Abstrait
La cirrhose du foie est une cause majeure de mortalité et une fin fréquente de diverses maladies hépatiques évolutives. Le traitement efficace étant actuellement limité à la transplantation hépatique, la thérapie basée sur les cellules souches comme alternative a suscité l'intérêt en raison des résultats prometteurs des études précliniques et cliniques. Cependant, il reste encore beaucoup à comprendre concernant les mécanismes d’action précis. Un certain nombre de cellules souches d'origines différentes ont été utilisées pour la régénération hépatique avec différents degrés de succès.. La présente revue présente un résumé de la recherche sur les cellules souches pour le traitement des patients atteints de cirrhose du foie selon le type de cellule souche.. Les essais cliniques réalisés à ce jour sont brièvement résumés. Enfin, les problèmes à résoudre et les perspectives futures sont discutés en ce qui concerne les applications cliniques.
- Introduction
La fibrose hépatique résulte d'une blessure subie, qui peut être infligé par divers facteurs tels que des virus, drogues, alcool, maladies métaboliques, et attaques auto-immunes [1]. Une exposition prolongée à ces facteurs nocifs provoque l’apoptose des hépatocytes, recrutement de cellules inflammatoires, déficience des cellules endothéliales, et, dernièrement, activation des cellules étoilées hépatiques, les principales cellules impliquées dans la fibrose hépatique. La fibrose hépatique est une sorte de formation de tissu cicatriciel en réponse à des lésions hépatiques [2–9]. Histologiquement, elle est causée par un déséquilibre entre la synthèse et la dégradation de la matrice extracellulaire [10–12].
La cirrhose du foie est une affection dans laquelle le tissu cicatriciel remplace le tissu sain du foie et des nodules régénératifs accompagnés de bandes fibreuses environnantes se développent à la suite de la blessure. [13]. La cirrhose est la fin courante d'une maladie hépatique progressive de diverses causes, entraînant une insuffisance hépatique chronique entraînant des complications telles qu'une encéphalopathie hépatique, péritonite bactérienne spontanée, ascite, et varices œsophagiennes [14]. Malheureusement, la majorité des cas sont généralement dans un état irréversible au moment du diagnostic. Malgré les avancées actuelles dans sa gestion [15, 16], la cirrhose était la 14ème cause de décès dans le monde en 2012 [17]. La transplantation hépatique orthotopique est connue pour être la seule solution définitive à la cirrhose terminale.
Cependant, plusieurs problèmes empêchent l’application généralisée de la procédure, y compris le rejet immunologique et la rareté des sources de donneurs [18].
En fait, le foie a une capacité de régénération inhérente dans une large mesure [19], et, ainsi, la cessation de ces facteurs nocifs peut empêcher la progression de la fibrose et inverser la situation dans certains cas [20]. Dans les cas où la prolifération des hépatocytes est insuffisante pour récupérer d'une lésion hépatique, cellules progénitrices hépatiques résidentes bipotentes (LPC) sont activés et participent à la régénération du foie en se différenciant en hépatocytes et cellules épithéliales biliaires [19, 21–23]. Cependant, la fibrose est inévitable lorsque la régénération est dépassée par la destruction. Les signes cliniques d'insuffisance hépatique apparaissent généralement après environ 80 à 90% du parenchyme a été détruit.
La transplantation d'hépatocytes a été proposée comme approche alternative à la transplantation., puisqu'il a été prouvé que les hépatocytes sont fortement associés à la réparation du foie [24–28]. Bien que la transplantation d'hépatocytes soit sans danger chez l'homme, son applicabilité reste limitée en raison de la disponibilité des organes, échec de la greffe avec donneur, faible viabilité en culture cellulaire, et vulnérabilité aux dommages causés par la cryoconservation [25, 26, 29–32].
Au lieu d'hépatocytes, la transplantation de cellules souches a montré un potentiel thérapeutique pour l'amélioration de la fonction hépatique selon des études expérimentales récentes et des études humaines [20, 26, 33–40]. Même s'ils restent flous, les principaux mécanismes potentiels ont été proposés sous forme de double; l’un est l’amélioration des microenvironnements grâce aux effets paracrines, et l'autre est le remplacement des hépatocytes fonctionnels [20].
À ce jour, plusieurs types de cellules souches ont été étudiés pour leur faisabilité thérapeutique et leur potentiel clinique dans la cirrhose du foie [41–43]. Le présent article passe brièvement en revue la littérature actuelle selon les types de cellules souches et discute des perspectives futures de la thérapie à base de cellules souches dans la cirrhose du foie..
- Sources de cellules souches
Les hépatocytes obtenus par autopsie de patients ayant reçu une greffe de moelle osseuse suggèrent qu'il s'agit de cellules pluripotentes de la moelle osseuse. [44, 45]. Actuellement, on sait qu'au moins trois types de cellules dérivées de la moelle osseuse se différencient en cellules ressemblant à des hépatocytes (HLC): cellules souches hématopoïétiques (HSC), cellules souches mésenchymateuses (MSC), et cellules progénitrices endothéliales (CPE), bien que les premiers essais de perfusion n'aient pas permis de distinguer l'origine de ces cellules des cellules stromales dérivées de la moelle osseuse, avec une certaine amélioration [32, 46–52]. Un grand nombre d’études précliniques ont prouvé la faisabilité des CSH, MSC, et EPC pour restaurer la fonction hépatique dans des modèles de lésions hépatiques [53–57]. En outre, autres cellules souches, y compris les cellules souches embryonnaires (ESC) et cellules souches pluripotentes induites (iPSC) peut également être différencié en HLC [58–60]. Les HLC peuvent contribuer au remodelage du foie cirrhotique [20, 61–68].
Les informations présentes sur cette page sont destinées à un usage scientifique, pédagogique, et à des fins d'information générale. Approches cliniques, disponibilité, et le statut réglementaire peut varier selon les pays, institution, et indication médicale. Pour les décisions médicales individuelles, les lecteurs doivent consulter des professionnels de la santé qualifiés et des centres médicaux accrédités.
Cet article a été préparé par l'équipe éditoriale de NBScience dans le cadre de la recherche clinique, biotechnologie, et informations médicales internationales.
