Abstrait
La cirrhose du foie est l'une des principales causes de mortalité dans le monde. Bien que traitable par transplantation hépatique, Il est peu probable que la qualité de vie diminue chez tous les patients après cinq ans. La pénurie de donneurs compatibles et le risque élevé de complications associées à la chirurgie limitent encore davantage le potentiel thérapeutique de la transplantation.. Étant donné que les cellules souches adultes peuvent être efficacement différenciées en cellules de type hépatocytaire, le potentiel de traduire cette utilité en alternative thérapeutique a été considérablement exploré. La moelle osseuse constitue une source idéale de cellules souches hématopoïétiques (HSC) et cellules souches mésenchymateuses (MSC). Bien que ces deux cellules aient la capacité in vivo de générer des cellules de type hépatocytes, Les MSC sont plus puissants. Les thérapies autologues et allogéniques à base de cellules souches adultes ont montré des résultats prometteurs dans la restauration de la fonction hépatique chez les patients atteints de cirrhose. Cependant, il y a encore un manque de consensus en ce qui concerne la standardisation optimale de la source de cellules souches, taper, dosage, et mode de transplantation. De nombreuses variations existent entre les différentes études cliniques menées, ce qui entrave la réalisation clinique générale d'une thérapie à base de cellules souches adultes pour la cirrhose du foie.. Ainsi, cet article tente de passer en revue et de consolider les différentes sources cellulaires, taper, dose, et permutations du mode d'administration dans les diverses études cliniques publiées à ce jour.
Introduction
La cirrhose du foie est une pathologie terminale résultant d’une série de maladies chroniques du foie.. De nombreux produits chimiques, des virus et des substances toxiques ont été associés au développement de la cirrhose. Elle est généralement caractérisée par une nécrose hépatocytaire, défenestration, les dépôts de collagène contribuent à la fibrose qui conduit finalement à la perte cumulative de la fonction hépatique [1,2]. En outre, La cirrhose du foie se caractérise également par la formation de nodules régénératifs qui finissent par remplacer toute l'architecture hépatique., entraînant une diminution du flux sanguin dans tout le foie [1]. Outre une qualité de vie réduite, les personnes atteintes de cirrhose du foie présentent également un risque accru de cancer du foie. Par conséquent, La cirrhose du foie est responsable de plus d'un million de décès chaque année dans le monde et d'un fardeau de morbidité associé à la maladie encore plus lourd. [3]. Le traitement de la cirrhose est conçu pour empêcher d’autres lésions hépatiques, traiter les complications cirrhotiques et prévenir le cancer du foie. Malheureusement, diverses limitations associées au traitement ont conduit à une augmentation des taux de mortalité au fil des années. [4].
À l’heure actuelle, la seule option thérapeutique efficace est la transplantation hépatique orthotopique. (BTA). L'OLT pour la cirrhose du foie entraîne un taux de survie à 5 ans d'environ 70%.
Cependant, l’efficacité et l’application généralisée du BTA sont entravées par le manque de donateurs correspondants, Morbidités associées à la chirurgie et risque de rejet de greffe [5,6]. Ces limites ont poussé les chercheurs et les cliniciens à développer de nouvelles stratégies thérapeutiques pour réduire le fardeau de la morbidité et de la mortalité de la maladie..
Thérapie par cellules souches est devenue une approche thérapeutique intéressante pour une myriade de maladies potentiellement mortelles ces dernières années.. Spécifiquement, thérapies cellulaires pour la cirrhose du foie avoir progressé avec succès à partir des évaluations préliminaires en laboratoire et précliniques. Plusieurs études ont démontré que les cellules souches hépatiques résidentielles et non résidentielles ont la capacité de se différencier en cellules de type hépatocytaire ou en cellules épithéliales des voies biliaires., et plus pertinentement restaurer la fonction hépatique [7-11]. L'action mécaniste de la restauration de la fonction hépatique par les cellules souches dans la cirrhose du foie n'a pas été entièrement définie. Cependant, plusieurs mécanismes ont été proposés. Certaines études suggèrent la présence d'une signalisation autocrine, grâce à quoi la transition des cellules souches en cellules de type hépatocytes est induite par la sécrétion du facteur de croissance des hépatocytes (HGF) [12,13]. En revanche, Certaines études postulent que la signalisation paracrine intervient dans la régénération du foie par la revascularisation et par l'amélioration du repeuplement des cellules endogènes dans les tissus nécrotiques par la sécrétion de diverses cytokines et facteurs de croissance. [6,14].
Les cellules souches peuvent également atténuer la fibrogenèse hépatique en inhibant l'activation des cellules étoilées hépatiques (cellules responsables de la sécrétion de composants de la matrice extracellulaire qui comprennent le collagène et les glycoprotéines adhésives) via des cytokines dérivées de cellules souches et des facteurs de croissance tels que l'IL6, IL10, TNFα et HGF. Par exemple, HGF supprime directement l'activation des cellules étoilées hépatiques en bloquant la kinase régulée par le signal extracellulaire (ERK) et facteur de croissance transformateur (TGF-β) voies de signalisation [15-17].
Diverses sources et types de cellules souches ont été identifiés comme thérapies cellulaires potentielles pour la prise en charge de l'insuffisance hépatique ou de la cirrhose. (Chiffre 1). Il a été démontré que les cellules souches embryonnaires et les cellules souches pluripotentes induites sont plus puissantes dans le contexte de leur capacité à se différencier en cellules de type hépatocytaire dans les deux cas., les animaux et les humains. Cependant, instabilité génomique, le risque oncogène et les problèmes éthiques continuent de limiter leur traduction clinique généralisée [18,19] . En revanche, l'application de cellules souches adultes multipotentes a été identifiée comme étant sûre, sans contraintes éthiques significatives. Divers obstacles tels que des connaissances limitées en biologie des cellules souches, le nombre insuffisant de cellules et les défis technologiques liés à l’expansion in vitro qui entravaient auparavant l’utilité de ces cellules ont été supplantés ces dernières années. Par conséquent, un certain nombre d'études impliquant une thérapie à base de cellules souches adultes chez des patients atteints de cirrhose du foie ont montré des résultats prometteurs sans obstacles cliniques significatifs [20].
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Cet article a été préparé par l'équipe éditoriale de NBScience dans le cadre de la recherche clinique, biotechnologie, et informations médicales internationales.
