualche miglioramento [32, 46–52]. Un gran numero di studi preclinici hanno dimostrato la fattibilità delle HSC, MSC, ed EPC per ripristinare la funzionalità epatica in modelli di danno epatico [53–57]. Inoltre, altre cellule staminali comprese le cellule staminali embrionali (ESC) e cellule staminali pluripotenti indotte (iPSC) possono anche essere differenziati in HLC [58–60]. Le HLC possono contribuire al rimodellamento del fegato cirrotico [20, 61–68].
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