Base juridique pour la conduite d'essais cliniques de médicaments

 

En biologie médicale, il est impossible de mener des recherches fondamentales et d'appliquer leurs résultats au traitement sans les expériences sur les humains, connu sous le nom “études cliniques” ou “expériences sur des êtres humains.”

 

De telles expériences ne peuvent remplacer la recherche sur les tissus in vitro ou sur les animaux de laboratoire. (y compris les primates), parce que l'animal diffère de l'humain par des caractéristiques anatomiques, physiologique, et caractéristiques pharmacocinétiques, et aussi par la réaction des organes et des systèmes en médecine. Par exemple, on sait que la thalidomide est inoffensive pour les rongeurs, mais a un effet tératogène chez l'homme; la morphine calme et excite les chats humains, l'insuline est très toxique pour les cobayes et les hamsters, mais absolument indispensable pour soigner les personnes souffrant de diabète. En outre, certaines maladies sont propres à l'homme, et ils ne peuvent pas être simulés sur des animaux de laboratoire. Même dans les études menées sur des volontaires sains, il est difficile de reproduire de manière fiable les effets que provoquera le médicament chez les patients..

 

Les études cliniques chez l'homme sont fondamentalement des activités scientifiques, sans lequel il est impossible d'obtenir, et la sélection de nouveaux, des médicaments plus efficaces et plus sûrs, ainsi que “purification” de médecine des vieux médicaments inefficaces.

 

Récemment, le rôle des essais cliniques a également augmenté en raison de l'introduction de la santé publique pratique de la médecine factuelle, la principale étant l'adoption de décisions cliniques spécifiques pour les soins aux patients ne repose pas tant sur l'expérience personnelle du médecin que sur la base de preuves scientifiques prouvées et d'expériences fortement contrôlées.

 

Cependant, étant donné que la conduite d’essais cliniques est essentielle à l’étape finale de l’étude de cas, leur conduite est dangereuse et n'est pas vaine pour ceux qui servent de matériau à de telles expériences. Toute expérience comporte un élément de risque plus ou moins grand pour le patient. La nature même de la relation entre le chercheur et le sujet fait que l'objectif d'une recherche significativement différente: si le premier est au premier plan – apporter de nouvelles connaissances, puis le deuxième, naturellement – état de santé amélioré. Ce, bien sûr, ce n'est pas une question de cruauté, malice, ou indifférence à l'égard de qui mène une expérience, et le conflit d'intérêts objectivement existant qui soulève un certain nombre de questions juridiques, questions éthiques et déontologiques: si les expériences cliniques sur les humains sont acceptables, et si c'est le cas, quelles devraient être les restrictions et les conditions de leur mise en œuvre? How to reduce the potential risk to the patient’s condition to ensure confidentiality? Comme médicaments pour tests génétiques sur des volontaires sains? Comment éviter une éventuelle utilisation abusive de la recherche? Comment organiser l'étude, en tenant compte des particularités du droit et des conditions sociales des différents pays, ainsi que d'observer et de protéger les droits des personnes qui y ont participé?

 

Ces questions et bien d’autres nécessitent une attention particulière et font l’objet de l’apprentissage d’un nouveau domaine de connaissance appelé bioéthique.. Sous ce terme très général, l'introduction du Van Rensellerom Potter dans 1974, nous comprenons le “analyse systématique de l'action humaine en biologie et en médecine à la lumière des valeurs et principes moraux.” Bioéthique (parfois appelée éthique biomédicale), qui connaît désormais une croissance rapide dans le monde entier, engagé non seulement dans la recherche, mais également dans le développement de voies et moyens pour résoudre les situations problématiques qui surviennent dans la pratique et la santé et dans le domaine des nouvelles technologies médicales.

 

Au cours des dernières décennies, Pratique mondiale de promotion et de protection des droits de l'homme, un aspect de plus en plus important est qu'une part extrêmement importante de ces droits, qui est mis en œuvre (ou non mis en œuvre) dans le domaine de la biomédecine. Cette zone comprend, premièrement, les problèmes qui surviennent quand et où et quand une personne agit lorsque le patient interagit avec le médecin et avec les services de santé en général. Deuxième, cela inclut tout ce qui concerne la protection des droits de l'homme et de la dignité, lorsqu'il est exposé aux nouvelles technologies médicales. Ici c'est souvent le sujet – une fête d'expériences biomédicales. Cependant, dans la pratique, il est difficile de faire la distinction entre les soins médicaux ordinaires et la médecine de haute technologie, parce que la pratique médicale moderne est de plus en plus étroitement liée aux expériences scientifiques et aux tests de nouveaux médicaments et technologies médicales pour les humains.

 

Les principes éthiques et juridiques fondamentaux régissant la conduite des essais cliniques ont été formulés dans la Déclaration d'Helsinki de l'Association médicale mondiale adoptée lors de la 18e Assemblée générale de l'Association médicale mondiale en juin. 1964 (Modifié: 29 ème Assemblée générale de l’Association médicale mondiale à Tokyo en octobre 1973, 35ème Assemblée Générale de l'AMM à Venise, Italie, en octobre 1983, 41 ème Assemblée générale de l’Association médicale mondiale à Hong Kong en septembre 1989, 48ème Assemblée Générale de l'AMM, Somerset – Ouest, L'Afrique du Sud en octobre 1996 et 52 ème Assemblée générale de l'Association médicale mondiale à Édimbourg, Écosse, en octobre 2000)

 

Il stipule que la recherche biomédicale impliquant des sujets humains doit se conformer aux principes scientifiques généralement reconnus., être basé sur des expériences en laboratoire et sur des animaux correctement réalisées, ainsi qu'une connaissance adéquate de la littérature scientifique. Ils doivent être effectués par du personnel qualifié sous la supervision d'un médecin expérimenté.. Dans tous les cas, la responsabilité du patient est un médecin, mais pas le patient, bien que le sujet ait donné son consentement éclairé.

 

Dans toute recherche impliquant des sujets humains, chaque participant potentiel doit être correctement informé des objectifs, méthodes, bénéfices attendus de la recherche et associés à la participation à l’étude des risques et des inconvénients. Les participants doivent être conscients qu'ils ont le droit de s'abstenir de participer à l'étude et qu'ils peuvent à tout moment après le début retirer leur consentement et refuser de poursuivre l'enquête.. Then the doctor must obtain from the subject’s freely given informed consent in writing.

 

La recherche biomédicale impliquant des sujets humains ne peut être menée légalement, si les risques pour les sujets de recherche sont disproportionnés par rapport à l'importance des objectifs de l'expérience. Dans toute recherche biomédicale, la vie et la santé des sujets sont toujours au-dessus des intérêts de la science et de la société..

 

Les principes énoncés dans la Déclaration d'Helsinki ne sont que des dispositions de recommandation., mais son importance pour le droit moderne ne peut être surestimée. N'importe quel pays, fabricant, les scientifiques médicaux doivent mener des recherches conformément à ces règles s’ils veulent que leurs résultats soient acceptés par la communauté internationale. Que la Déclaration d'Helsinki de l'Association Médicale Mondiale a constitué la base de toutes les lois ultérieures définissant les droits de l'homme et les obligations éthiques des médecins en recherche clinique..

 

Novembre 19, 1996 l'Assemblée parlementaire du Conseil de l'Europe a finalement adopté la Convention sur la protection des droits de l'homme et de la dignité humaine dans les applications de la biologie et de la médecine.

 

Au début c'était une convention sur la bioéthique, mais dans le texte final il a été convenu de renoncer à l'utilisation de ce terme (même si au quotidien, discours informel, on continue souvent à l'appeler ainsi). L'une des principales raisons de ce changement – que la Convention est un document juridique, alors utilise le mot “éthique” peut être trompeur. Autrement dit, les règles énoncées dans la Convention ne sont pas seulement un appel moral – chaque État y adhérant, s'engage à remplir “ses principales dispositions dans la législation nationale” (Article 1).

 

 

Dispositions inscrites à la Convention pour protéger la dignité et l'identité de la personne humaine et garantir à chacun, sans discrimination, le respect de leur intégrité et des autres droits et libertés fondamentales en ce qui concerne les applications de la biologie et de la médecine, y compris la transplantation, génétique, psychiatrie, etc..

 

D'après le cinquième chapitre de ce document, les études sur l'homme sont menées uniquement dans les conditions suivantes:

Il n’existe pas de méthodes de test alternatives comparables en termes d’efficacité.;

les risques qui peuvent être encourus par cette personne n'excèdent pas les bénéfices potentiels de la recherche;

le projet de recherche a été approuvé par l'organisme compétent après un examen indépendant de la validité scientifique de l'étude, y compris l'importance de ses objectifs, et multidisciplinaire de son acceptabilité d’un point de vue éthique;

personne agissant comme sujet, informés de leurs droits et des garanties prévues par la loi;

a fourni un consentement éclairé écrit à l’expérience, qui peut être librement retiré à tout moment.

 

Les études sur des humains n'ont aucune autorité légale pour consentir à leur participation à l'expérience. Elles ne peuvent être menées que s'il existe une autorisation écrite spécifique des administrateurs et que la personne concernée ne s'y oppose pas., à condition que les résultats attendus de l'étude suggèrent un bénéfice direct pour son sujet de santé. Il n'est pas recommandé de réaliser des expériences sur des patients jugés incompétents., lorsque des études similaires peuvent être menées avec une efficacité comparable sur des individus capables d’y donner leur consentement.

 

 

La réalisation d'essais cliniques qui ne sont pas en mesure d'apporter un bénéfice direct à la santé du sujet n'est autorisée que dans des cas exceptionnels.:

si l'étude élargit les connaissances scientifiques sur la santé du sujet, maladie ou dirigé pour obtenir de tels résultats, qui peut avoir des effets bénéfiques sur la santé du sujet ou d'autres personnes appartenant à la même catégorie d'âge souffrant de la même maladie (ou un trouble) ou ayant la même condition;

Si la participation à cette étude implique un risque ou un inconvénient minime pour la majeure partie du test.

 

Bien sûr, les premiers scientifiques ont adopté des réglementations qui établissent des limites strictes pour la conduite des essais cliniques, non sans résistance. Donc, Henri Poincaré a trouvé ridicule l'idée même que les parlements de différents pays puissent prendre des décisions éclairées en matière de recherche scientifique. Il a écrit: “Il faut être guidé par leur conscience, toute intervention juridique serait inappropriée et quelque peu ridicule.”

 

Dans le débat sur le consentement éclairé obligatoire des patients comme argument, les chercheurs affirment que pour des raisons méthodologiques, pour garantir l'objectivité des résultats des expériences sont nécessaires, “doublement ignorant.” En outre, les résultats des expériences ont un biais d'impact, surtout dans le cas des bénévoles (le soi-disant – l'effet placebo).

 

Des inquiétudes ont été soulevées quant à la possibilité d'une bureaucratisation excessive de la recherche biomédicale. C'est, bien sûr, il y a, comme pour toute autre activité. Cependant, il doit être mis en balance avec les dangers potentiels pour l'individu pour la communauté médicale, et la société dans son ensemble posée par le manque de contrôle dans les expériences.

 

Actuellement, 40 pays du Conseil de l'Europe depuis plus de 20 ont adhéré à la Convention. La Russie ne l'a pas encore signé, mais ce n'est pas une objection fondamentale, et qu'il n'y a pas d'agence d'État, élabore et met en œuvre des politiques dans le domaine de la bioéthique.

 

La Convention relative aux droits de l'homme et à la biomédecine exige que l'État non seulement proclame ses principes, mais aussi de garantir leur mise en œuvre effective, ce qui est particulièrement important pour la Russie, parce que dans notre pays, l’écart entre les règles écrites du droit et la pratique réelle peut être arbitrairement grand. Les autorités compétentes du Conseil de l'Europe ont le droit de contrôler le respect de la Convention dans chacun des pays signataires..

 

La partie centrale de ce contrôle est, premièrement, les comités d'éthique indépendants créés dans les instituts de recherche qui mènent des expériences sur des humains et des animaux. En Russie en 1998 pour les droits des patients dans les essais cliniques, watching the Ethics Committee of Medical Sciences, Ethical Committee of the MMA. IM Sechenov, and the Ethics Committee of the PMA clinical trial – an independent body, which consists of doctors, avocats, journalistes, experts in medical advertising. It assesses not scientific (it is the prerogative of the Ministry of Health), and the ethics of proposed research and ensure the rights of patients. No one clinical trial may not begin before the Ethics Committee will give “bien” developers and researchers, making sure that does not infringe any rights of patients, and they are not exposed to undue risk.

 

Deuxième, the policy of scientific journals is that they do not accept for publication articles, for which there is complete clarity that the experiments, expressed in them were carried out in strict accordance with existing ethical standards. Ainsi, a study conducted in violation of the ethical and legal norms, simply deprived of the opportunity to claim to be – science.

 

Organisateurs (sponsors) of the clinical experiment can be pharmaceutical companies or researchers themselves. Sponsor is responsible for organizing and conducting research in general. To do this he must develop a research protocol, to provide researchers have studied the drug, manufactured and packaged in accordance with the standards of GCP, and complete information about it. Information should include all pre-clinical and earlier clinical trials, including details of all adverse drug reactions. Insurance patients and researchers is also the responsibility of the sponsor.

 

The researchers, primarily responsible for the ethical and practical application of work in the clinic, ainsi que pour la santé et le bien-être des patients pendant l'étude. Les essais cliniques ne peuvent être effectués que par des médecins possédant les qualifications appropriées et l'autorisation officielle d'exercer des activités médicales.. Les éléments constitutifs de la formation à la recherche sont leur formation et une formation spéciale aux essais cliniques et aux règles des BPC..

 

Les chercheurs doivent toujours être prêts à vérifier la qualité de leur travail. Les inspections sont divisées en plusieurs types: surveillance, audit et contrôle. Un suivi régulier vérifie la conduite éthique respectée du protocole de recherche et d'étude, ainsi que la qualité du remplissage de la documentation. L'audit n'est généralement réalisé qu'une seule fois dans les études les plus importantes. L'audit consiste à vérifier le respect des règles de GCP, protocole et lois locales. Durée de l'audit en fonction de la complexité de la recherche et peut prendre plusieurs jours. L'Inspection a le même objectif, il portait l'autorité officielle de contrôle et d'autorisation.

 

Concernant la législation nationale, la conduite des essais cliniques en Russie est régie par la Constitution de la Fédération de Russie, Loi fédérale “Principes de la législation sur la protection de la santé des citoyens” depuis 22.07.1993 et la loi fédérale “Sur les médicaments” sur 22.06.1998, ayant un chapitre IX distinct « Développement d'études précliniques et cliniques de médicaments. ”

 

Il faut garder à l'esprit que, selon la loi en vigueur dans notre pays, traités et accords internationaux auxquels la Russie participe, ont la priorité sur le droit interne russe. Cela signifie, premièrement, qu'en l'absence de notre loi, les normes internationales pertinentes en Russie ont un effet direct. Deuxième, si une règle de droit interne est en conflit avec la norme internationalement acceptée, il doit être guidé par ce dernier.

 

Le principe qui affirme le bénéfice prioritaire de l’individu sur celui de la science et de la société, écrit dans l'article 21 de la Constitution russe: “… nul ne peut être soumis sans son libre consentement à des soins médicaux, expériences scientifiques et autres.”

 

Article 43 de “Principes de la législation sur la protection de la santé des citoyens’ contient une disposition selon laquelle la conduite de recherches biomédicales est autorisée dans les institutions du système de santé de l'État ou de la municipalité et doit être basée sur une expérience de laboratoire préalablement menée.

 

Toute recherche biomédicale impliquant des sujets humains en tant qu'objet ne peut être effectuée qu'avec le consentement écrit préalable du citoyen.. Un citoyen ne peut être contraint de participer à la recherche biomédicale.

 

When obtaining informed consent for biomedical research citizen should be given information about the aims, méthodes, effets secondaires, risques, duration and expected results of the study. A citizen has the right to refuse to participate in the study at any stage.

 

The Federal Law “Sur les médicaments” regulates relations arising in connection with the development, production, fabrication, preclinical and clinical studies of drugs, control their quality, efficacité, sécurité, trade, drugs and other actions in the drug market. According to the law of clinical trials can be conducted only at clinics that are licensed. Licenses are issued only to those hospitals that can provide the clinical trials of medicines in accordance with the rules of GCP.

 

Ainsi, according to Article 39 of this document, the head of health services, conducting clinical trials of medicinal product, must approve the program of experiment and assign it to the head, which can only be a doctor with experience in the field of medical research at least two years. The program itself is designed experiment involving the ethics committee at a health facility, conducting clinical trials of the drug.

 

Head of the experiment must be familiar with the results of preclinical studies of the drug and is entitled to receive any additional information with respect to this drug.

 

Clinical studies can be interrupted at any time, if in the process of conducting health risk detected patients. The decision to terminate the experiment made by the head of the program.

 

Violation of the rules of clinical practice, as well as falsification of the results of clinical trials of drugs punishable under the laws of the Russian Federation.

With regard to patients’ droits, they are governed by Article 40 of the federal law, which states that people’s participation in clinical trials should be voluntary. The patient gives written consent to participate in a medical experiment, and it should be informed:

1) the medicinal product and the nature of clinical trials of this drug;

2) the expected effectiveness of the safety of the product, the risk to the patient;

3) the patient’s actions in the event of unforeseen effects of the influence of the drug on the state of his health;

4) the conditions of insurance of the patient.

 

The patient has the right to refuse participation in clinical trials at any stage of their conduct.

 

Not allowed clinical trials of drugs to minors, except in cases where the investigational agent designed exclusively for the treatment of childhood diseases, or when the purpose of clinical trials is to obtain data on the best dose of the drug for the treatment of minors. In the latter case, clinical studies in children should be preceded by similar tests on adults.

Prohibited from conducting clinical trials of medicines:

1) to minors without parents;

2) pregnant women, except when conducting clinical trials of medicinal products intended for pregnant women, and when not eliminate the risk of harm to a pregnant woman and fetus;

3) persons serving sentences in prisons, as well as on persons detained in detention centers, without their written informed consent.

 

Permitted clinical trials of drugs for the treatment of mental illness in persons with mental illness and found incompetent in the manner prescribed by the Law of the Russian Federation “On psychiatric care and guarantees of citizens’ rights in its provision.” Clinical trials of medicines in this case carried out with the written consent of the legitimate representatives of said persons.

 

Malheureusement, it should be noted that in Russia the importance of human rights in biomedicine understood enough, and in national legislation still did not reflect many of the norms contained in international agreements. Russia’s lack of instrument, comprehensively regulating clinical trials of medical products and thus compatible with those documents adopted in industrialized countries, d'une part, prevents the participation of Russian scientific and medical institutions in such studies, d'autre part, it paves the way for potential abuse in this area.

 

Aujourd'hui, the ethics of biomedical experiments – is not nothing but wishful thinking. There are developed and tested methodology and practice of ethical and legal standards for such experiments, as well as structures and mechanisms are quite hard to monitor compliance with these standards. But modern medicine is becoming more sophisticated and powerful, the constantly expanding opportunities for effective impact on the deepest structures of the human body to the processes of human reproduction, to his mind, génétique, even in the process of dying. It is often said, and not without reason that many of the health effects faced by people today, are extremely aggressive. Et, donc, people need new legal mechanisms for protection.

 

Without clinical trials can not progress in the development of new drugs. But nothing, neither the interests of the scientist nor the interests of pharmaceutical companies, nor the interests of clinical pharmacology in general – should not be above the rights and interests of the person who is, legally speaking, the subject of study.