مقدمة
إزالة الميالين, مثل التصلب المتعدد (آنسة) واعتلال الأعصاب الحركي متعدد البؤر (MMN), يؤدي إلى الخسارة التدريجية لغمد المايلين الذي يعزل ويحمي الألياف العصبية. يؤدي تدمير المايلين إلى ضعف انتقال إشارة الأعصاب, تسبب خلل وظيفي عصبي شديد. تركز العلاجات التقليدية على قمع الجهاز المناعي وإدارة الأعراض, لكنهم لا يجددون المايلين أو استعادة وظيفة الأعصاب المفقودة بشكل فعال. لكن, التطورات الأخيرة في الطب التجديدي, جرعة عالية بشكل خاص العلاج بالخلايا الجذعية, أظهرت إمكانات واعدة في إصلاح غمد المايلين التالف وحتى تعزيز نمو الألياف العصبية الجديدة.
فهم غمد المايلين وأهميته
غمد المايلين عبارة (الجهاز العصبي المركزي) وخلايا شوان في الجهاز العصبي المحيطي (PNS). يلعب دورًا مهمًا في:
- تسريع انتقال الإشارة الكهربائية على طول الخلايا العصبية.
- حماية الألياف العصبية من الأضرار والتدهور.
- تسهيل التواصل بين أجزاء مختلفة من الجهاز العصبي.
عندما يتلف المايلين أو تدميره, كما رأينا في MS و MMN, إشارات الأعصاب تبطئ أو تفشل في الوصول إلى وجهتهم, مما يؤدي إلى ضعف المحرك, الخسارة الحسية, والخلل المعرفي.
أسباب وتطور الأمراض المزعجة
يمكن أن يكون سبب إزالة الميالين أمراضًا وراثية, البيئة, وعوامل الجهاز المناعي. في ظروف مثل MS, الجهاز المناعي يهاجم عن طريق الخطأ المايلين, التسبب في الالتهاب والندبات (التصلب). متأخر , بعد فوات الوقت, الهجمات المتكررة تمنع الجسم من تجديد المايلين, مما يؤدي إلى تلف الأعصاب الدائم.
نهج العلاج الحالي والقيود
تشمل معظم العلاجات التقليدية لأمراض إزالة الميالين:
- العلاجات المناعية (على سبيل المثال, انترفيرون, الأجسام المضادة أحادية النسيلة, الستيرويدات القشرية) التي تهدف إلى تقليل الالتهاب وتبطئ تطور المرض.
- العلاج الطبيعي لإدارة الأعراض وتحسين التنقل.
- الأدوية الأعراض للألم, تعب, والتشنج.
لكن, هذه العلاجات لا تصلح المايلين التالفة أو استعادة وظيفة العصب. هذا هو المكان الذي تجد فيه العلاجات, خصوصًا العلاج بالخلايا الجذعية, تقديم حل رائد.
إمكانية علاج الخلايا الجذعية عالية الجرعة
العلاج بالخلايا الجذعية, خاصة باستخدام جرعات عالية, برزت كوسيلة واعدة لتجديد المايلين وتعزيز إصلاح الأعصاب. الخلايا الجذعية لها القدرة الفريدة على التمييز في أنواع الخلايا المختلفة, بما في ذلك oligodendrocytes, المسؤولة عن إنتاج المايلين.
أنواع الخلايا الجذعية المستخدمة لتجديد المايلين
- الخلايا الجذعية الوسيطة (اللجان الدائمة) - مشتق من نخاع العظام, الأنسجة الدهنية, أو دم الحبل السري, MSCs لها خصائص قوية مضادة للالتهابات والمناعة. يمكنهم تعزيز بقاء الخلايا العصبية وتحفيز إصلاح المايلين عن طريق إفراز عوامل النمو.
- الخلايا الجذعية العصبية (NSCs) - يمكن لهذه الخلايا الجذعية التمييز بشكل مباشر مع oligodendrocytes, وهي ضرورية لإنتاج المايلين.
- الخلايا الجذعية المحفزة (iPSCs) - تم إنشاؤه من خلايا البالغين التي يتم إعادة برمجتها في حالة متعددة القدرات, يمكن تحويل IPSCs إلى خلايا السلائف oligodendrocyte (OPCs) لتعزيز remyelination.
كيف يعمل العلاج بالخلايا الجذعية عالية الجرعة
على عكس التقليدية العلاج بالخلايا الجذعية, والتي قد تنطوي على جرعات أقل, جرعة عالية العلاج بالخلايا الجذعية يقدم كمية مركزة من الخلايا الجذعية مباشرة في مجرى الدم أو السائل النخاعي. الآليات التي من خلال جرعة عالية العلاج بالخلايا الجذعية يشمل تجديد المايلين تشمل:
- تعزيز إنتاج oligodendrocyte: تميز الخلايا الجذعية في OPCs, التي تنضج بعد ذلك إلى oligodendrocytes, قادرة على توليد المايلين الجديد.
- قمع هجمات المناعة الذاتية: تنظم الخلايا الجذعية الجهاز المناعي, تقليل الاستجابة الالتهابية التي تدمر المايلين.
- تعزيز نمو وإصلاح العصبية: جرعات عالية من الخلايا الجذعية تحفز العوامل العصبية, التي تدعم بقاء ووظيفة الخلايا العصبية.
- تقليل الإجهاد التأكسدي وموت الخلايا المبرمج: الخلايا الجذعية مكافحة الأضرار المؤكسدة, وهو مساهم كبير في انحطاط الأعصاب في إزالة الميالين.
الأدلة السريرية التي تدعم العلاج بالخلايا الجذعية لأمراض إزالة الميالين
أظهرت العديد من التجارب السريرية فعالية العلاج بالخلايا الجذعية في MS و MMN:
- دراسة نشرت في جماعة الأعصاب أظهر ذلك المرضى الذين يعانون من مرض التصلب العصبي المتعدد الذين تلقوا جرعة عالية من جرعة زرع الخلايا الجذعية المكونة للدم (AHSCT) شهدت مغفرة كبيرة للأمراض وحتى التحسن العصبي.
- البحث في الخلية الجذعية الخلية أشار إلى أن علاج MSC يحسن وظيفة الحركية وزيادة إعادة التهيئة في النماذج الحيوانية من مرض التصلب العصبي المتعدد.
- تجربة سريرية في لانسيت وجدت ذلك العلاج بالخلايا الجذعية أدى إلى انخفاض في تطور العجز في المرضى الذين يعانون من مرض التصلب العصبي المتعدد العدوانية, مع العديد من علامات الانتعاش الوظيفي.
مقارنة بين العلاج بالخلايا الجذعية مع الأساليب المتجددة الأخرى
| مُعَالَجَة | آلية العمل | الفعالية في إصلاح المايلين | القيود |
|---|---|---|---|
| الأدوية المناعية | يقمع الاستجابة المناعية | لا يجدد المايلين | آثار جانبية طويلة الأجل, حماية غير مكتملة |
| العلاج الطبيعي | يقوي العضلات والتحكم في المحرك | لا يوجد تأثير مباشر على remyelination | يتطلب إدارة مدى الحياة |
| زرع oligodendrocyte | يحل محل الخلايا المنتجة للميلين مباشرة | فعال ولكن لا يزال في المراحل التجريبية | الإجراءات المعقدة, المخاوف الأخلاقية |
| جرعة عالية العلاج بالخلايا الجذعية | يجدد oligodendrocytes, يعدل المناعة, ويعزز الحماية العصبية | الأكثر فعالية لإصلاح المايلين | يتطلب جرعات ومراقبة دقيقة |
آفاق مستقبلية لعلاج الخلايا الجذعية في تجديد المايلين
مع التقدم في تكنولوجيا الخلايا الجذعية, الباحثون يعملون على:
- علاجات الخلايا الجذعية الشخصية مصمم للمرضى الأفراد.
خاتمة
تمثل إزالة الميالين مثل MS و MMN تحديات كبيرة بسبب فقدان المايلين التدريجي والوظيفة العصبية. بينما تركز العلاجات التقليدية على إدارة الأعراض, لا يعالجون الضرر الأساسي. جرعة عالية العلاج بالخلايا الجذعية برزت ك النهج الرائد, مع إمكانية تجديد غمد المايلين, استعادة وظيفة العصب, ووقف تقدم المرض. مع استمرار التقدم في تكنولوجيا الخلايا الجذعية, نقترب من علاج محتمل لإزالة الميالين وعصر جديد من الطب التجديدي.
