العلاج بالخلايا الجذعية من التنكس العصبي في ترنح نوع تعذر الأداء الحركي العيني 2 and cerebellar ataxia

 

العلاج بالخلايا الجذعية,التنكس العصبي ,اختلاج الحركة,تعذر الأداء الحركي العيني, اكتب 2

ترنح نوع تعذر الأداء الحركي العيني 2 (AOA2) هو راثي نادر المتنحية رنح مخيخي. تشير أدلة حديثة إلى أن بروتين معيب في هذه المتلازمة, senataxin (SETX), وظائف في معالجة RNA لحماية سلامة الجينوم.

ان يذهب في موعد, فقط خلايا lymphoblastoid المستمدة من المريض, كانت الخلايا الليفية والخلايا SETX ضربة قاضية المتاحة لتحقيق AOA2. لم تعطل الزوار من الجين Setx لا يؤدي إلى عيوب السلوكية العصبية أو التنكس العصبي, مما يجعل من الصعب دراسة مسببات AOA2.

 

العلاج ترنح مع الخلايا الجذعية

يتم الجمع بين الخلايا الجذعية thery مع متخصص العلاج عن ترنح, الذي لا يركز فقط على مساعدة المريض على التعامل مع أعراضها, ولكن أيضا يعامل السبب المباشر في الأعراض, المساهمة في الشفاء من إصابات في الدماغ. We believe that comprehensive approach to ataxia stem cell therapy gives patients a high chance of improvement, السماح لهم لتحسين نوعية حياتهم.

ويمكن تطبيق وقف برنامج العلاج بالخلايا لأنواع مختلفة من ترنح, بما في ذلك SCA1, SCA2, SCA3, SCA6, AOA1، AOA2, ترنح فريدريك, والذي كان سببه إصابة في الرأس, وأكثر بكثير.

What are the potential improvements in the stem cell treatment?

الهدف من العلاج هو شفاء إصابات الدماغ الناجم عن المرض, to restore the neurological function.

There are various types of improvement after our treatment and our past patients had the following *:

Improving balance and coordination
Reducing fatigue
Improved Speech
Decreased tremors
Improved function of the motor apparatus
Improved swallowing
Decreased neuropathic pain
Improved mental alertness

Agitated atrophy of the brain with MRI.

فى السنوات الاخيرة, stem cell therapy has become the treatment for such an access point diseases. الخلايا الجذعية الوسيطة التي تم الحصول عليها بسهولة عن طريق التضخيم في المختبر يمكن أن يكون هناك الكثير على المدى الطويل في المختبر. عملية زراعة للحفاظ على تعدد القدرات في ظل ظروف معينة قد تكون قادرة على التفريق في الخلايا العصبية، ويمكن أن تفرز مجموعة متنوعة من عوامل عصبية, لتعزيز إصلاح العصبية من الخلايا. في العلاج بالخلايا الجذعية, للتغلب على اكتساب الخلايا الجذعية العصبية من أنسجة المخ الكبار من خطر والقيود, ولكن أيضا ل تجنب زرع دماغ الجنين في وجود الأخلاق, الرفض المناعي, limited sources of problems, there is no acute or chronic toxicity and Tumorigenicity in the body can contribute to the repair of damaged nerves.

With the help of stem cell technology and rarely used in a clinical hospital.

Blood or fat tissues among the early autologous mesenchymal stem cells to treat spinal cord injuries and other neurological injuries and achieved positive results. Now investigators use an alternative cord umbilical cord, not only to obtain a sufficient number of mesenchymal stem cells can also be frozen, restoration of the pre-application, a short time to assemble a sufficient number of stem cells used in clinical therapy, even if the patient has removed the extraction of brain pain, but also shortens waiting time for cell culture.

And in clinical practice it proved its reliability and safety, and not an immune response. Clinical application can be obtained from autologous mesenchymal stem cells to treat the same effect.

Cases with cerebellar ataxia symptoms in patients with neurodegenerative diseases of mesenchymal stem cells among the umbilical subarachnoid injection therapy after treatment of patients with motion, balance, لغة, writing such as the ability to have different recovery levels, improving quality of life, significantly decreased after a large-scale International Ataxia and ADL treatment scores (P <0.05), and no adverse reactions.

______________

تفاصيل –

العلاج بالخلايا الجذعية في أوكرانيا

________________

More about stem cell therapy of Ataxia and scientific research

ترنح نوع تعذر الأداء الحركي العيني 2 (AOA2) was first described 15 years ago and subsequently mapped to chromosome 9.

لتطوير نموذج الخلايا العصبية أكثر أهمية لدراسة التنكس العصبي في AOA2, investigators derived neural progenitors from a patient with AOA2 and a control by induced pluripotent stem cell (IPSC) إعادة برمجة خلايا. AOA2 IPSC والأسلاف العصبية تظهر مستويات الضرر التأكسدي زيادة, DNA فواصل مزدوج الجديلة, زيادة DNA الناجم عن الضرر موت الخلايا وتراكم R-حلقة. التعبير الجينوم على نطاق والمرجح تحليل شبكة الجينات المشاركة في التعبير في هذه الأسلاف العصبية التي تم تحديدها على حد سواء ذكر سابقا ورواية تتأثر الجينات ومسارات الخلوية المرتبطة ضعف senataxin والفيزيولوجيا المرضية لAOA2, توفير مزيد من التبصر في دور senataxin في تنظيم التعبير الجيني على نطاق الجينوم على نطاق. وتشير هذه البيانات إلى أن iPSCs يمكن أن تتولد من المرضى الذين يعانون من ترنح مقهورة, AOA2, متباينة في الخلايا العصبية, وأن كلا من أنواع الخلايا ألخص النمط الظاهري الخلوية AOA2. وهذا يمثل نظام نموذجي جديد ومناسب للتحقيق التنكس العصبي في هذه المتلازمة.

الخلايا الجذعية مع الأصل الوسيطة والخلايا التي تظهر في البداية في المراحل المبكرة من الحياة داخل الرحم كما الخلايا التي تفرق في جميع الخلايا الأخرى. وكانت مسؤولة عن إنتاج خلايا الدم في تلك المرحلة المبكرة أيضا. كانت خلايا أنظمة وظيفية مختلفة تشكلت خلال المرحلة الجنينية الخلايا الجذعية قبل تحولها. الخلايا مثل الخلايا المولدة للغضروف, الخلايا العصبية, والخلايا المكونة للعظم تتبادر إلى الذهن.

 

This disorder is characterized by progressive cerebellar atrophy, peripheral neuropathy, oculomotor apraxia in ∼50% of the patients and elevated α-fetoprotein levels with an age of onset between 10 و 20 سنوات .

The gene defective in AOA2 was identified as SETX coding for senataxin, ا 2667 amino acids protein that contains a highly conserved C-terminal seven-motif domain of the superfamily 1 of DNA/RNA helicases and an N-terminal domain important for protein–protein interactions .

Using lymphoblastoid cells and fibroblasts from AOA2 patients and SETX-RNAi-depleted cells as model systems, roles for senataxin have been uncovered that encompass (أنا) protection against DNA damage , (ثانيا) transcription regulation including transcription termination, splicing efficiency of specific mRNAs and alternate splice site selection and R-loop resolution and (iii) localization at the interface of transcription and replication .

R-loops are RNA/DNA hybrids that form over transcription pause sites by interaction with an ssDNA template behind an elongating RNA Pol II complex, which are potentially harmful and can cause genomic instability if left unresolved. A role for senataxin in transcription elongation and termination is further supported by a report, showing that cells with senataxin knockdown display an increase in RNA readthrough and RNA Pol II density downstream of the Poly(ا) site and also exhibit increased levels of R-loop formation . Senataxin was found to localize to distinct nuclear foci in S/G2 phase cells, and the number of these foci increased in response to impaired replication, suggesting that senataxin localizes to collision sites between the transcription apparatus and components of the replisome .

بالإضافة الى, a SUMO-dependent interaction between senataxin and Rrp45, a core component of the exosome, was also shown to co-localize in nuclear foci corresponding to sites of R-loops, suggesting that senataxin connects transcription, DNA damage and RNA surveillance .

Generation and characterization of AOA2 iPSC stem cells
In order to optimize conditions and to reduce the risk of chromosomal instability, used early passage (P < 5) fibroblasts for reprogramming. Following transfection with pEP4EO2SCK2MEN2L and pEP4EO2SET2K episomal plasmids, stepwise adapted the cells to knockout serum replacement (KOSR) medium over the first 4–5 days of iPSC generation, as direct replacement with the KOSR medium was found to lead to extensive death of the AOA2 fibroblasts.

بعد 2 أسابيع, transduced AOA2 patient and matched control fibroblasts gave rise to colonies of small round cells with a high nucleus-to-cytoplasm ratio typical of pluripotent human stem cells

Although data show that it was possible to reprogram AOA2 fibroblasts, the efficiency was somewhat reduced compared with that of controls. Thirteen colonies from the AOA2 homozygote patient who expressed the TRA-1-60 stem cell surface marker

were expanded for further analysis. Two of these AOA2 clones, AOA2(C7) and AOA2(C8), were selected for further analysis as these clones displayed robust expression of the pluripotency markers TRA-1-60, TRA-1-81, Nanog and Oct4

Control clones were screened similarly as described earlier and conformed to the same criteria. The presence of the c.6109 A>G homozygous missense mutation in AOA2 iPSC was confirmed at the mRNA levels by sequencing , and a normal karyotype was observed for AOA2(C7) and AOA2(C8) iPS clones

OCT4, NANOG and SOX2 expression in the AOA2 iPSC was not derived from integrated or persistent reprogramming plasmids as (أنا) polymerase chain reaction (PCR) analysis of genomic DNA revealed no amplicons following 36 rounds of PCR using IRES-anchored primers designed to amplify the reprogramming genes OCT4, SOX2, LIN28, KLF4 and c-MYC (plasmids used as positive controls) و (ثانيا) reverse transcriptase (RT)–PCR analysis of RNA isolated from the AOA2 and control iPSC showed an absence of transgene expression (human fibroblasts transiently transfected with the reprogramming plasmids used as a positive control)

 

______________

تفاصيل –

العلاج بالخلايا الجذعية في أوكرانيا

________________

 

العلاج بالخلايا الجذعية