آخر تحديث: أغسطس 17, 2026
خلاصة
تمثل أمراض الكبد ما يقرب من 2 مليون حالة وفاة سنويا في جميع أنحاء العالم بسبب تليف الكبد, التهاب الكبد الفيروسي, والأورام الخبيثة هي الأسباب الأكثر شيوعا. بالتالي, تعد قدرة الكبد على التجدد موضوعًا ذا أهمية كبيرة في البحث عن علاجات علاجية لمرض الكبد في المرحلة النهائية. الخلايا الجذعية الوسيطة (اللجان الدائمة) ظهرت كعلاج جديد واعد لتجديد الكبد. تتمتع الخلايا الجذعية الصلبة بخصائص متعددة تجعلها خيارًا علاجيًا مناسبًا لأمراض الكبد بما في ذلك سهولة الوصول إليها, الهجرة المستهدفة, إمكانات تعديل المناعة وتأثيرات مضادة للليف/مضادة للأكسدة. بالإضافة إلى ذلك, لدى الخلايا الجذعية السرطانية تطبيقات سريرية محتملة في العلاج الخلوي وهندسة الأنسجة. إن تجديد الكبد مع التخفيف المتزامن لإصابة الكبد يجعل الخلايا الجذعية السرطانية هدفًا علاجيًا مقنعًا في حالة الإصابة بأمراض الكبد الحادة. توضح هذه المراجعة آليات تجديد الكبد المعتمد على MSC وتقترح تطبيقات سريرية محتملة.
الكلمات الرئيسية
الخلية الجذعية الوسيطة, تجديد الكبد, مرض الكبد في المرحلة النهائية
مقدمة
يتعرض الكبد باستمرار للأضرار الضارة الناجمة عن السموم الخارجية والداخلية, وبالتالي يتطلب وسيلة للتعافي من الإصابة. يتم تحقيق تجديد الكبد الطبيعي في المقام الأول من خلال تكاثر خلايا الكبد الناضجة والخلايا الظهارية الصفراوية (بيكس)[1]. أثبتت الدراسات أن تجديد الكبد بعد استئصال الكبد يتميز بالإخلاص المظهري, وهذا يعني أن كل خلية مسؤولة عن نشر نوع الخلية الخاص بها[2]. إنه, تصنع خلايا الكبد خلايا كبدية أخرى, وينطبق الشيء نفسه على معظم أنواع خلايا الكبد الأخرى بما في ذلك BECs والخلايا النجمية الكبدية (HSCs). لا ترتبط الخلايا الجذعية عادةً بتكاثر الكبد الفسيولوجي, باستثناء خلايا كوبفر والخلايا البطانية الجيبية للكبد (LSECs), وكلاهما يمكن استخلاصهما من الخلايا الجذعية لنخاع العظم[3]. ملاحظة, في حالة ضعف تكاثر خلايا الكبد أو BECs, يمكن لنوع الخلية غير المتأثر أن يتحول إلى نوع الخلية المعطوبة ويعمل بشكل فعال كخلايا جذعية اختيارية[4].
على الرغم من القدرة التجددية الاستثنائية للكبد, الإصابة المزمنة يمكن أن تطغى على قدرة الكبد على التجدد وهذا يؤدي إلى التليف. تليف الكبد هو عملية شفاء ثانوية للجروح مدفوعة بالخلايا الليفية العضلية لتحطيم المصفوفة الطبيعية خارج الخلية (إدارة المحتوى في المؤسسة) وتراكم الأنسجة الضامة الزائدة[5]. غالبية الخلايا الليفية العضلية في تليف الكبد مشتقة من التمايز العابر للخلايا الجذعية السرطانية الهادئة, مما يؤدي إلى تنشيط البروتينات المعدنية المصفوفة (MMPs) ومثبطات الأنسجة من MMPs (توقيتات)[6]. يتم اشتقاق مجموعة فرعية من الخلايا الليفية العضلية من الخلايا الليفية العضلية البابية ونخاع العظام (بي ام)-الخلايا الليفية المشتقة[7]. تعمل الخلايا الليفية العضلية البابية على تحفيز تكون الخلايا الليفية حصريًا في الجهاز الصفراوي, في حين أن الخلايا الليفية المشتقة من BM تساهم بشكل ضئيل في التليف الكبدي[7]. ومن المثير للاهتمام, تشترك الخلايا الليفية في العديد من الميزات المظهرية مع الخلايا الجذعية السرطانية. الخلايا الليفية مشتقة من BM, نوع الكولاجين 1 إنتاج الخلايا التي تنتج مكونات ECM وتساهم في تليف الكبد. يبدو أن الخلايا الليفية لها خصائص تجديدية وعلامات سطحية واضحة مثل CD11b, CD14, CD34, CD45 والأجسام المضادة للعضلات الملساء α (سما) التي تظهر في خلايا النسب المكونة للدم[8]. لكن, تفتقر الخلايا الليفية إلى عدم تجانس الخلايا الجذعية السرطانية ولديها بروتينات فريدة تشير إلى أن الخلايا الليفية المشتقة من BM تختلف عن الخلايا الجذعية السرطانية[9]. بغض النظر عن مصدر الخلايا الليفية العضلية, جميعهم يعبرون عن مستويات عالية من الكولاجين الليفي, توقيتات, وهم المساهمين المهيمنين في تليف الكبد[5].
حالياً, زرع الكبد هو العلاج النهائي الوحيد لمرض الكبد في المرحلة النهائية (ESLD). لحسن الحظ, أدت التحسينات في الأدوية المثبطة للمناعة والأساليب الجراحية إلى تحسين نتائج زراعة الأعضاء، ومن المتوقع أن ينمو سوق زراعة الأعضاء العالمي بشكل ملحوظ خلال السنوات القليلة المقبلة[10]. يمكن لمجموعة واسعة من الإمكانات العلاجية لخلايا الخلايا الجذعية الصلبة أن تزيد من تحسين النتائج في ESLD كعلاج مساعد أو بديل لزراعة الكبد. أولاً, الخلايا الجذعية السرطانية هي خلايا جذعية متعددة القدرات قادرة على التمايز إلى خلايا تشبه خلايا الكبد سواء في الجسم الحي أو في المختبر[11,12]. ثانية, يمكن الوصول بسهولة إلى الخلايا الجذعية السرطانية من مصادر محتملة متعددة بما في ذلك الأنسجة الدهنية, الحبل السري (جامعة كاليفورنيا), دم الحبل السري, الدم المحيطي, الأغشية الزليلية, عضلة, الأدمة, والكبد[13-17]. الأهم من ذلك, تحافظ الخلايا الجذعية السرطانية المحصودة على إمكاناتها المتعددة القدرات, قدرة تكاثرية قوية, والقدرة على التوسع خارج الجسم الحي[18]. ثالث, تتمتع الخلايا الجذعية السرطانية بالقدرة على الهجرة والتطعيم في مواقع الأنسجة المصابة[19]. الرابع, تتمتع الخلايا الجذعية السرطانية بخصائص مثبطة للمناعة تسمح بإجراء عملية زرع خيفي. تشتمل القدرة المثبطة للمناعة للخلايا الجذعية الصلبة أيضًا على تأثيرات مضادة للتليف ومضادات الأكسدة والتي يمكن أن تحمي الكبد من التليف والأضرار التأكسدية.[20]. أخيرا, تنتج الخلايا الجذعية السرطانية حويصلات خارج الخلية (إيف) التي تحتوي على عوامل النمو والسيتوكينات التي تعزز تجديد الأنسجة الضعيفة مثل حمة الكبد[20]. في هذه المراجعة, سنركز على الآليات العلاجية المحتملة لمرض الخلايا الجذعية الصلبة والدراسات المستقبلية التي يمكن أن تساعد في تطوير علاجات أكثر فعالية لـ ESLD [طاولة 1].
مراجعة الحالة العلمية
هل ترغب في فهم ما إذا كانت البرامج السريرية الحالية, التطورات البحثية الأخيرة, أو قد تكون النهج الناشئة ذات الصلة بحالتك الفردية?
أرسل سؤالك إلى فريقنا العلمي. يقوم المكتب الرئيسي لـ NBScience في المملكة المتحدة بتنسيق الاستفسارات عبر الشبكة الدولية للمراكز الطبية, العلماء, و استشاريين متخصصين.
- مراجعة المعلومات التي تقدمها
- البحوث ذات الصلة ومعلومات البرنامج السريري
- استجابة واضحة تركز على حالتك
لا التزام. سيتم مراجعة سؤالك بسرية.
المعلومات التعليمية والبحثية فقط. هذه الخدمة لا تشكل نصيحة طبية, تشخبص, روشتة, أو شخصية توصية العلاج.
