Нью-Йорк, только пару недель после презентации Dal-PLAQUE на Европейское общество кардиологов (خروج) Конгресс 2011 года, новое исследование изображений пациентов, получавших холестерина белка-переносчика эфиров (СЕТР) ингибитор dalcetrapib (Roche, Плезантон, Калифорния) показали, не было никаких доказательств неблагоприятного воздействия на структурные артериальной стенки в течение двух лет лечения [1].
Дал зубного налета исследования, опубликованные в сети 13 сентября 2011 в журнале Lancet, показали также было сокращение воспаления в сонной артерии, а также обратная корреляция между HDL-холестерина и маркеров артериальной воспаление у пациентов, получавших HDL средств лечения.
“С развитием молекул, таких как dalcetrapib, после провала torcetrapib, нам было интересно посмотреть, что происходит с точки зрения эффективности и с точки зрения безопасности”, ведущий исследователь д-р Захи Файяд (гора Синай школы медицины в Нью-Йорке) рассказал heartwire . “Эти результаты дают нам уверенность в том, что вещи являются безопасными и эффективными. Методы визуализации позволяют нам заглянуть в то, что происходит с наркотиками в то время как мы ждем результаты проб больших 16 000-пациент”.
Dalcetrapib является вторым ингибитор СЕТР выйти из тени torcetrapib, наркотиков остановился в стадии клинической разработки, когда следователи обнаружили громких СЕТР ингибитор был связан с повышенным риском сердечно-сосудистых событий, несмотря на значительное увеличение HDL-холестерина. Dalcetrapib недавно получила новый импульс, тем не менее, когда исследователи сообщили об этом увеличился уровень ЛПВП-холестерина на 31%, и все это без изменения систолического и диастолического артериального давления, что, как полагают, от отмены torcetrapib. Torcetrapib было показано, чтобы побудить электролита изменения, такие как снижение калия и повышение уровня натрия, что неблагоприятно влияет на кровяное давление и привести к прогрессированию сонных интима-медиа толщины.
дал зубного налета следующим дал-СУДНО
В текущем исследовании, Файяд и его коллеги провели рандомизированное, плацебо-контролируемое, фазы 2b исследования в 130 пациентов с ишемической болезнью сердца или эквивалент риска сердечно-сосудистых заболеваний. Пациенты получали dalcetrapib 600 мг / сут или плацебо в течение 24 месяцев. Исследователи провели два изображения тестов, магнитно-резонансная томография (МРТ) за два года и позитронно-эмиссионной томографии / компьютерной томографии (ПЭТ / КТ) в шесть месяцев, чтобы оценить структурные и воспалительных меры атеросклероза.
Пример МРТ изображений из пациентов в начале исследования (слева) и обрабатывают dalcetrapib 600 мг в течение 24 месяцев (справа) показывает регрессии в общей площади сосуда (верхняя часть). МРТ метрики, используемые в качестве конечной точки показаны в нижней панели. Стена внешняя граница обозначается зеленым цветом. Стена внутренняя граница обозначена желтым цветом. Общая площадь судна = просвет площадь + площадь стены. Нормализованный индекс стена площадь стены делится на общую площадь судна и представляет собой отношение без единиц измерения. [Источник: д-р Захи Файяд]
Лечение dalcetrapib увеличился HDL-холестерина и аполипопротеина А1 уровне 31% و 10% соответственно, и статистически значимое увеличение по сравнению с плацебо.
Рассчитанная на два года Результаты показали, что произошло изменение в размер доски у пациентов, получавших dalcetrapib. Структурные изменения в доску предположил, что не только атеросклероз остановился, но не было регрессии заболевания. Общая площадь стен оценивается МРТ была значительно уменьшена у пациентов, получавших dalcetrapib по сравнению с лицами, получавших плацебо. В dalcetrapib пациентов, изменение общей площадью судна по сравнению с плацебо -4,01 мм2, и не было тенденции к сокращению области стену и нормированный индекс стене. Статистические оценки показали, что все три переменные не выходят за рамки “без ущерба” границ, установленных до unblinding судебного разбирательства.
В редакционной статье, сопровождающей исследование [2], д-р Эрик Stroes и Дидерик ван Вийк (Академический Медицинский Центр, Амстердам, Нидерланды) пишут, что это “обнадеживающий”, что dalcetrapib не привели к прогрессированию области сосудистой стенки, которая будет указывают наружу ремоделирования при атеросклерозе. С torcetrapib, не было прогрессирования общей сонной артерии толщина оценивается внутри-сосудистого ультразвука (ВСУЗИ), отмечают они.
Воспаление и дал-РЕЗУЛЬТАТЫ
Дал зубного налета следователи также оценил меры воспаления с помощью ПЭТ / КТ с 18F-фтордезоксиглюкозы (18F-ФДГ). Для heartwire, Файяд объяснил, что 18F-ФДГ является глюкоза аналоговых что занимают клеток и захваченные, а не обрабатывается для сотовых энергии. Макрофаги являются наиболее активных клеток для поглощения 18F-ФДГ, так что снижение 18F-ФДГ будет означать сокращение воспалительных клеток макрофагов. В шесть месяцев, ученые наблюдали сокращение поглощения 18F-ФДГ у больных, получавших dalcetrapib, установив, что предполагает ЛПВП оказывает противовоспалительное действие.
Исследователи наблюдали обратную корреляцию между HDL-холестерина увеличивается, и 18F-ФДГ поглощения. Большие увеличения HDL-холестерина у пациентов были связаны с меньшим воспалением измеряется ПЭТ / КТ, нахождение связей структурных изменений в артерии с мерами воспаления. Файяд заявил, что поражения с самой регрессии налета оценивается общая площадь стены были также поражения с меньшим воспалением измеряется ПЭТ / КТ в шесть месяцев.Исследователи не наблюдали снижение С-реактивного белка (СРБ) уровнях, но Файяд заявил СРБ является маркером лучше системного воспаления, а не воспаление в стенке артерии.
Исследование, Файяд сообщил heartwire, имеет важные последствия для развития будущих молекул, а неинвазивные формы визуализации позволяют исследователям, чтобы сэкономить время и деньги, получая снимок того, что происходит в артерии, в меньшем количестве больных, в ожидании результатов более крупные исследования.
“С клинической точки зрения, СЕТР Ингибиторы представляют собой важный класс наркотиков”, добавил он.
В своих редакционных, Stroes и ван Вейк отметить, что “жюри все еще отсутствует на клиническое значение сердечно-сосудистой защиты dalcetrapib”, хотя эти данные, Файяд и коллег являются обнадеживающими, в результате чего “нас на один шаг выше по лестнице исследований СЕТР после ее свободное падение с 2006 года. ” Окончательный вердикт, однако, не будет известен до даль-ИТОГИ, основные показатели заболеваемости и смертности в настоящее время исследования поступления острым коронарным синдромом (ОКС) больных, завершено в 2013 سنة. Даль-ИТОГИ следователи план поступить около 16 000 пациентов и тест добавлением dalcetrapib поверх стандартной медикаментозной терапии для снижения сердечно-сосудистых событий.
Положительные данные из определения эффективности и переносимости СЕТР Торможение с Anacetrapib (DEFINE) испытание, исследование, проведенное тестирование ингибитор СЕТР anacetrapib (Merck, Whitehouse Station, NJ) у пациентов с ишемической болезнью сердца, также был недавно представлен, с изучением следователи отчетности значительное увеличение HDL-холестерина без каких-либо вне целевой повышению артериального давления, которые мешали torcetrapib.
المعلومات الواردة في هذه الصفحة مخصصة للأغراض العلمية, التعليمية, والأغراض المعلوماتية العامة. النهج السريرية, التوفر, وقد يختلف الوضع التنظيمي حسب البلد, مؤسسة, والإشارة الطبية. للقرارات الطبية الفردية, يجب على القراء استشارة المتخصصين المؤهلين في الرعاية الصحية والمراكز الطبية المعتمدة.
تم إعداد هذه المقالة من قبل فريق تحرير NBScience ضمن نطاق البحث السريري, التكنولوجيا الحيوية, ومعلومات طبية عالمية.
