العلاج بالخلايا الجذعية من التنكس العصبي في ترنح نوع تعذر الأداء الحركي العيني 2 ورنح مخيخي

 

العلاج بالخلايا الجذعية,التنكس العصبي ,اختلاج الحركة,تعذر الأداء الحركي العيني, اكتب 2

ترنح نوع تعذر الأداء الحركي العيني 2 (AOA2) هو راثي نادر المتنحية رنح مخيخي. تشير أدلة حديثة إلى أن بروتين معيب في هذه المتلازمة, senataxin (SETX), وظائف في معالجة RNA لحماية سلامة الجينوم.

ان يذهب في موعد, فقط خلايا lymphoblastoid المستمدة من المريض, كانت الخلايا الليفية والخلايا SETX ضربة قاضية المتاحة لتحقيق AOA2. لم تعطل الزوار من الجين Setx لا يؤدي إلى عيوب السلوكية العصبية أو التنكس العصبي, مما يجعل من الصعب دراسة مسببات AOA2.

 

العلاج ترنح مع الخلايا الجذعية

يتم الجمع بين الخلايا الجذعية thery مع متخصص العلاج عن ترنح, الذي لا يركز فقط على مساعدة المريض على التعامل مع أعراضها, ولكن أيضا يعامل السبب المباشر في الأعراض, المساهمة في الشفاء من إصابات في الدماغ. ونحن نعتقد أن نهج شامل لعلاج الخلايا الجذعية ترنح يعطي المرضى فرصة كبيرة للتحسن, السماح لهم لتحسين نوعية حياتهم.

ويمكن تطبيق وقف برنامج العلاج بالخلايا لأنواع مختلفة من ترنح, بما في ذلك SCA1, SCA2, SCA3, SCA6, AOA1، AOA2, ترنح فريدريك, والذي كان سببه إصابة في الرأس, وأكثر بكثير.

ما هي التحسينات الممكنة في العلاج بالخلايا الجذعية?

الهدف من العلاج هو شفاء إصابات الدماغ الناجم عن المرض, لاستعادة وظيفة الجهاز العصبي.

وهناك أنواع مختلفة من التحسن بعد العلاج لدينا، وكان مرضانا الماضي ما يلي *:

تحسين التوازن والتنسيق
الحد من التعب
تحسين الكلام
الهزات انخفاض
تحسين وظائف الجهاز الحركي
تحسين البلع
ألم الأعصاب انخفاض
تحسين اليقظة العقلية

ضمور تحريكها من الدماغ مع MRI.

فى السنوات الاخيرة, أصبح العلاج بالخلايا الجذعية لعلاج مثل هذه الأمراض نقطة وصول. الخلايا الجذعية الوسيطة التي تم الحصول عليها بسهولة عن طريق التضخيم في المختبر يمكن أن يكون هناك الكثير على المدى الطويل في المختبر. عملية زراعة للحفاظ على تعدد القدرات في ظل ظروف معينة قد تكون قادرة على التفريق في الخلايا العصبية، ويمكن أن تفرز مجموعة متنوعة من عوامل عصبية, لتعزيز إصلاح العصبية من الخلايا. في العلاج بالخلايا الجذعية, للتغلب على اكتساب الخلايا الجذعية العصبية من أنسجة المخ الكبار من خطر والقيود, ولكن أيضا ل تجنب زرع دماغ الجنين في وجود الأخلاق, الرفض المناعي, مصادر محدودة من المشاكل, ليس هناك السمية الحادة أو المزمنة وTumorigenicity في الجسم يمكن أن تسهم في إصلاح الأعصاب التالفة.

مع مساعدة من تكنولوجيا الخلايا الجذعية ونادرا ما تستخدم في المستشفى السريرية.

الدم أو الأنسجة الدهنية بين أوائل الخلايا الجذعية الوسيطة ذاتي لعلاج اصابات الحبل الشوكي وإصابات عصبية أخرى وحققت نتائج إيجابية. الآن محققين استخدام سلك الحبل السري البديل, ليس فقط للحصول على عدد كاف من الخلايا الجذعية الوسيطة يمكن أيضا أن يتم تجميدها, استعادة للتطبيق قبل, وقت قصير لتجميع عدد كاف من الخلايا الجذعية المستخدمة في العلاج السريري, حتى لو كان المريض قد إزالة استخراج الألم في الدماغ, ولكن أيضا تقصير فترة الانتظار لزراعة الخلايا.

وفي الممارسة السريرية ثبت موثوقيتها والسلامة, وليس استجابة مناعية. ويمكن الحصول على التطبيق السريري من الخلايا الجذعية الوسيطة ذاتي لعلاج نفس التأثير.

الحالات رنح مخيخي أعراض في المرضى الذين يعانون من الأمراض العصبية من الخلايا الجذعية الوسيطة بين العلاج بالحقن تحت العنكبوتية السري بعد علاج المرضى الذين يعانون من الحركة, توازن, لغة, كتابة مثل القدرة لديهم مستويات الانتعاش مختلفة, تحسين نوعية الحياة, انخفضت بشكل ملحوظ بعد على نطاق واسع الدولية رنح وADL عشرات العلاج (P <0.05), وأية ردود فعل سلبية.

______________

تفاصيل –

العلاج بالخلايا الجذعية في أوكرانيا

________________

المزيد عن العلاج بالخلايا الجذعية من رنح والبحث العلمي

ترنح نوع تعذر الأداء الحركي العيني 2 (AOA2) وقد وصفت لأول مرة 15 قبل وبعد سنوات تعيينها إلى كروموسوم 9.

لتطوير نموذج الخلايا العصبية أكثر أهمية لدراسة التنكس العصبي في AOA2, تستمد المحققين الأسلاف العصبية من المريض مع AOA2 والتحكم عن طريق الخلايا الجذعية المحفزة التي يسببها (IPSC) إعادة برمجة خلايا. AOA2 IPSC والأسلاف العصبية تظهر مستويات الضرر التأكسدي زيادة, DNA فواصل مزدوج الجديلة, زيادة DNA الناجم عن الضرر موت الخلايا وتراكم R-حلقة. التعبير الجينوم على نطاق والمرجح تحليل شبكة الجينات المشاركة في التعبير في هذه الأسلاف العصبية التي تم تحديدها على حد سواء ذكر سابقا ورواية تتأثر الجينات ومسارات الخلوية المرتبطة ضعف senataxin والفيزيولوجيا المرضية لAOA2, توفير مزيد من التبصر في دور senataxin في تنظيم التعبير الجيني على نطاق الجينوم على نطاق. وتشير هذه البيانات إلى أن iPSCs يمكن أن تتولد من المرضى الذين يعانون من ترنح مقهورة, AOA2, متباينة في الخلايا العصبية, وأن كلا من أنواع الخلايا ألخص النمط الظاهري الخلوية AOA2. وهذا يمثل نظام نموذجي جديد ومناسب للتحقيق التنكس العصبي في هذه المتلازمة.

الخلايا الجذعية مع الأصل الوسيطة والخلايا التي تظهر في البداية في المراحل المبكرة من الحياة داخل الرحم كما الخلايا التي تفرق في جميع الخلايا الأخرى. وكانت مسؤولة عن إنتاج خلايا الدم في تلك المرحلة المبكرة أيضا. كانت خلايا أنظمة وظيفية مختلفة تشكلت خلال المرحلة الجنينية الخلايا الجذعية قبل تحولها. الخلايا مثل الخلايا المولدة للغضروف, الخلايا العصبية, والخلايا المكونة للعظم تتبادر إلى الذهن.

 

يتميز هذا الاضطراب من ضمور المخيخ التدريجي, الاعتلال العصبي المحيطي, تعذر الأداء المحرك للعين في ~50٪ من المرضى ومستويات α فيتوبروتين مرتفعة مع عصر بداية بين 10 و 20 سنوات .

تم التعرف على الجينات المعيبة في AOA2 كما SETX الترميز لsenataxin, ا 2667 البروتين والأحماض الأمينية التي تحتوي على نطاق سبعة عزر C-محطة الحفظ جدا من الفصيلة 1 من DNA / RNA helicases ومجال-N محطة هامة لتفاعلات البروتين البروتين .

استخدام الخلايا lymphoblastoid والخلايا الليفية من المرضى AOA2 والخلايا كما نظم نموذج SETX رني المنضب, وقد تم الكشف عن أدوار senataxin التي تشمل (أنا) حماية ضد التلف في الحمض النووي , (ثانيا) تنظيم النسخ بما في ذلك إنهاء النسخ, كفاءة الربط من من mRNAs محددة واختيار الموقع البديل لصق وقرار R-حلقة و (ثالثا) التعريب في واجهة النسخ والتكرار .

R-الحلقات هي الهجينة RNA / DNA التي تشكل على مواقع النسخ وقفة من قبل التفاعل مع قالب ssDNA خلف مجمع RNA بول II التمطيط, التي يحتمل أن تكون ضارة ويمكن أن يسبب عدم الاستقرار الجيني إذا ما تركت دون حل. ويدعم دور للsenataxin في استطالة النسخ وإنهاء مزيدا من تقرير, تبين أن الخلايا مع عرض ضربة قاضية senataxin زيادة في readthrough RNA وكثافة RNA بول II المصب من بولي(ا) الموقع وأيضا يحمل مستويات تشكيل R-حلقة زيادة . تم العثور على Senataxin في توطين إلى بؤر النووي واضح في S / خلايا المرحلة G2, وارتفع عدد هذه البؤر ردا على تكرار ضعف, مما يشير إلى أن senataxin يموضع إلى مواقع التصادم بين أجهزة النسخ ومكونات جسيم مكرر .

بالإضافة الى, تفاعل تعتمد على SUMO بين senataxin وRrp45, عنصرا أساسيا من exosome, وقد تبين أيضا أن تشارك في توطين في بؤر النووي المقابلة لمواقع R-الحلقات, مما يشير إلى أن senataxin يربط النسخ, الحمض النووي من التلف والمراقبة RNA .

جيل وتوصيف الخلايا الجذعية AOA2 IPSC
من أجل تحسين الأوضاع والحد من مخاطر عدم الاستقرار الكروموسومات, تستخدم مرور وقت مبكر (P < 5) الليفية للبرمجة. بعد ترنسفكأيشن مع pEP4EO2SCK2MEN2L وpEP4EO2SET2K البلازميدات episomal, تدريجي تكييفها الخلايا لخروج المغلوب استبدال المصل (KOSR) متوسطة خلال 4-5 أيام الأولى من الجيل IPSC, كما بديل مباشر مع المتوسط ​​KOSR وجد أن تؤدي إلى الموت واسعة من الخلايا الليفية AOA2.

بعد 2 أسابيع, أعطى transduced المريض AOA2 والخلايا الليفية يتم المقارنة تؤدي إلى مستعمرات خلايا صغيرة مدورة مع ارتفاع نسبة النواة إلى السيتوبلازم نموذجية من الخلايا الجذعية البشرية المحفزة

على الرغم من أن تظهر البيانات التي كان من الممكن إعادة برمجة الخلايا الليفية AOA2, تم تخفيض الكفاءة إلى حد ما مقارنة مع الضوابط. المستعمرات الثلاثة عشر من المريض AOA2 زيجوت متماثلة الألائل الذي أعرب عن TRA-1-60 الجذعية علامة سطح الخلية

وسعت لمزيد من التحليل. اثنين من هذه الحيوانات المستنسخة AOA2, AOA2(C7) وAOA2(C8), وقد تم اختيار لمزيد من التحليل كما عرض هذه الحيوانات المستنسخة التعبير القوي للتعدد القدرات علامات TRA-1-60, TRA-1-81, NANOG وOct4

تم فحص الحيوانات المستنسخة السيطرة بالمثل كما هو موضح سابقا ويتفق مع المعايير نفسها. وجود c.6109 A>وأكد G طفرة مغلطة متماثل في AOA2 IPSC على الصعيدين مرنا بواسطة التسلسل , ولوحظ النمط النووي العادي لAOA2(C7) وAOA2(C8) استنساخ الجذع

OCT4, لم المستمدة NANOG والتعبير SOX2 في AOA2 IPSC من البلازميدات إعادة برمجة متكاملة أو الثابتة بوصفها (أنا) تفاعل البلمرة المتسلسل (PCR) وكشف تحليل الحمض النووي الجيني لا amplicons عقب 36 جولات من PCR باستخدام بادئات الراسية IRES مصممة لتضخيم OCT4 الجينات إعادة برمجة, SOX2, LIN28, KLF4 وج-MYC (البلازميدات استخدام الضوابط الإيجابية) و (ثانيا) الناسخ العكسي (RT)وأظهر تحليل -PCR من الحمض النووي الريبي معزولة عن AOA2 والسيطرة IPSC غياب التعبير التحوير (الخلايا الليفية الإنسان transfected عابر مع البلازميدات إعادة برمجة تستخدم كعنصر تحكم إيجابية)

 

______________

تفاصيل –

العلاج بالخلايا الجذعية في أوكرانيا

________________

 

العلاج بالخلايا الجذعية