Wissenschaftlicher Nachweis des therapeutischen Potenzials mesenchymaler Stammzellen bei Amyotropher Lateralsklerose -2026
Einführung
Mesenchymale Stammzellen (MSC), Administrées par voie intraveineuse (IV), wurden untersucht–
„Die Sicherheit der MSC-Therapie in der Vergangenheit.“ 15 Jahre: a meta‑analysis» (DOI: 10.1186/s13287‑021‑02609‑x)
dans divers contextes cliniques et expérimentaux pour leur potentiel immunomodulateur, neuroprotecteur et régénératif. Une méta‑analyse importante portant sur plus de 15 années de données cliniques montre que les MSC ont un profil de sécurité très favorable lorsqu’elles sont administrées par voie intraveineuse dans différentes indications médicales.
1. Sécurité des thérapies MSC – preuve scientifique
�� La sécurité de l’administration de MSC a été évaluée à travers de nombreuses études cliniques impliquant plus de 3500 patients pour diverses maladies. L’administration intraveineuse de MSC n’a pas montré d’augmentation significative des événements indésirables graves dans ces essais.
Des effets indésirables mineurs comme fièvre transitoire, fatigue légère ou troubles passagers ont été observés, mais ils ne sont généralement pas graves ni persistants.
Cette revue de sécurité englobe des études avec administration IV et confirme que la thérapie est clinquement sûre, sans preuve de toxicité majeure à court terme.
�� Pour une maladie grave comme la SLA, la sécurité est un critère essentiel avant même de pouvoir envisager des bénéfices thérapeutiques.
- Potentiel régénératif et immunomodulateur des MSC
Lorsque les cellules souches mésenchymateuses (MSC) sont administrées par voie intraveineuse, elles circulent dans le sang et se dirigent préférentiellement vers les tissus inflammés ou endommagés, grâce à des molécules d’adhésion et des chimiokines.
Plutôt que de se différencier directement en motoneurones, elles exercent principalement des effets paracrines, en sécrétant des cytokines anti-inflammatoires (IL‑10, TGF‑β) et des facteurs neurotrophiques (BDNF, GDNF) qui protègent les neurones existants.
Les MSC libèrent également des exosomes contenant des microARN et des protéines régulatrices, capables de réduire le stress oxydatif et l’excitotoxicité induite par le glutamate dans le système nerveux central.
Ces signaux favorisent l’activation de cellules gliales protectrices, limitent la production de cytokines pro-inflammatoires (IL‑1β, TNF‑α) et augmentent les populations de cellules T régulatrices, modulant ainsi l’immunité périphérique et centrale.
En réduisant l’inflammation et le stress cellulaire, MSC protègent les motoneurones restants, ralentissant la progression de la dégénérescence.
Les facteurs trophiques sécrétés stimulent aussi la plasticité neuronale et la survie axonale, contribuant à la régénération fonctionnelle indirecte.
A. Modulation du microenvironnement immunitaire
Les cellules MSC sécrètent des facteurs anti‑inflammatoires et neuroprotecteurs qui peuvent réduire l’inflammation du système nerveux central — un élément clé de la progression de la SLA.
B. Sécrétion de facteurs trophiques
Les MSC produisent des neurotrophines, des protéines qui favorisent la survie des neurones et encouragent la santé neuronale. Cela peut ralentir la dégénérescence des motoneurones.
C. Effets paracrines et exosomes
Il est maintenant bien établi que le principal mécanisme d’action des MSC n’est pas leur incorporation physique dans les tissus, mais bien la libération de signaux moléculaires qui influencent les tissus alentour — notamment par exosomes et cytokines régulatrices.
D. Atténuation du stress oxydatif et excitotoxicité
Des modèles expérimentaux montrent que les MSC peuvent réduire des marqueurs de stress oxydatif et d’excitotoxicité, deux processus impliqués dans la mort neuronale.
3. Données cliniques humaines – état actuel
Les essais cliniques avec administration intraveineuse de MSC chez des patients SLA:
✔ Ils ont confirmé la sécurité du traitement.
✔ Dans certains cas, une stabilisation ou ralentissement de la progression clinique a été observé pendant quelques mois.
4. Synthèse et conclusion
�� Sécurité : L’administration intraveineuse de cellules souches mésenchymateuses est bien tolérée et ne s’accompagne généralement pas d’effets secondaires graves, même chez des patients fragiles ou atteints de maladies chroniques.
�� Mécanismes d’action : MSC exercent principalement des actions immunomodulatrices, neuroprotectrices et trophiques qui peuvent contribuer à ralentir la progression des lésions neuronales.
