Confronto tra cellule staminali mesenchimali allogeniche e autologhe derivate dal midollo osseo rilasciate mediante iniezione transendocardica in pazienti con cardiomiopatia ischemica: lo studio randomizzato POSEIDON.
Cellule staminali mesenchimali (MSC) sono in fase di valutazione come terapia per la cardiomiopatia ischemica (ICM). Sono possibili sia terapie autologhe che allogeniche per le MSC; Tuttavia, la loro sicurezza ed efficacia non sono state confrontate.
OBBIETTIVO:
Testare se le MSC allogeniche sono sicure ed efficaci quanto le MSC autologhe pazienti con ventricolo sinistro (LV) disfunzione dovuta all’ICM.
PROGETTO, COLLOCAMENTO, E PAZIENTI:
Una fase 1/2 confronto randomizzato (Studio POSEIDONE) in un ospedale di riferimento statunitense per cure terziarie di MSC allogeniche e autologhe in 30 pazienti con disfunzione ventricolare sinistra dovuta a ICM tra aprile 2, 2010, e settembre 14, 2011, con follow-up a 13 mesi.
INTERVENTO:
Venti milioni, 100 milioni, O 200 milioni di cellule (5 pazienti in ciascun tipo di cellula per livello di dose) sono stati rilasciati mediante iniezione transendocardica di cellule staminali 10 Siti LV.
PRINCIPALI MISURE DI RISULTATO:
Incidenza di eventi avversi gravi emergenti dal trattamento nei trenta giorni successivi al cateterismo (SAE). Le valutazioni di efficacia includevano il test del cammino di 6 minuti, picco di esercizio VO2, Minnesota: questionario sulla convivenza con l'insufficienza cardiaca (MLHFQ), Lezione della New York Heart Association, Volumi BT, frazione di eiezione (EF), difetto di potenziamento precoce (EED; dimensione dell'infarto), e indice di sfericità.
RISULTATI:
Entro 30 giorni, 1 paziente in ciascun gruppo (tasso di SAE emergente dal trattamento, 6.7%) è stato ricoverato in ospedale per insufficienza cardiaca, inferiore al tasso di eventi di arresto prespecificato di 25%. L’incidenza a 1 anno degli SAE è stata 33.3% (n = 5) nel gruppo allogenico e 53.3% (n = 8) nel gruppo autologo (P = .46). A 1 anno, non sono stati osservati SAE di aritmia ventricolare tra i destinatari allogenici rispetto a 4 pazienti (26.7%) nel gruppo autologo (P = .10). Rispetto al basale, La terapia autologa ma non allogenica con MSC è stata associata a un miglioramento nel test del cammino di 6 minuti e nel punteggio MLHFQ, ma nemmeno un miglioramento del VO2 max durante l'esercizio. Le MSC allogeniche e autologhe hanno ridotto l’EED media del -33,21% (95% CI, Da −43,61% a −22,81%; P < .001) e indice di sfericità ma non ha aumentato l'EF. Le MSC allogeniche hanno ridotto i volumi telediastolici del ventricolo sinistro. MSC a bassa concentrazione (20 milioni di cellule) ha prodotto le maggiori riduzioni dei volumi del VS e un aumento dell’EF. Le MSC allogeniche non hanno stimolato reazioni alloimmuni specifiche del donatore significative.
CONCLUSIONI:
In questo studio in fase iniziale su pazienti con ICM, l'iniezione transendocardica di MSC allogeniche e autologhe senza un controllo con placebo erano entrambe associate a bassi tassi di SAE emergenti dal trattamento, comprese le reazioni immunologiche. In totale, L’iniezione di MSC ha influenzato favorevolmente la capacità funzionale del paziente, qualità della vita, e rimodellamento ventricolare.
