Zuletzt aktualisiert: August 17, 2026
Abstrakt
Leberzirrhose ist eine der Haupttodesursachen und ein häufiger Auslöser verschiedener fortschreitender Lebererkrankungen. Da die wirksame Behandlung derzeit auf eine Lebertransplantation beschränkt ist, Die stammzellbasierte Therapie als Alternative hat aufgrund vielversprechender Ergebnisse aus präklinischen und klinischen Studien Interesse geweckt. Jedoch, Über die genauen Wirkmechanismen besteht noch viel Unklarheit. Eine Reihe von Stammzellen unterschiedlicher Herkunft wurden mit unterschiedlichem Erfolg zur Leberregeneration eingesetzt. Die vorliegende Übersicht präsentiert eine Zusammenfassung der Stammzellforschung zur Behandlung von Patienten mit Leberzirrhose nach Stammzelltyp. Die bisherigen klinischen Studien werden kurz zusammengefasst. Endlich, Im Hinblick auf klinische Anwendungen werden zu lösende Fragestellungen und Zukunftsperspektiven diskutiert.
- Einführung
Leberfibrose ist die Folge einer anhaltenden Verletzung, die durch verschiedene Faktoren wie Viren verursacht werden können, Drogen, Alkohol, Stoffwechselerkrankungen, und Autoimmunattacken [1]. Eine längere Exposition gegenüber diesen schädlichen Faktoren führt zur Apoptose der Hepatozyten, Rekrutierung entzündlicher Zellen, Beeinträchtigung der Endothelzellen, Und, schließlich, Aktivierung hepatischer Sternzellen, die wichtigsten Zellen, die an der Leberfibrose beteiligt sind. Leberfibrose ist eine Art Narbenbildung als Reaktion auf eine Leberschädigung [2–9]. Histologisch, Es wird durch ein Ungleichgewicht zwischen Synthese und Abbau der extrazellulären Matrix verursacht [10–12].
Leberzirrhose ist eine Erkrankung, bei der Narbengewebe das gesunde Gewebe der Leber ersetzt und sich infolge der Verletzung regenerative Knötchen mit umgebenden Faserbändern bilden [13]. Eine Leberzirrhose ist das häufige Ende einer fortschreitenden Lebererkrankung unterschiedlicher Ursache, Dies führt zu chronischem Leberversagen, das Komplikationen wie eine hepatische Enzephalopathie mit sich bringt, spontane bakterielle Peritonitis, Aszites, und Ösophagusvarizen [14]. Bedauerlicherweise, Die meisten Fälle befinden sich zum Zeitpunkt der Diagnose in der Regel in einem irreversiblen Zustand. Trotz aktueller Fortschritte in seinem Management [15, 16], Leberzirrhose war weltweit die 14. häufigste Todesursache 2012 [17]. Es ist bekannt, dass eine orthotope Lebertransplantation die einzige definitive Lösung für eine Leberzirrhose im Endstadium ist.
Jedoch, Mehrere Probleme stehen einer flächendeckenden Anwendung des Verfahrens entgegen, einschließlich der immunologischen Abstoßung und der Knappheit an Spenderquellen [18].
Tatsächlich, Die Leber verfügt in erheblichem Maße über eine inhärente Regenerationsfähigkeit [19], Und, daher, Das Aufhören dieser schädlichen Faktoren kann ein weiteres Fortschreiten der Fibrose verhindern und in einigen Fällen die Situation umkehren [20]. In Fällen, in denen die Hepatozytenproliferation für die Genesung nach einer Leberschädigung nicht ausreicht, bipotente residente Leber-Vorläuferzellen (LPC) werden aktiviert und nehmen an der Leberregeneration teil, indem sie sich in Hepatozyten und Gallenepithelzellen differenzieren [19, 21–23]. Jedoch, Fibrose ist unvermeidlich, wenn die Regeneration durch die Zerstörung übertroffen wird. Klinische Anzeichen eines Leberversagens treten normalerweise nach ca 80 Zu 90% des Parenchyms ist zerstört.
Als alternativer Ansatz zur Transplantation wurde die Hepatozytentransplantation vorgeschlagen, da Hepatozyten nachweislich stark mit der Leberreparatur verbunden sind [24–28]. Während die Hepatozytentransplantation beim Menschen sicher ist, Seine Anwendbarkeit bleibt aufgrund der Verfügbarkeit von Organen begrenzt, Scheitern der Spendertransplantation, schwache Lebensfähigkeit in der Zellkultur, und Anfälligkeit für Kryokonservierungsschäden [25, 26, 29–32].
Anstelle von Hepatozyten, Die Transplantation von Stammzellen hat laut jüngsten experimentellen Studien und Studien am Menschen ein therapeutisches Potenzial zur Verbesserung der Leberfunktion gezeigt [20, 26, 33–40]. Obwohl sie unklar bleiben, Als wichtigste potenzielle Mechanismen wurden zwei Mechanismen vorgeschlagen; Eine davon ist die Verbesserung der Mikroumgebung durch parakrine Effekte, und das andere ist der Ersatz funktionsfähiger Hepatozyten [20].
Miteinander ausgehen, Mehrere Arten von Stammzellen wurden auf ihre therapeutische Durchführbarkeit und ihr klinisches Potenzial bei Leberzirrhose untersucht [41–43]. Der vorliegende Artikel gibt einen kurzen Überblick über die aktuelle Literatur nach Stammzelltypen und diskutiert die Zukunftsperspektiven der stammzellbasierten Therapie bei Leberzirrhose.
- Quellen von Stammzellen
Hepatozyten, die durch Autopsie von Patienten gewonnen wurden, die eine Knochenmarktransplantation erhielten, ließen darauf schließen, dass es sich um pluripotente Zellen im Knochenmark handelt [44, 45]. Momentan, Es ist bekannt, dass sich mindestens drei Arten von aus dem Knochenmark stammenden Zellen zu Hepatozyten-ähnlichen Zellen differenzieren (HLCs): hämatopoetische Stammzellen (HSCs), mesenchymale Stammzellen (MSCs), und endotheliale Vorläuferzellen (EPCs), Obwohl frühe Infusionsversuche die Herkunft dieser Zellen nicht von aus dem Knochenmark stammenden Stromazellen unterscheiden konnten, ergab sich eine gewisse Verbesserung [32, 46–52]. Zahlreiche präklinische Studien haben die Machbarkeit von HSCs nachgewiesen, MSCs, und EPCs zur Wiederherstellung der Leberfunktion in Modellen von Leberschäden [53–57]. Zusätzlich, andere Stammzellen, einschließlich embryonaler Stammzellen (ESCs) und induzierte pluripotente Stammzellen (iPSCs) können auch in HLCs differenziert werden [58–60]. HLCs können zum Umbau einer Leberzirrhose beitragen [20, 61–68].
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