Dernière mise à jour: Août 17, 2026

Potentiel immunorégulateur des cellules souches mésenchymateuses après activation par des facteurs solubles dérivés des macrophages

• https://est ce que je.org/10.1186/s13287-019-1156-6

Abstrait

Arrière-plan

Capacité immunorégulatrice des cellules souches mésenchymateuses (MSC) est déclenché par l’environnement inflammatoire, qui change lors de la réparation des tissus. Les macrophages sont essentiels dans la médiation de la réponse inflammatoire après une blessure et peuvent adopter une gamme de phénotypes fonctionnels, présentant des activités pro-inflammatoires et anti-inflammatoires. Une caractérisation précise de cellules souches mésenchymateuses l’activation par le milieu inflammatoire est nécessaire pour améliorer l’efficacité des thérapies régénératives. Dans ce travail, nous avons étudié les fonctions immunomodulatrices de cellules souches mésenchymateuses amorcées avec des facteurs sécrétés par des macrophages polarisés vers un phénotype pro-inflammatoire ou anti-inflammatoire. We focused on the role of TNF-α and IL-10, prototypic pro-inflammatory and anti-inflammatory cytokines, respectivement, as priming factors for MSC.

Méthodes

Secretion of immunoregulatory mediators from human mesenchymal stem cells primed with media conditioned by human macrophages polarized toward a pro-inflammatory or an anti-inflammatory phenotype was determined. Immunomodulatory potential of primed cellules souches mésenchymateuses on polarized macrophages was studied using indirect co-cultures. Involvement of TNF-α and IL-10 in priming cellules souches mésenchymateuses and of PGE₂ in MSC-mediated immunomodulation was investigated employing neutralizing antibodies. Collagen hydrogels were used to study MSC and macrophages interactions in a more physiological environment.

Résultats

L'amorçage des MSC avec des milieux conditionnés par des macrophages pro-inflammatoires ou anti-inflammatoires a amélioré leur potentiel immunomodulateur grâce à une augmentation de la PGE₂ sécrétion. Nous avons identifié la cytokine pro-inflammatoire TNF-α comme facteur d'amorçage pour cellules souches mésenchymateuses . Notamment, l'anti-inflammatoire IL-10, principalement produit par des macrophages pro-résolution, potentialisé l’effet d’amorçage du TNF-α. Les hydrogels de collagène ont agi comme des microenvironnements instructifs pour les fonctions des MSC et des macrophages et leur diaphonie. La culture de macrophages sur des hydrogels a stimulé la sécrétion de cytokines anti-inflammatoires ou pro-inflammatoires. Encapsulation de cellules souches mésenchymateuses dans les hydrogels, augmentation de la PGE₂ sécrétion et immunomodulation potentialisées sur les macrophages, atténuant l'état pro-inflammatoire des macrophages et maintenant l'activation anti-inflammatoire. Amorçage avec des facteurs inflammatoires conféré à cellules souches mésenchymateuses chargé en hydrogels plus grand potentiel immunomodulateur, favorisant l'activité anti-inflammatoire des macrophages.

Conclusions

Des facteurs sécrétés par les macrophages pro-inflammatoires et anti-inflammatoires ont activé le potentiel immunomodulateur de cellules souches mésenchymateuses. Cela a été partiellement attribué à l’effet d’amorçage du TNF-α et de l’IL-10.. Fonctions immunorégulatrices de l'amorce cellule souche mésenchymateuses ont été améliorés après encapsulation dans des hydrogels. Ces résultats pourraient donner un aperçu de nouvelles stratégies visant à améliorer le pouvoir immunorégulateur des CSM.

https://doi.org/10.1186/s13287-019-1156-6

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