الخلايا الجذعية: طريق واعد نحو علاج المناعة الذاتية بدون جهد
تمتلك الخلايا الجذعية إمكانات هائلة في مختلف مجالات الطب, وتطبيقها في علاج أمراض المناعة الذاتية مثير بشكل خاص. أمراض المناعة الذاتية, تتميز بمهاجمة الجهاز المناعي عن طريق الخطأ لأنسجة الجسم, تؤثر على الملايين في جميع أنحاء العالم, غالبا ما يؤدي إلى الألم المزمن, الإعاقة, وانخفاض نوعية الحياة. بينما يمكن للعلاجات التقليدية التحكم في الأعراض, نادرًا ما يقدمون علاجًا وغالبًا ما يكون لهم آثار جانبية كبيرة. احتمال استخدام الخلايا الجذعية ل “إعادة التشغيل” وبالتالي فإن الجهاز المناعي وتحقيق مغفرة دائمة هو مجال رئيسي للبحث والاستكشاف السريري.
فهم أمراض المناعة الذاتية وقيود العلاج الحالية
أمراض المناعة الذاتية هي مجموعة متنوعة من الحالات, تتراوح من التهاب المفاصل الروماتويدي والتصلب المتعدد إلى مرض الذئبة ومرض كرون. ما يوحدهم هو آلية أساسية مشتركة: الجهاز المناعي, وهو مصمم لحماية الجسم من الغزاة الأجانب, ينقلب ضد خلاياه السليمة, الأنسجة, والأعضاء. يؤدي هذا الهجوم الخاطئ إلى التهاب وتلف الأنسجة, مما يؤدي إلى مجموعة واسعة من الأعراض اعتمادا على المرض المحدد والمناطق المصابة.
تركز العلاجات الحالية لأمراض المناعة الذاتية في المقام الأول على قمع جهاز المناعة لتقليل الالتهاب وتخفيف الأعراض. غالبًا ما تتضمن هذه العلاجات أدوية مثل الكورتيكوستيرويدات, مثبطات المناعة, والبيولوجية. في حين أن هذه الأدوية يمكن أن تكون فعالة في إدارة الأعراض, لديهم عدة عيوب. غالبًا ما تتطلب استخدامًا طويل الأمد, يمكن أن يكون لها آثار جانبية كبيرة (مثل زيادة التعرض للعدوى وتلف الأعضاء), ولا تعالج السبب الكامن وراء استجابة المناعة الذاتية. وهذا هو سبب البحث عن علاجات أكثر استهدافًا وفعالية, مثل تلك التي تنطوي على الخلايا الجذعية, أمر بالغ الأهمية.
إمكانات الخلايا الجذعية في علاج المناعة الذاتية
الأمل الحقيقي نابع من الخلايا الجذعية تكمن في قدرتها الفريدة على التمايز إلى أنواع مختلفة من الخلايا وتعديل جهاز المناعة. هذه القدرة المزدوجة تجعلهم مرشحين جذابين لعلاج أمراض المناعة الذاتية. هناك طريقتان رئيسيتان يجري التحقيق فيهما:
زراعة الخلايا الجذعية المكونة للدم (HSCT): يتضمن ذلك استخدام الخلايا الجذعية المشتقة من نخاع العظم أو الدم المحيطي لإعادة ضبط جهاز المناعة بشكل كامل.
الخلية الجذعية الوسيطة (ماجستير) مُعَالَجَة: يستخدم هذا النهج MSCs, التي لها خصائص مناعية, لتثبيط استجابة المناعة الذاتية وتعزيز إصلاح الأنسجة.
زراعة الخلايا الجذعية المكونة للدم (HSCT) لظروف المناعة الذاتية
يعد HSCT أسلوبًا أكثر عدوانية يهدف إلى القضاء تمامًا على الجهاز المناعي الحالي للمريض واستبداله بجهاز جديد, صحية مشتقة من الخلايا الجذعية. تتضمن هذه العملية عادةً:
1. جمع الخلايا الجذعية: يتم جمع الخلايا الجذعية من المريض (HSCT ذاتي) أو جهة مانحة متطابقة (HSCT خيفي). يتم استخدام HSCT الذاتي بشكل أكثر شيوعًا في أمراض المناعة الذاتية لأنه يتجنب خطر الإصابة بمرض الكسب غير المشروع مقابل المضيف (GVHD), وهو أحد المضاعفات التي يمكن أن تحدث عندما تهاجم الخلايا المناعية المانحة أنسجة المتلقي.
2. نظام التكييف: يخضع المريض لنظام علاج كيميائي بجرعة عالية للقضاء على خلايا الجهاز المناعي الموجودة, بما في ذلك تلك المسؤولة عن أمراض المناعة الذاتية.
3. ضخ الخلايا الجذعية: ثم يتم بعد ذلك حقن الخلايا الجذعية المجمعة مرة أخرى في مجرى دم المريض, حيث يهاجرون إلى النخاع العظمي ويبدأون في إعادة بناء الجهاز المناعي.
4. إعادة بناء المناعة: متأخر , بعد فوات الوقت, يتطور الجهاز المناعي الجديد من الخلايا الجذعية المزروعة. الهدف هو إنشاء نظام مناعي متسامح ذاتيًا ولم يعد يهاجم أنسجة الجسم.
أظهر HSCT نتائج واعدة في علاج أمراض المناعة الذاتية الشديدة والمقاومة, مثل التصلب المتعدد, التصلب الجهازي (تصلب الجلد), والذئبة. أظهرت الدراسات أن HSCT يمكن أن يؤدي إلى مغفرة مستمرة لدى بعض المرضى, السماح لهم بالتوقف عن الأدوية المثبطة للمناعة وتجربة تحسينات كبيرة في نوعية حياتهم. لكن, يعد HSCT إجراءً عالي الخطورة مع مضاعفات محتملة مثل العدوى, تلف الأعضاء, و GVHD (في حالة HSCT الخيفي). لذلك, وعادةً ما يتم حجزه للمرضى الذين يعانون من مرض شديد والذين فشلوا في الاستجابة للعلاجات التقليدية.
الخلية الجذعية الوسيطة (ماجستير) مُعَالَجَة: نهج أكثر تعديلا
الخلايا الجذعية الوسيطة (اللجان الدائمة) هي خلايا جذعية متعددة القدرات يمكنها التمايز إلى أنواع مختلفة من الخلايا, بما في ذلك العظام, غضروف, والخلايا الدهنية. لكن, تكمن إمكاناتها العلاجية الأساسية في أمراض المناعة الذاتية في خصائصها المناعية القوية. يمكن أن تفرز الخلايا الجذعية السرطانية مجموعة متنوعة من العوامل التي تمنع تنشيط وانتشار الخلايا المناعية, تعزيز تمايز الخلايا التائية التنظيمية (والتي تساعد في الحفاظ على التحمل المناعي), وتقليل الالتهاب.
على عكس HSCT, لا يتضمن علاج MSC الاستئصال الكامل لجهاز المناعة لدى المريض. بدلاً من, MSCs بمثابة “المغيرون المناعية,” المساعدة على إعادة توازن جهاز المناعة وتثبيط استجابة المناعة الذاتية. يمكن إعطاء MSCs عن طريق الوريد, وقد ثبت أنها تهاجر إلى مواقع الالتهاب وتلف الأنسجة, حيث تمارس آثارها العلاجية.
يعتبر العلاج MSC بشكل عام أكثر أمانًا من HSCT, مع عدد أقل من المضاعفات المحتملة. لقد بحثت التجارب السريرية في استخدام الخلايا الجذعية السرطانية في مجموعة متنوعة من أمراض المناعة الذاتية, بما في ذلك التهاب المفاصل الروماتويدي, مرض كرون, واكتب 1 السكري. بينما كانت النتائج واعدة, هناك حاجة إلى مزيد من البحث لتحديد الجرعة المثلى لـ MSC, طريق الإدارة, ومعايير اختيار المريض.
مستقبل الخلايا الجذعية في علاج المناعة الذاتية
الخلايا الجذعية تقدم وعدًا هائلاً لتطوير علاجات أكثر فعالية وربما علاجية لأمراض المناعة الذاتية. في حين أن HSCT قد أظهر بالفعل فائدة سريرية في مجموعة مختارة من المرضى الذين يعانون من مرض شديد, يظهر علاج MSC باعتباره نهجًا أكثر أمانًا وربما قابل للتطبيق على نطاق أوسع. تركز الأبحاث الجارية على تحسين علاجات الخلايا الجذعية بشكل أكبر, مشتمل:
تحديد الآليات المحددة التي تعدل بها الخلايا الجذعية جهاز المناعة.
تطوير علاجات الخلايا الجذعية الأكثر استهدافًا والتي يمكنها معالجة الأسباب الكامنة وراء أمراض المناعة الذاتية على وجه التحديد.
تحسين سلامة وفعالية إجراءات زراعة الخلايا الجذعية.
الجمع بين علاجات الخلايا الجذعية وعلاجات أخرى لتحقيق تأثيرات تآزرية.
مع استمرار نمو فهمنا لبيولوجيا الخلايا الجذعية والمناعة, ومن المحتمل أن تلعب علاجات الخلايا الجذعية دورًا متزايد الأهمية في علاج أمراض المناعة الذاتية, تقديم الأمل لمستقبل حيث جهد (أو على الأقل تحسنت بشكل ملحوظ) علاجات المناعة الذاتية متاحة بسهولة. تعد هذه التطورات بمستقبل حيث يمكن للأفراد الذين يعانون من أمراض المناعة الذاتية تجربة مغفرة دائمة والعيش بصحة أفضل, حياة أكثر إنتاجية.
