Stem Cell Therapy for Patients with Chronic Liver Disease

آخر تحديث: أغسطس 17, 2026

1. مقدمة
   Adult stem cells are a population of immature cells that have the capability of self renewal to provide the human body with a constant source of cells for maintaining healthy tissues or replacing those that are damaged. Our present day scientific developments alongside clinical experiences have collectively consolidated our understanding of the signals that mediate stem cell lineage commitment and differentiation. From this, the concept of using adult stem cells to repopulate chronically diseased organs is now a feasible option for regenerative medicine.

Whilst the use of human embryonic stem cells in the clinical setting has been overwhelmingly marred by its oncogenic potential as well as ethical concerns, معدل التقدم في فهم اللدونة التنموية المعقدة للخلايا الجذعية البالغة, وخاصة تلك المشتقة من نخاع العظم, لقد سمح بنجاح باستخدامها في الأبحاث الترجمية التي تتناول قضايا أخلاقية غير مرتبطة بها. الاستخدام الرائد للخلايا الجذعية لنخاع العظم في الستينيات كخيار علاجي قابل للتطبيق لسرطان الدم, لقد قطع المايلوما وسرطان الغدد الليمفاوية شوطا طويلا منذ ذلك الحين. اليوم نحن قادرون على استخدام هذه الخلايا الجذعية لتكوين العظام والغضاريف [1] وإصلاح وظائف القلب والكبد [2, 3]. نظرًا لأن المراجعة التفصيلية لكل من هذه التطورات المثيرة واسعة جدًا بالنسبة لهذا الفصل, سنركز بشكل أساسي على استخدام الخلايا الجذعية المشتقة من نخاع العظم لعلاج أمراض الكبد المزمنة.

2. مرض الكبد المزمن
   تليف الكبد هو المرحلة النهائية من مرض الكبد المزمن ويرتبط بالعديد من المضاعفات الجهازية الخطيرة الناتجة عن فشل الكبد وارتفاع ضغط الدم البابي.. هذه الحالة لها تشخيص سيء ويصعب علاجها. في المملكة المتحدة وحدها يعاني ما يصل إلى واحد من كل عشرة أشخاص من أحد أشكال أمراض الكبد حيث يموت الكثير منهم قبل الأوان نتيجة لذلك [4]. تعد أمراض الكبد حاليًا السبب الخامس الأكثر شيوعًا للوفاة في المملكة المتحدة لكل من الرجال والنساء، بينما تعد معدلات الوفيات بسبب أمراض القلب التاجية, سرطان, أمراض الجهاز التنفسي والأوعية الدموية الدماغية آخذة في الانخفاض, معدلات الوفيات الناجمة عن جميع أنواع أمراض الكبد في إنجلترا وويلز خلال الفترة الماضية 25 أظهرت سنوات أكثر 150% زيادة في الرجال و 100% في النساء [5]. This significant upward trend clearly indicates a need to plan ahead for the health service. Worldwide, the common causes of liver fibrosis and cirrhosis include hepatitis B, hepatitis C and alcohol consumption. Other causes include immune mediated damage, genetic abnormalities, and non-alcoholic steatohepatitis which are mostly associated with diabetes and metabolic syndrome [6-8].

3. تليف الكبد
   Liver cirrhosis or fibrosis is a common progressive pathological lesion of chronic liver disease that occurs in response to various liver-damaging factors. Cirrhosis is defined as the histological development of regenerative nodules surrounded by fibrous bands which leads to portal hypertension; the development of hepatocellular carcinoma and end-stage liver disease. على مدى العقدين الماضيين، تم تحديد الآليات الخلوية والجزيئية الرئيسية لبدء تليف الكبد وتطوره بوضوح. العوامل المسببة المختلفة بما في ذلك الإصابة بفيروس التهاب الكبد; الإسكيمية; عدوى الطفيليات; حمل غير طبيعي من النحاس أو الحديد, كلها تؤدي إلى التهاب مزمن يؤدي في البداية إلى الإفراط في تصنيع المصفوفة خارج الخلية (إدارة المحتوى في المؤسسة). تنشيط الخلايا النجمية الكبدية; خلايا الكبد المصابة أو المتجددة; خلايا كوبفر; الخلايا الجيبية والقاتلة الطبيعية (نك) تنتج جميع الخلايا السيتوكينات والعوامل المناعية التي تمارس تأثيرات بيولوجية مختلفة بطريقة استبدادية ونظيرة صماء لبدء النمو الليفي [9-12].

أدى الفهم التفصيلي للتاريخ الطبيعي والفيزيولوجيا المرضية لتليف الكبد إلى إدارة أفضل لمضاعفاته لتحسين نوعية حياة المرضى. في حين أن العلاجات الدوائية يمكن أن توقف تطور تليف الكبد اللا تعويضي, زرع الكبد مثلي (أولت) لا يزال الخيار الوحيد الناجح والعلاجي لتليف الكبد في المرحلة النهائية. بيانات البقاء على قيد الحياة من الشبكة المتحدة لمشاركة الأعضاء (بعض) الدراسة في 2004 وأشار إلى معدل البقاء على قيد الحياة فقط 61% في 8 سنة بعد الزرع [13]. لا يمكن الحفاظ على عملية OLT باعتبارها الخيار الوحيد لفشل الكبد المتقدم. إن التوفر المحدود للأعضاء لقائمة متزايدة باستمرار من المرضى الذين يحتاجون إلى عملية زرع، بالإضافة إلى مشكلات التوافق والعوامل المرضية المصاحبة، يعني أنه ليس الجميع مؤهلين للزراعة. ولذلك هناك حاجة غير ملباة لإيجاد البديل المناسب.

4. زرع خلايا الكبد
   تم تحديد زراعة خلايا الكبد كبديل واعد لـ OLT لبعض اضطرابات التمثيل الغذائي في الكبد وفشل الكبد الحاد. مع ميزة الحفاظ على الكبد الأصلي, تعد زراعة خلايا الكبد أقل تدخلاً ويمكن إجراؤها بشكل متكرر لإتاحة فرصة أكبر لتحسين الشفاء لدى المرضى الذين يعانون من فشل الكبد الحاد [14-16]. الآليات التي يتم من خلالها حقن خلايا الكبد المانحة عن طريق الحقن داخل حمة الكبد المضيف تتضمن هجرة الخلايا داخل الجيوب الأنفية للكبد [17]. تصبح هذه الخلايا محاصرة مما يسبب ارتفاع ضغط الدم البابي وإعادة ضخ الدم الإقفاري [18, 19]. This consequently initiates clearance by the innate immune system where the associated release of cytokines induces vascular permeability thus allowing surviving hepatocytes to translocate through the sinusoidal fenestrations and integrate into the liver parenchyma [20]. Although the initial engraftment success of hepatocytes after transplantation is low, repeated hepatocyte transplantation in animal models have shown a sufficient increase in the number of engrafted cells to allow recovery from some metabolic defects [21]. Isolation of hepatocytes is carried out from donor liver that are unused or not suitable for whole organ transplantation. Cells harvested from a single donor have the advantage of being used for multiple recipients in addition to being cryopreserved for use in emergency treatment of acute liver failure or for repeat treatment of liver-based metabolic disorders [22-24]. To date hepatocyte transplantation has only been used to address single gene defects and some metabolic disorders where the risks associated with OLT are not justified or are aimed at avoiding or postponing liver transplantation. The most successful clinical outcomes of OLT have been in patients with metabolic disorders including those with urea cycle defects [23, 24]; Crigler-Najjar syndrome type 1 (CN1) [25, 26]; glycogen storage disease type 1 [27] and Factor VII deficiency [28]. Although it was initially thought that transplantation of hepatocytes would be less immunogenic than whole organ transplantation, data from animal models demonstrated that the innate immune system clears a significant amount of hepatocyte irrespective of whether syngeneic or allogeneic cells are used [18]. As a result most transplant facilities use the same immunosupressive treatment as for liver transplantation [29]. Since the clinical outcome following hepatocyte transplantation is still highly variable due to a multitude of factors including fibrotic damage to the liver which limits the proper engraftment of cells; the availability of the cells required to provided sufficient liver function over repeated infusion per patient, and often the very marginal quality of the cells isolated from donor liver, ويجب تحديد مصدر خلية جديد ومتوفر بسهولة. وقد أدى هذا الطلب القوي إلى زيادة الاهتمام بالخلايا الجذعية المكونة للدم لعلاج فشل الكبد الحاد.

5. اللدونة التنموية للخلايا الجذعية البالغة
   وكان من المفترض في السابق أن الخلايا الجذعية البالغة مقيدة بالنسب, ومع ذلك، فقد أكدت ذروة الأبحاث على مدى العقد الماضي بشكل كامل اللدونة التنموية الملحوظة للخلايا الجذعية البشرية البالغة. قدرة النخاع العظمي البالغ المستمدة من أسلاف عضلي على المشاركة في تجديد العضلات الهيكلية التالفة [30]; عضلة القلب الإقفارية [31-33]; تكوين الخلايا العصبية [34, 35] وتحويل الخلايا الجذعية العصبية البالغة مرة أخرى إلى خلايا مكونة للدم [36], إعادة تعريف بيولوجيا التنمية. أصبح من المقبول الآن أن طبقات الجراثيم الثلاث الأصلية لم تكن بالضرورة حيوية لحدوث التمايز [37]. وهذا يعني أن الخلايا الجذعية البالغة يمكن أن تظهر تعدد القدرات مماثلًا للخلايا الجذعية الجنينية.

6. توليد خلايا الكبد بواسطة الخلايا الجذعية المكونة للدم
   لقد تم إثبات أن الخلايا الجذعية لنخاع العظم البالغ يمكن أن تتمايز نحو سلالة كبدية منذ عقد من الزمن تقريبًا. أظهرت مجموعتان بحثيتان مستقلتان أن نخاع عظام الفئران البالغة يحتوي على مجموعة فرعية من الخلايا (عن 3%) شارك في التعبير عن علامات الخلايا الجذعية المكونة للدم (سي دي 34+, ج-عدة, خاصتك-1); ألفا-البروتين الجنيني (وكالة فرانس برس) و ج-التقى. عندما قاموا بزراعة هذا المستخلص الخام من نخاع العظم مع عامل نمو خلايا الكبد (HGF) وعامل نمو البشرة (إي جي إف), كانوا قادرين على الكشف عن التعبير عن الزلال, علامة على خلايا الكبد متباينة تماما [38, 39]. على مر السنين، أدى المزيد من التحسين لظروف الاستزراع في المختبر إلى تمايز الخلايا المكونة للدم التي عبرت عن عوامل نسخ محددة للكبد أكثر نضجًا بما في ذلك العامل النووي لخلايا الكبد البشرية -1α (HNF-1α); السيتوكيراتين (CK8); CK19 و وكالة فرانس برس [40, 41]. وبالمثل، أكدت الدراسات التي أجريت على نخاع العظم البشري البالغ قدرته على التمايز إلى خلايا شبيهة بالكبد [42, 43] حيث تبين أن العديد من السيتوكينات وعوامل النمو مهمة لدفع هذا التمايز في ظل الظروف المختبرية [44-46]. والأمر الأكثر إثارة للاهتمام هو اكتشاف أن تعريض الخلايا الجذعية المكونة للدم في الفئران لأنسجة الكبد المصابة أدى إلى التعبير عن عوامل خلايا الكبد الوظيفية (CK18, الزلال والترانسفيرين) [47]. This suggested that the liver micro-environment alone was sufficient in providing the appropriate cues for inducing stem cell conversion towards the hepatic lineage. Several human post-mortem studies confirmed this observation where the presence of bone marrow derived cells were found in the liver. Theise et al., (2000) investigated archival autopsy and biopsy liver specimens from recipients of sex-mismatched therapeutic bone marrow transplantation and OLT [48]. By immunohistochemical staining for CK8, CK18 and CK19, they identified hepatocytes and cholangiocytes of bone marrow origin as well as the detection of the Y-chromosome by fluorescent in situ hybridization (FISH). Using double staining analysis, they found a large number of engrafted hepatocytes (4%-43%) والخلايا الصفراوية (4%-38%) – that were bone-marrow derived- replenishing the hepatic parenchyma. Despite a general variability of this observation amongst parallel studies [49, 50], the ultimate conclusion was that bone marrow derived haematopoietic stem cells were able to successfully engraft into the liver and gradually adopt a phenotype very similar to the hepatic lineage.

7. Human studies
   اليوم, the most widely studied adult stem cells are derived from the hematopoietic lineage. الخلايا الجذعية المكونة للدم (HSCs) form part of the bone marrow compartment which constitutes a heterogenous population of mesenchymal stem cells; committed progenitor cells and non-circulating stromal cells. The identification of HSCs from the bone marrow compartment is largely based on the expression of cell surface markers. Detecting the cluster of differentiation, يستخدم CD34 بشكل عام في الدراسات البشرية كعلامة بديلة للخلايا الجذعية السلفية على الرغم من وجود مجموعة سكانية فرعية من الخلايا الجذعية السرطانية الأكثر بدائية والتي لا تعبر عن CD34 [51, 52]. على الرغم من الدراسات العديدة التي أظهرت أن الخلايا الجذعية لنخاع العظم يمكن أن تؤدي إلى ظهور خلايا الكبد, استخدامها كعامل علاجي لا يزال في مراحله الأولى. لا تزال العديد من الدراسات في مرحلة تجريبية تتطلب التوزيع العشوائي والضوابط, لكن تلك التي تم الإبلاغ عنها تظهر نتائج مثيرة للاهتمام تتطلب التشكل. تم إجراء أول دراسة سريرية من قبل مجموعة ألمانية, في إيش وآخرون., (2005), حيث تم حقن ثلاثة مرضى بخلايا CD133+ ذاتية بعد الانصمام الوريدي البابي لقطاعات الكبد اليمنى [3]. التصوير المقطعي المحوسب (ط م) أظهر المسح لتحليل حجم الأجزاء الجانبية اليسرى أ 2.5 زيادة أضعاف في معدل نمو المرضى الثلاثة بالمقارنة مع المجموعة الضابطة دون إعطاء الخلايا الجذعية لنخاع العظم. على الرغم من قلة عدد المرضى وعدم وجود مجموعة مراقبة عشوائية ذات حجم مناسب, أظهرت هذه البيانات الإمكانات الواعدة للخلايا الجذعية المشتقة من نخاع العظم في تعزيز تجديد الكبد. وبعد مرور عام, تم الإبلاغ عن دراسة موازية بواسطة جوردون وآخرون., (2006) والتي تضمنت تجربة سريرية للمرحلة الأولى على خمسة مرضى يعانون من قصور الكبد [53]. تم إعطاء هؤلاء المرضى عامل تحفيز مستعمرة الخلايا المحببة (جي-CSF) لتعبئة خلاياهم الجذعية لجمعها عن طريق فصادة الكريات البيض متبوعة بتنقية الخلايا المعبرة عن CD34 + والتي تم حقنها بعد ذلك إما في الوريد البابي أو الشريان الكبدي. أظهر ثلاثة من المرضى الخمسة تحسنًا في البيليروبين في الدم بينما أظهر أربعة من المرضى الخمسة زيادة كبيرة في ألبومين المصل. سريريا, تم تحمل الإجراء جيدًا دون أي مضاعفات ملحوظة متعلقة بهذا الإجراء، وخلصت البيانات إلى وجود مساهمة ملحوظة للخلايا الجذعية في تجديد الكبد التالف [53]. وفي دراسة مستقلة أخرى, تيراي وآخرون., (2006) تم تسجيل تسعة مرضى مصابين بتليف الكبد حيث تم حقنهم بالخلايا الجذعية لنخاع العظم المشتقة ذاتيًا والمعززة للتعبير عن CD34+, CD45+ وc-kit+. تمت متابعة هؤلاء المرضى 24 أسابيع حيث أظهروا تحسنًا ملحوظًا في مستويات ألبومين المصل بالإضافة إلى تحسن ملحوظ في درجات تشايلد-بو [54]. وبعد مرور عام, راجكومار وآخرون., (2007) ذكرت تجربة أخرى صغيرة الحجم حيث 22 patients with chronic liver disease (Child-Pugh scores B-C) تم تسجيلهم [55]. 200ml to 300ml of bone marrow aspirate were subjected to density gradient fractionation for isolation of CD34+ cells. These were then administered intravenously through the median cubital vein. اختبارات وظائف الكبد; ultrasound and CT scans were performed before, 4 weeks and 8 weeks following cell infusion. 32% of the patients showed a drop in bilirubin levels; 67% of the patients showed an increase in serum albumin levels and 73% showed reduction in ascites. No patients from this study showed severe adverse effects following transfusion and the overall quality of life index was significantly improved in the majority (82%) [55]. في 2007, Mohamadnejad et al., [56, 57] performed two clinical studies in patients with decompensated liver cirrhosis. In the first study they treated four patients each with 31.73 س 106 من الخلايا الجذعية الوسيطة الذاتية المزروعة, يتم ضخه من خلال الوريد المحيطي. أظهرت دراسة المرحلة الأولى عدم وجود آثار جانبية وتحسنت نوعية حياة جميع المرضى الأربعة بنهاية المتابعة. بالإضافة إلى, نموذج لعشرات مرض الكبد في نهاية المرحلة لاثنين من المرضى (مريض 1 & مريض 4) أظهروا تحسنًا ملحوظًا في درجات الطفل Pugh بنهاية المتابعة. في الدراسة الثانية, لقد عالجوا أربعة مرضى بخلايا CD34+ ذاتية المعزولة من نخاع العظم, الذي كان يتم ضخه ببطء عبر الشريان الكبدي للمرضى. في اثنين من المرضى لاحظوا تحسنا طفيفا في الزلال, لكن, تدهورت صحة مريضين بشكل أكبر حيث توفي أحدهما بسبب فشل الكبد بعد أيام قليلة من عملية الزرع. تم إيقاف هذه التجربة قبل الأوان بسبب شدة الآثار الجانبية حيث تم التوصل إلى أن حقن الخلايا الجذعية CD34+ عبر الشريان الكبدي لم يكن آمنًا في تليف الكبد اللا تعويضي, لكنه اقترح أنه قد يكون من المفيد استخدام طرق بديلة لزرع خلايا CD34+. بعد التأكد من استخدام الخلايا الجذعية لنخاع العظم كعلاج تجديدي وإثبات سلامتها في المرضى الذين يعانون من قصور الكبد, باي وآخرون.,(2008) إجراء دراسة فعالية سريرية مستقبلية للخلايا الجذعية البالغة CD34+ المحقونة في الشريان الكبدي لدى تسعة مرضى يعانون من تليف الكبد الكحولي (ALC) لتحديد ما إذا كان قد تم منح فائدة سريرية [58]. وكانت نقطة النهاية الأولية هي تقييم سلامة حقن الخلايا الجذعية الذاتية في الشريان الكبدي لهؤلاء المرضى.; وكانت نقطة النهاية الثانوية هي تقييم التحسن في وظائف الكبد من خلال التحليل المصلي والكيميائي الحيوي; ولتحديد ما إذا كانت هناك أي تحسينات في الأعراض. بعد ضخ الخلايا الجذعية CD34+, أظهرت الأشعة المقطعية تحسنًا طبيعيًا في حمة الكبد, مع عدم وجود دليل على آفات الكبد البؤرية; بالإضافة إلى ذلك, أظهرت فحوصات الموجات فوق الصوتية دوبلر المزدوجة تدفقًا طبيعيًا في الأوردة البابية والشريان الكبدي. لتأكيد سلامة وفعالية تحسين وظائف الكبد لدى المرضى الذين يعانون من تليف الكبد, ليفيكار وآخرون., (2008) ثم أبلغ عن نتائج المتابعة طويلة الأمد (12-18 شهور) حقن المرضى الذين يعانون من مرض الكبد المزمن بالخلايا الجذعية المخصبة CD34+ [59]. During this time the patients were monitored for side effects, toxicity and changes in clinical, haematological and biochemical parameters. All the patients tolerated the treatment protocol without any complications or side effects related to the procedure. Four patients showed an initial improvement in serum bilirubin level, which was maintained for up to 6 شهور; whilst only a marginal increase in serum bilirubin was observed in three of the patients at 12 شهور. Only one patient showed an increase in serum bilirubin over slightly longer period of 18 months post-infusion. CT scans and serum AFP monitoring did not show any lesions or tumor formation in the patients. This successful study provided the basis for subsequent trials where more recently Li Nan et al., (2010) أبلغ عن النتائج السريرية للتسريب الذاتي لـ CD34 + في المرضى الذين يعانون من فشل الكبد الناجم عن التهاب الكبد [60]. سبعة وعشرون مريضا بالطفل- تم تسجيل تليف الكبد Pugh C منها 22 كانت إيجابية لالتهاب الكبد B و 5 كانت إيجابية لالتهاب الكبد C. 50مل إلى 120 مل من رشفة نخاع العظم تم إخضاعها لتدرج بيركول لعزل الخلايا الجذعية النخاعية. 20 من المرضى تلقوا حقن الخلايا عبر الوريد البابي الكبدي بينما 7 تم حقن المرضى عن طريق الشريان الكبدي باستخدام تقنية Seldinger عن طريق الجلد. تمت مراقبة المرضى عن كثب 3 بعد أشهر من الزراعة حيث لوحظ في البداية انخفاض اختبارات وظائف الكبد 3 أيام. أرجع المؤلفون ذلك إلى وسائط التباين المستخدمة في تصوير الشرايين. وبما أن جميع المرضى لديهم طفل- بوغ سي تليف الكبد, قد تؤدي وسائط التباين إلى تفاقم إصابة الكبد. على الرغم من هذا, أظهر المرضى بعد ذلك تحسنًا في وظائف الكبد عن طريق 1 أسبوع الزرع. وقد شوهد الانتعاش الأكثر أهمية في 3 أشهر بعد الإجراء حيث كانت مستويات البيليروبين والألبومين الكلية في أعلى مستوياتها. إجمالي, وقد لوحظ تحسن في النتائج السريرية لدى غالبية المرضى حيث تم حل اليرقان وتحسن الاستسقاء 3 بعد أشهر من العلاج. من هذه المجموعة من المرضى, مات اثنان, واحد بسبب التهاب التجويف البريتوني وفشل الكبد, والثانية من نزيف حاد في الجهاز الهضمي العلوي. تم الإبلاغ عن أحدث دراسة سريرية على المرضى الذين يعانون من مرض الكبد في المرحلة النهائية بواسطة Nikeghbalian et al., (2011). تم حقن ستة مرضى داخل الفم بخلايا CD133+ المشتقة من نخاع العظم. وتمت مقارنة هذه الذراع من المرضى مع المرضى الذين تعرضوا للتسريب على المدى القصير (6شهور) والتسريب على المدى الطويل (12 شهور) من الخلايا وحيدة النواة. كان اختبار وظائف الكبد إيجابيًا عند 24 أشهر من المتابعة لجميع المرضى المسجلين في هذه التجربة. نظرًا لعدم وجود فروق بين المجموعات التي تتلقى خلية MNC أو CD133 +, سلطت هذه الدراسة الحديثة الضوء على تنوع الخلايا الجذعية أحادية النواة المشتقة من النخاع العظمي بغض النظر عن التجمعات السكانية الفرعية لمجموعة علامات التمايز الخاصة بها. علاوة على ذلك، تؤكد هذه الدراسة أيضًا استخدامها الآمن للتحايل على الحاجة إلى زراعة الكبد في المرحلة النهائية من مرض الكبد.

أظهرت ذروة التجارب السريرية المذكورة حتى الآن وجود اتجاه نحو انخفاض علامات تليف المصل وتحسينات في البيليروبين., عشرات الزلال وتشايلد بوغ بعد ضخ الخلايا الجذعية. شهد العقد الماضي تقدمًا مهمًا في علاج الكبد التجديدي; إلا أن البيانات المتراكمة لا تزال في بداياتها. لا يزال من غير الواضح ما إذا كان طريق التسريب مهمًا أم ما إذا كانت تعبئة الخلايا الجذعية السلفية النخاعية باستخدام G-CSF دون فصادة الكريات البيض كافية. حتى يتم تعلم المزيد عن الآليات التي تساهم بها الخلايا الجذعية السرطانية في تجديد خلايا الكبد, وآلية الاستفادة السريرية لدى المرضى المتلقين; الجدل سوف يلقي حتمًا الضوء على هذا النوع من العلاج. اقترح بعض المؤلفين أن التحويل الملحوظ للخلايا الجذعية المحقونة إلى خلايا الكبد هو مجرد نتيجة ثانوية لاندماج الخلايا مع عدم وجود تحريض حقيقي للتمايز المتبادل [59, 60]. واقترح آخرون ذلك بدلاً من اعتماد نسب جديد, تخدم الخلايا الجذعية بشكل غير مباشر القدرة على التجدد عن طريق تحفيز تنشيط الخلايا الجذعية المحددة للأنسجة وعن طريق تحفيز إطلاق عامل نمو بطانة الأوعية الدموية (VEGF) وبالتالي زيادة تدفق الدم إلى الخلايا والمساعدة في إصلاح الأنسجة التالفة [61, 62]. هناك تقارير تشير أيضًا إلى أن الخلايا الجذعية السرطانية قد تعمل بقدرة تجديدية ببساطة عن طريق تحفيز التعبير عن جين سرطان الدم / سرطان الغدد الليمفاوية -2 B-Cell. (بي سي إل-2) و interleuking-6 (إيل-6) بطريقة نظير الصماوي وبالتالي قمع موت الخلايا المبرمج والتهاب الأنسجة المحيطة [62-64]. بالإضافة إلى هذه الشكوك, كما أن آلية إرسال الخلايا الجذعية البالغة إلى الكبد لا تزال غير واضحة. هناك اقتراحات بأن المركبات الكيميائية تشبه العامل المشتق من السدى 1 قد تكون متورطة, لكن, هذا لا يزال بحاجة إلى التحقق من صحته [65]. على الرغم من أن تطبيق العلاج بالخلايا الجذعية لن يتم منعه على الرغم من الفهم غير الكامل للآليات المعنية, إن الصورة الأكثر وضوحًا ستمكن في النهاية من تصميم علاج بالخلايا الجذعية بشكل أفضل للمرض المعني.