Dans de nombreuses maladies pulmonaires, insuffisant les cellules souches permettent aux dommages de progresser, mais les chercheurs ont développé un traitement ciblant les poumons, petite molécule ressemblant à un médicament pour stimuler la croissance des cellules souches pulmonaires, selon les données publiées dans les Actes de la National Academy of Sciences.
Les chercheurs ont identifié la dipeptidyl peptidase 4 (DPP4) les inhibiteurs comme outils potentiels pour aider à promouvoir la production de cellules souches dans les voies respiratoires inférieures appelées AEC2. On pense que le dysfonctionnement de l’AEC2 joue un rôle clé dans la pathogenèse de la fibrose pulmonaire idiopathique, les chercheurs ont noté dans l’étude. Ils ont créé un nouvel inhibiteur de la DPP4 hautement soluble, connu sous le nom de NZ-97, qui pourrait être administré par injection intratrachéale..
Dans un modèle murin de maladie pulmonaire, Le NZ-97 a induit la croissance des cellules AEC2 et amélioré les tissus pulmonaires endommagés. “Surtout, Le NZ-97 a démontré une bonne tolérance lorsqu'il est administré quotidiennement par voie intratrachéale chez des animaux naïfs,” les chercheurs ont écrit dans l'étude.
En outre, 1 mois de traitement avec 0.5 mg/kg de NZ-97 tous les quatre jours n'ont montré aucun changement détectable dans la structure alvéolaire, inflammation accrue, ou hyperplasie cellulaire.
La recherche actuelle “identifie un nouveau mécanisme pour favoriser la réparation alvéolaire” et traiter non seulement la fibrose pulmonaire idiopathique (FPI) mais potentiellement d'autres maladies pulmonaires, comme la maladie pulmonaire obstructive chronique, Bols de côté.
“Nous avons rapporté ici un prototype de médicament, NZ-97, une molécule délivrée localement et retenue dans les poumons qui inhibe la DPP4 dans lela lumière du poumon,” Bollong. Le médicament prototype NZ-97 est chimiquement similaire au CMR316, un nouveau candidat-médicament clinique des chercheurs de Calibr-Skaggs dont la phase est prévue pour démarrer 1 essai clinique plus tard au cours de l'été 2024, selon Bollong.
Le CMR316 est conçu pour être administré une fois par semaine sous forme de brouillard via un nébuliseur. “Si le CMR316 démontre une efficacité amélioratrice dans la FPI, cela pourrait fournir une nouvelle voie pourr régénérer le poumon et pourrait être ajouté aux médicaments antifibrotiques standards pour retarder, voire potentiellement inverser la progression de la maladie.,” Bollong a déclaré à Medscape Medical News.
“Le principal défi sera de comprendre si le mécanisme régénérateur identifié montrera une efficacité amélioratrice dans un essai clinique.,” Bols de côté. “Bien que nous ayons montré des effets sur des modèles animaux et sur des cellules dérivées de patients, le degré et la durée de l'effet amélioré chez les patients seront finalement déterminés en clinique.”
Regarder vers l'avenir, la phase CMR316 1 l'essai clinique est conçu pour évaluer la sécurité et l'engagement cible, Bollong a déclaré à Medscape Medical News. Le laboratoire de Bollong continue également de collaborer avec Calibr pour développer d’autres approches régénératrices du traitement des maladies d’autres organes., il a dit.
Répondre au besoin de traitement régénératif
L'étude actuelle et les recherches en cours sur le NZ-97 répondent au besoin de thérapies régénératives dans les maladies pulmonaires., dit Dharani K.. Narendra, MARYLAND, du Baylor College of Medicine, Houston, Texas, dans une interview.
“Identifier les inhibiteurs de la DPP4, pen particulier NZ-97, comme agents potentiels d'expansion du type 2 cellules épithéliales alvéolaires (AEC2) représente une stratégie thérapeutique prometteuse pour stimuler la régénération de l’épithélium alvéolaire endommagé,” elle a dit. “Les AEC2 jouent un rôle crucial dans la réparation des poumonsr, et les cibler pourrait potentiellement améliorer diverses maladies pulmonaires pour lesquelles il manque actuellement des traitements efficaces.,” elle a expliqué.
“Inhibiteurs de la DPP4are bien établi dans le diabète gestion et ont des actions biologiques connues; cependant, la réutilisation réussie et l'efficacité du NZ-97 dans la promotion la réparation des poumons est surprenant dans une certaine mesure,” dit Narendra. “Ce suLa surprise découle de la nouvelle application de ce médicamentcation et efficacité dans un contexte pulmonaire, montrant un potentiel significatif là où les inhibiteurs traditionnels de la DPP4 nécessitaient des niveaux plus élevés, doses potentiellement dangereuses pour obtenir des effets similaires,” elle a dit.
La recherche devrait-elle s’avérer fructueuse, Le NZ-97 pourrait offrir des avantages cliniques substantiels pour le traitement des maladies pulmonaires telles que la FPI et d'autres affections impliquées.g lésions alvéolaires. En améliorant la prolifération AEC2, Le NZ-97 peut améliorer les résultats pour les patients en atténuant les lésions pulmonaires et en favorisant la réparation régénérative, réduisant éventuellement la dépendance à des traitements plus invasifs comme transplantation pulmonaire.
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