Ultimo aggiornamento: agosto 17, 2026
Astratto
Liver cirrhosis is a leading cause of mortality worldwide. Anche se curabile con il trapianto di fegato, è improbabile che la qualità della vita diminuisca in tutti i pazienti dopo cinque anni. La carenza di donatori compatibili e l’alto rischio di complicanze associate all’intervento chirurgico limitano ulteriormente il potenziale terapeutico del trapianto. Since adult stem cells can be effectively differentiated into hepatocyte-like cells, the potential to translate this utility as a therapeutic alternative has been considerably explored. The bone marrow serves as an ideal source of Hematopoietic Stem Cells (HSC) and Mesenchymal Stem Cells (MSC). Although both of these cells have in vivo ability to generate hepatocytes-like cells, MSCs are more potent. Autologous and allogeneic adult stem cell-based therapies have shown promising results in restoring liver function in cirrhosis patients. Tuttavia, there is still a lack of consensus with regards to the optimum standardization of stem cell source, tipo, dosaggio, and mode of transplantation. Esistono molte variazioni tra i diversi studi clinici condotti e ciò ostacola la realizzazione clinica tradizionale della terapia basata su cellule staminali adulte per la cirrosi epatica. Così, questo articolo tenta di rivedere e consolidare le varie fonti cellulari, tipo, dose, e le modalità di somministrazione delle permutazioni nei vari studi clinici pubblicati fino ad oggi.
Introduzione
La cirrosi epatica è una condizione patologica allo stadio terminale che deriva da una serie di malattie epatiche croniche. Molti prodotti chimici, virus e sostanze tossiche sono stati associati allo sviluppo della cirrosi. Di solito è caratterizzata da necrosi epatocitaria, defenestrazione, la deposizione di collagene contribuisce alla fibrosi che alla fine porta alla perdita cumulativa della funzionalità epatica [1,2]. Inoltre, liver cirrhosis is also characterized by the formation of regenerative nodules that eventually replace the entire liver architecture, leading to decreased blood flow throughout the liver [1]. Besides reduced quality of life, individuals with liver cirrhosis also have an increased risk of liver cancer. Di conseguenza, liver cirrhosis accounts for more than one million worldwide deaths annually and an even greater disease-associated morbidity burden [3]. The treatment of cirrhosis is designed to hinder further liver damage, treat cirrhotic complications and prevent liver cancer. Unfortunately various therapeutic-associated limitations have led to the increase in fatality rates over the years [4].
At present the only effective therapeutic option is Orthotopic Liver Transplantation (OLT). OLT for liver cirrhosis result in a 5-year survival rate of about 70%.
Tuttavia, the efficacy and widespread application of OLT is hampered by the shortage of matching donors, surgery-associated morbidities and risk of graft-rejection [5,6]. These limitations have driven researchers and clinicians to develop novel therapeutic strategies to reduce the morbidity and mortality burden of the disease.
Terapia con cellule staminali has emerged as an attractive therapeutic approach for a myriad of life-threatening diseases in recent years. Nello specifico, cell-based therapies for liver cirrhosis have successfully progressed from preliminary laboratory and pre-clinical evaluations. Several studies have demonstrated that residential and non-residential liver stem cells have the ability to differentiate into hepatocyte-like cells or bile duct epithelial cells, e più pertinentemente ripristinare la funzionalità epatica [7-11]. L’azione meccanicistica del ripristino della funzionalità epatica mediato dalle cellule staminali nella cirrosi epatica non è stata completamente definita. Tuttavia, sono stati proposti diversi meccanismi. Alcuni studi suggeriscono la presenza di segnali autocrini, per cui la transizione delle cellule staminali in cellule simili agli epatociti è indotta dalla secrezione del fattore di crescita degli epatociti (HGF) [12,13]. Al contrario, alcuni studi postulano che la segnalazione paracrina media la rigenerazione del fegato attraverso la rivascolarizzazione e migliora il ripopolamento delle cellule endogene nel tessuto necrotico attraverso la secrezione di varie citochine e fattori di crescita [6,14].
Le cellule staminali possono anche attenuare la fibrogenesi epatica inibendo l'attivazione delle cellule stellate epatiche (cellule responsabili della secrezione di componenti della matrice extracellulare che includono collagene e glicoproteine adesive) tramite citochine derivate da cellule staminali e fattori di crescita come IL6, IL10, TNFα e HGF. Per esempio, L'HGF sopprime direttamente l'attivazione delle cellule stellate epatiche bloccando la chinasi extracellulare regolata dal segnale (ERK) e fattore di crescita trasformante (TGF-β) vie di segnalazione [15-17].
Varie fonti e tipi di cellule staminali sono state identificate come potenziali terapie cellulari per la gestione dell’insufficienza epatica o della cirrosi (Figura 1). È stato dimostrato che le cellule staminali embrionali e le cellule staminali pluripotenti indotte sono più potenti nel contesto della loro capacità di differenziarsi in cellule simili agli epatociti in entrambi i casi., animali ed esseri umani. Tuttavia, instabilità genomica, Il rischio oncogenico e le questioni etiche continuano a limitarne la diffusa traduzione clinica [18,19] . Al contrario, the application of multipotent adult stem cells has been identified as being safe with no significant ethical constraints. Various obstacles such as limited knowledge in stem cell biology, insufficient cell number and technological challenges surrounding in vitro expansion that previously hampered the utility of these cells have been supplanted in recent years. Di conseguenza, a number of studies involving adult stem cell-based therapy of liver cirrhosis patients have shown promising results without significant clinical impediments [20].
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